| 规格 | 价格 | |
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| 50mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
The compound itself, as an inactive isomer, does not have a direct biological target. However, the parent molecule Boc-Dap-NE is a synthetic building block for MMAE. The active target of the final payload MMAE is tubulin. Specifically, MMAE binds to the vinca alkaloid binding site on beta-tubulin, inhibiting tubulin polymerization. This disrupts the mitotic spindle during cell division, leading to G2/M cell cycle arrest and eventual apoptosis in dividing cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(S,S,S,S,R)-Boc-Dap-NE 是指定的非活性异构体，因此在细胞和生化分析中活性极低。Boc-Dap-NE 的活性异构体或最终的 MMAE 有效载荷才是抗有丝分裂活性的来源。作为实验对照，该异构体用于证明在抗体药物偶联物 (ADC) 研究中观察到的生物学效应具有立体特异性，并且是由目标靶点介导的，而非由中间体的脱靶相互作用介导的。
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| 体内研究 (In Vivo) |
该特定非活性异构体不具有体内活性。活性母体MMAE与抗体药物偶联物（ADC）结合后，在异种移植小鼠模型中表现出强效的抗肿瘤活性。ADC被内化和代谢后，活性有效载荷被释放，从而导致肿瘤消退。该非活性异构体在动物实验中用作阴性对照，以验证观察到的抗癌疗效是否依赖于正确的立体化学结构。
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| 酶活实验 |
目前尚无针对该异构体的特定无细胞检测方法。通常，通过研究活性MMAE有效载荷与微管蛋白的结合来验证其生物活性。在标准的微管蛋白聚合测定中，将纯化的微管蛋白（来自牛脑）与GTP在37℃下孵育，并加入不同浓度的活性化合物。通过分光光度计在340 nm处监测聚合反应。吸光度增加表明微管形成，而吸光度抑制则表明发生了结合。
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| 细胞实验 |
对于这种无活性异构体，其用途在于作为阴性对照进行细胞活力检测。在典型的抗体药物偶联物 (ADC) 开发流程中，癌细胞（例如 HER2 阳性 BT-474 细胞）会用 ADC 的系列稀释液进行处理。同时，使用以无活性异构体 (S,S,S,S,R)-Boc-Dap-NE 合成的 ADC 作为阴性对照进行平行实验。72-96 小时后，使用 CellTiter-Glo 发光法检测细胞活力。活性 ADC 将显示出强效的细胞毒性（nM 级 IC50），而对照 ADC 则无任何作用。
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| 动物实验 |
(S,S,S,S,R)-Boc-Dap-NE异构体不适用于动物模型。它被用作抗体药物偶联物（ADC）体内疗效研究的对照试剂。例如，在小鼠异种移植模型中，一组荷瘤小鼠接受活性ADC治疗，而另一组对照组小鼠则接受由非活性Boc-Dap-NE异构体构建的ADC治疗。这验证了肿瘤生长抑制具有靶向特异性，而非由非特异性连接子-有效载荷毒性引起。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Boc-Dap-Ne衍生物（分子量420.54）通常在4℃氮气保护下储存，可溶于DMSO（浓度最高可达200 mg/mL）。作为一种中间体，其体内药代动力学性质尚未进行评估。然而，当MMAE从抗体药物偶联物（ADC）中释放出来时，由于其在组织中分布和清除迅速，活性有效载荷的血浆半衰期较短。预计其非活性异构体具有类似的药代动力学性质，但不与靶点结合。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(S,S,S,S,R)-Boc-Dap-NE 本身的毒性尚未明确。其活性有效载荷 MMAE 具有高度细胞毒性，被归类为抗体药物偶联物 (ADC) 细胞毒素。在临床 ADC 应用中，MMAE 有效载荷常见的毒性包括中性粒细胞减少症、周围神经病变和疲劳。在对照实验所用浓度下，其非活性异构体对细胞无毒性，不适用于治疗用途。
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| 其他信息 |
(S,S,S,S,R)-Boc-Dap-NE 是一种研究级化学品，仅用作抗体药物偶联物 (ADC) 开发中的分析参考物和实验对照。MMAE 是一种经临床验证的有效载荷，用于 FDA 批准的 ADC，例如用于治疗霍奇金淋巴瘤的布伦妥昔单抗 (Adcetris®) 和用于治疗尿路上皮癌的恩福妥单抗 (Padcev®)。本产品仅供研究使用，未经 FDA 批准用于人体治疗。
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| 分子式 |
C23H36N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
420.54
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| 相关CAS号 |
Boc-Dap-NE;160800-65-7;(S,S,R,S,R)-Boc-Dap-NE
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~200 mg/mL (~475.58 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3779 mL | 11.8895 mL | 23.7790 mL | |
| 5 mM | 0.4756 mL | 2.3779 mL | 4.7558 mL | |
| 10 mM | 0.2378 mL | 1.1889 mL | 2.3779 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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