| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The target of VBY-825 is the family of cysteine cathepsin proteases, particularly Cathepsins B, L, S, and V. These enzymes are involved in a variety of physiological processes, including protein degradation, antigen presentation, and extracellular matrix remodeling. Overexpression and hyperactivation of cathepsins are implicated in various pathologies, including cancer progression (invasion and metastasis), inflammatory disorders, and bone diseases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
VBY-825 是一种新型可逆性组织蛋白酶抑制剂，对组织蛋白酶 B、L、S 和 V 具有高效抑制作用。该异构体为非活性对照。体外实验表明，活性 VBY-825 能以低纳摩尔级的 IC50 值抑制组织蛋白酶的蛋白水解活性（例如，组织蛋白酶 S 为 2.3 nM，组织蛋白酶 V 为 4.7 nM，B/L/S 分别为 130/250/330 nM）。它还能有效抑制肿瘤细胞系的血管生成和肿瘤基质侵袭。(S,R,R)-异构体几乎没有蛋白酶抑制活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，活性化合物VBY-825具有显著的抗肿瘤疗效。在胰岛癌的临床前小鼠模型中，VBY-825显著降低了肿瘤负荷和肿瘤数量。在骨癌小鼠模型中，它能有效抑制血管生成。该化合物支持每日一次给药，并能维持足够的血浆浓度以持续抑制靶点。非活性异构体作为对照，未显示任何抗癌活性。
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| 酶活实验 |
采用纯化的重组组织蛋白酶，通过无细胞酶活性测定法测定了母体化合物VBY-825的活性。该测定方法包括将酶（例如组织蛋白酶B）与荧光肽底物（例如Z-FR-AMC）在测定缓冲液（例如0.1 M乙酸钠，pH 5.5）中孵育。加入不同浓度的抑制剂，并监测反应的荧光强度（激发波长λ_ex 380 nm，发射波长λ_em 460 nm）。IC50值根据荧光强度的降低计算得出。
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| 细胞实验 |
使用肿瘤细胞系（例如MDA-MB-231乳腺癌细胞或内皮细胞）评估细胞活性。将化合物添加到培养基中，并通过共培养实验评估其对肿瘤基质的侵袭能力，或通过蛋白质印迹法分析组织蛋白酶的加工过程，从而测定其作用。为验证机制，用活性抑制剂处理细胞，并测量特定底物降解的减少情况，而以非活性异构体作为阴性对照。
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| 动物实验 |
在胰岛癌转基因小鼠模型（Rip1-Tag2小鼠）中测试了活性化合物的抗肿瘤功效。小鼠接受VBY-825治疗（例如，10 mg/kg/天，口服或腹腔注射）。终点指标包括终末肿瘤负荷（胰岛肿瘤的数量和大小）和肿瘤侵袭。设置(S,R,R)-VBY-825治疗的对照组对于证明肿瘤负荷的降低是特异性地由组织蛋白酶抑制所致至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
母体化合物VBY-825展现出良好的药代动力学特性：代谢稳定性好（在人肝微粒体中60分钟后仍有93%残留），溶解度可接受（223 μM），支持每日一次口服给药。每日10 mg/kg的剂量可使血浆谷浓度>200 nM，足以持续抑制细胞内组织蛋白酶。非活性异构体的药代动力学尚未进行研究，但预计其吸收/分布与活性异构体相似，且不与靶点结合。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(S,R,R)-异构体本身在对照浓度下无毒。活性成分VBY-825在小鼠模型中以治疗剂量（10 mg/kg/天）耐受性良好。临床前安全性研究表明其安全性可控。组织蛋白酶抑制剂潜在的靶向介导毒性可能包括骨骼生长异常或免疫调节，但这些研究中未报告此类情况。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
[1]. Elie BT, et al. Identification and pre-clinical testing of a reversible cathepsin protease inhibitor reveals anti-tumor efficacy in a pancreatic cancer model. Biochimie. 2010 Nov;92(11):1618-24.
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| 其他信息 |
VBY-825 由 Virobay 公司通过基于 X 射线晶体结构的药物设计发现。它是一种研究级化学工具。这种活性抑制剂尚未获得 FDA 批准用于癌症治疗，但仍然是研究组织蛋白酶在胰腺癌和其他疾病中作用的重要工具。(S,R,R)-异构体是这些发现研究中使用的非活性对照。本产品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C23H29F4N3O5S
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| 分子量 |
535.55
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| 相关CAS号 |
VBY-825;1310340-58-9
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8672 mL | 9.3362 mL | 18.6724 mL | |
| 5 mM | 0.3734 mL | 1.8672 mL | 3.7345 mL | |
| 10 mM | 0.1867 mL | 0.9336 mL | 1.8672 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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