| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GLP-1R[1]
The target is the Glucagon-Like Peptide-1 Receptor (GLP-1R), a class B G protein-coupled receptor (GPCR). GLP-1R is a validated therapeutic target for type 2 diabetes and obesity. Activation of GLP-1R in pancreatic beta-cells promotes glucose-dependent insulin secretion, inhibits glucagon release, delays gastric emptying, and promotes satiety. As a PAM, (S)-V-0219 binds to a site distinct from the orthosteric binding site of GLP-1, enhancing the receptor's response to endogenous GLP-1. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在稳定表达 hGLP-1R 的 HEK 细胞中，(S)-V-0219((S)-9)(0.1 nM) 盐酸盐可增加钙离子内流 [1]。当添加 (S)-V-0219(0.1 nM) 盐酸盐时，高葡萄糖浓度可增加稳定的人胰腺细胞系 EndoC-βH1 中 GLP-1 刺激的胰岛素分泌 [1]。
(S)-V-0219 (0.1 nM) 可激活稳定表达人 GLP-1 受体 (hGLP-1R) 的 HEK 细胞中的钙离子内流。作为一种正向变构调节剂 (PAM)，它的作用机制是通过增强内源性 GLP-1 的作用，而非直接激活受体本身。该化合物在低纳摩尔浓度下即可发挥作用，其活性可通过在亚最大 GLP-1 刺激下测量细胞内钙离子浓度的升高来证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
(S)-V-0219 ((S)-9) 盐酸盐（0.04-0.2 mg/kg；腹腔注射）可增强正常雄性Wistar大鼠在接受2 g/kg注射后的葡萄糖代谢能力[1]。在肥胖的糖尿病Zucker大鼠中，(S)-V-0219 盐酸盐（0.4 mg/kg；灌胃）具有口服活性[1]。在禁食12小时的雄性Wistar大鼠中，(S)-V-0219 盐酸盐（0.1–5 μg/kg，5 μL；脑室内注射）可降低食物摄入量[1]。
在动物模型中，V-0219（外消旋体）已证实能够改善小鼠的高血糖水平并抑制禁食小鼠的摄食行为。活性S-对映体是这些体内效应的来源。该化合物通过变构增强GLP-1信号通路，有助于调节血糖稳态并减少食物摄入，使其成为治疗“糖尿病合并肥胖症”（Diabesity）的口服候选药物。 |
| 酶活实验 |
V-0219 的活性鉴定和表征采用基于细胞的功能性检测方法，而非分离酶结合法。主要检测方法测量 GLP-1 诱导的钙动员的增强作用。表达 hGLP-1R 的 HEK-293 细胞用 Fluo-4（一种钙指示剂）进行标记。用亚最大浓度的 GLP-1 刺激细胞，并记录荧光信号以确定测试化合物的 EC50 值。
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| 细胞实验 |
采用相同的基于细胞的钙离子流方案来评估细胞效力。具体而言，将稳定表达hGLP-1R的HEK细胞接种于384孔板中。加入钙离子染料后，将孔板置于FLIPR（荧光成像板读数仪）中。加入不同浓度的(S)-V-0219，并测量荧光变化以确认受体激活。据报道，V-0219激活GLP-1R的EC50值为10 nM。
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| 动物实验 |
V-0219（或其外消旋体）的体内疗效在肥胖和糖尿病小鼠模型（例如，高脂饮食诱导的肥胖 (DIO) 小鼠或 db/db 小鼠）中进行评估。通过灌胃法给动物给药（例如，10-30 mg/kg）。为评估疗效，进行口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)：测量葡萄糖负荷前后的血糖水平。为评估摄食行为，在禁食小鼠给药后 4-24 小时内监测其摄食量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(S)-V-0219 是一种口服生物利用度高的小分子化合物（分子量 446.89）。它极易溶于二甲基亚砜 (DMSO)（100 mg/mL）。在体内研究中，可将其配制成溶剂，例如 10% DMSO 的生理盐水或 DMSO/PEG300/Tween-80/生理盐水混合物，以获得用于灌胃的澄清溶液。其半衰期和比清除率尚未公开，但与每日一次的口服活性给药方案相符。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种研究化合物，其毒性数据有限。GLP-1受体激动剂总体耐受性良好，口服给药时最常见的副作用为胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）。由于(S)-V-0219是一种正向变构调节剂（PAM），其活性依赖于内源性GLP-1的存在，因此与正构受体激动剂相比，其副作用可能更小，从而降低低血糖的风险。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(S)-V-0219 盐酸盐是一种研究级化学工具。V-0219 作为一种小分子 GLP-1 受体正向变构调节剂 (PAM)，可用于口服治疗 2 型糖尿病和肥胖症（统称为“糖尿病肥胖症”），其发现已发表于《药物化学杂志》(Decara JM 等，2022)。本产品并非临床药物，也未获得 FDA 批准。它仅用于研究用途，靶向 GLP-1 受体，用于代谢性疾病的研究。
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| 分子式 |
C20H26CLF3N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
446.89
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| 相关CAS号 |
V-0219;878453-71-5;V-0219 hydrochloride;2922283-73-4;(R)-V-0219 hydrochloride;(R)-V-0219;(S)-V-0219
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~223.77 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2377 mL | 11.1884 mL | 22.3769 mL | |
| 5 mM | 0.4475 mL | 2.2377 mL | 4.4754 mL | |
| 10 mM | 0.2238 mL | 1.1188 mL | 2.2377 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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