| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NF-kappaB inducing kinase (NIK), also known as MAP3K14. NIK is a serine/threonine protein kinase that plays a critical role in the non-canonical NF-kappaB signaling pathway. Activation of NIK leads to phosphorylation and processing of p100 to p52, which then translocates to the nucleus and activates gene expression involved in immune responses, B-cell development, and inflammatory processes. Overactivation of NIK has been implicated in various cancers and autoimmune diseases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NIK SMI1 是一种高效且选择性的 NIK 抑制剂，它能抑制 NIK 催化的 ATP 水解为 ADP，IC50 值为 0.23 +/- 0.17 nM。作为一种高选择性抑制剂，它特异性地靶向 NIK 的 ATP 结合位点，阻断其激酶活性，从而抑制非经典 NF-κB 信号通路。(S)-NIK SMI1 是其无活性异构体，用作实验对照，以验证所观察到的生物学效应的特异性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
(S)-NIK SMI1 本身未提供体内活性数据，因为它仅作为实验对照。活性母体化合物 NIK SMI1 已在血液系统恶性肿瘤的临床前模型中进行评估，包括多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)，在这些模型中，非经典 NF-κB 信号通路的过度激活是肿瘤生长的驱动因素。NIK 抑制可减少肿瘤生长并增强对标准疗法的敏感性。
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| 酶活实验 |
对于 NIK 激酶活性测定，采用非细胞放射性配体结合法或 ADP-Glo 法。将重组人 NIK 蛋白与不同浓度的待测化合物和 ATP 在测定缓冲液（40 mM Tris-HCl，pH 7.5，20 mM MgCl2，0.1 mg/mL BSA，50 uM DTT）中于 30℃ 孵育 30-60 分钟。终止反应后，使用基于发光的检测方法测定 ADP 的生成量。IC₅0 值通过四参数逻辑回归，根据剂量-反应曲线计算得出。(S)-NIK SMI1 在这些测定中用作阴性对照。
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| 细胞实验 |
采用基于细胞的 NF-κB 报告基因检测来评估非经典通路抑制情况。将稳定转染 NF-κB 荧光素酶报告基因并表达 NIK 的 HEK293 细胞接种于 96 孔板中。用 NIK SMI1 系列稀释液（0.01 nM 至 10 uM）或 (S)-异构体（作为对照）处理细胞 6-24 小时。加入底物后检测荧光素酶活性，发光强度的降低表明 NF-κB 活化受到抑制。(S)-NIK SMI1 用作阴性对照以验证靶点特异性。
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| 动物实验 |
对于活性母体化合物，在小鼠多发性骨髓瘤异种移植模型中进行了体内疗效研究。将人多发性骨髓瘤细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到约 150-200 mm³ 时，将小鼠随机分组，并以 10-50 mg/kg 的剂量每日一次或两次口服 NIK SMI1，持续 14-28 天。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。在研究终点，收集肿瘤组织进行 Western blot 分析，检测 p100 加工为 p52（非经典 NF-κB 激活的标志物）的情况。(S)-NIK SMI1 在这些研究中用作阴性对照。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(S)-NIK SMI1 在 DMSO 中的溶解度为 100 mg/mL (273.69 mM)。用于体内给药时，活性母体化合物 NIK SMI1 可配制成溶剂，例如 10% DMSO 的生理盐水或 PEG400 的生理盐水。该研究化合物的详细药代动力学参数（例如半衰期、生物利用度和清除率）尚未公开。储存：粉末 -20℃ 可保存 3 年；溶剂 -80℃ 可保存 6 个月，-20℃ 可保存 1 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种非活性异构体，(S)-NIK SMI1 在对照实验所用浓度（通常为低微摩尔浓度范围）下无毒。活性 NIK SMI1 已在临床前安全性研究中进行评估，在啮齿动物中，治疗剂量（10-50 mg/kg）下通常耐受性良好。由于 NIK 在 B 细胞发育和炎症反应中发挥作用，NIK 抑制剂作为一类药物可能对免疫功能产生潜在影响。目前尚无该研究化合物的完整毒理学数据公开。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(S)-NIK SMI1 是一种研究级化学品，仅用作 NF-κB 诱导激酶 (NIK) 生物学和非经典 NF-κB 信号通路研究中的阴性对照。NIK 抑制剂的开发是癌症研究的活跃领域，尤其针对依赖非经典 NF-κB 信号通路生存的血液系统恶性肿瘤，例如多发性骨髓瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。重要参考文献：Blaquiere N 等。Scaffold-Hopping Approach To Discover Potent, Selective, and Efficacious Inhibitors of NF-κB Inducing Kinase. J Med Chem. 2018 年 8 月 9 日；61(15):6801-6813。本产品仅供研究使用，未经 FDA 批准用于人体治疗。
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| 分子式 |
C20H19N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
365.38
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| 精确质量 |
365.138
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| CAS号 |
2984765-48-0
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| 相关CAS号 |
NIK SMI1;1660114-31-7
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| PubChem CID |
134817169
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| tPSA |
106
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
654
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CN1CC[C@@](C1=O)(C#CC2=CC(=CC=C2)C3=NC(=CC(=C3)OC)C(=O)N)O
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| InChi Key |
LQSHXYHWYGKAMX-HXUWFJFHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H19N3O4/c1-23-9-8-20(26,19(23)25)7-6-13-4-3-5-14(10-13)16-11-15(27-2)12-17(22-16)18(21)24/h3-5,10-12,26H,8-9H2,1-2H3,(H2,21,24)/t20-/m1/s1
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| 化学名 |
6-[3-[2-[(3S)-3-hydroxy-1-methyl-2-oxopyrrolidin-3-yl]ethynyl]phenyl]-4-methoxypyridine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~273.69 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7369 mL | 13.6844 mL | 27.3688 mL | |
| 5 mM | 0.5474 mL | 2.7369 mL | 5.4738 mL | |
| 10 mM | 0.2737 mL | 1.3684 mL | 2.7369 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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