| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 靶点 |
Metabotropic glutamate receptor (mGluR)
Metabotropic glutamate receptors (mGluRs), specifically group II mGluRs (mGlu2 and mGlu3) with high affinity, and also group I (mGlu1a, mGlu5a) and group III (mGlu4, mGlu7, mGlu8) with lower affinity. mGluRs are G protein-coupled receptors that modulate synaptic transmission in the central nervous system. LY341495 is a potent orthosteric antagonist that competes with glutamate for binding at the orthosteric site of these receptors. LY341495 is highly potent and selective for group II mGluRs (mGlu2/3). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
LY341495 对 Akt 和 Wnt 通路蛋白的影响 [2]
使用 mGlu2/3 受体拮抗剂 LY341495 来研究阻断 mGlu2/3 对 Akt 和 Wnt 通路蛋白的影响。重复给予 3.0 mg/kg LY341495 可降低前额叶皮层 (PFC) 和纹状体 (STR) 中 Dvl-2、pGSK-3α/β 和 β-catenin 的蛋白水平，但对 Dvl-1、Dvl-3 和 GSK-3α/β 的蛋白水平无影响（图 3a 和 b）。此外，除了 Wnt 蛋白的变化外，在 PFC 和 STR 中还观察到 pAkt Ser473 的减少，但总 Akt 或 pAkt Thr308 的水平没有变化（图 3c 和 d）。重复给予较低剂量的LY341495（1.0 mg/kg）也未对前额叶皮层（PFC）或纹状体（STR）中检测的Akt或Wnt通路蛋白产生影响（数据未显示）。最后，评估了急性给予LY341495后Akt和Wnt通路蛋白的变化。在急性给予LY341495（3.0 mg/kg）后，观察到PFC和STR中pGSK-3α/β（图4a和b）和pAkt Ser473（图4c和d）的水平降低。因此，急性给予LY341495可降低pAkt和pGSK-3的水平，但需要重复给药（3.0 mg/kg）才能降低β-catenin的水平。此外，与mGlu2/3激动剂LY379268相比，LY341495在急性和慢性给药后通常产生相反的作用。 LY341495 是一种代谢型谷氨酸受体 (mGluR) 拮抗剂，对 mGlu2、mGlu3、mGlu1a、mGlu5a、mGlu8、mGlu7 和 mGlu4 受体的 IC50 值分别为 21 nM、14 nM、7.8 uM、8.2 uM、170 nM、990 nM 和 22 uM。在功能性实验中，LY341495 能有效阻断 II 组 mGluR 激动剂（例如 LY379268 或 DCG-IV）抑制福斯克林刺激的 cAMP 积累的能力。(Rac)-LY341495 是其无活性异构体，用作阴性对照，以验证观察到的生物学效应是否由特异性 mGluR 拮抗作用介导。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
LY341495（0.3、1 和 3 mg/kg，腹腔注射）表现出较低的状态洞察力[1]。LY341495（3.0 mg/kg）降低了前额叶皮层（PFC）和纹状体（STR）中 Dvl-2、pGSK-3α/β 和 β-catenin 的蛋白水平，但未激活 Dvl-1、Dvl-3 和 GSK-3α/β。与 mGlu2/3 受体激动剂 LY379268 相比，LY341495 在禁食和禁食后通常能产生恰到好处的效果[2]。LY341495（3 mg/kg，腹腔注射，2.5 小时）诱导的 c-Fos 表达在两种 KO 小鼠脑中均未发生改变。在mGluR3敲除小鼠中，LY341495在中央杏仁核、消退核（CeL）和终纹床核背侧核（BSTLD）的活性很低[3]。
实验证据表明，代谢型谷氨酸2/3（mGlu2/3）受体拮抗剂会影响认知功能，但也有相互矛盾的研究结果报道。为了阐明mGlu2/3受体拮抗剂在认知功能某一方面的作用，本研究探讨了不同剂量的mGlu2/3受体拮抗剂LY341495对大鼠训练后识别记忆成分（存储和/或提取）的影响。此外，本研究还考察了LY341495拮抗识别记忆消退的效力。本研究采用新物体识别测试作为记忆测试。在所有测试的延迟条件下，给予最高剂量的LY341495（0.3、1和3 mg/kg）均会损害大鼠的识别记忆能力，而给予较低剂量（0.05和0.1 mg/kg）则不会损害识别记忆。此外，给予低剂量LY341495（0.05和0.1 mg/kg）还能逆转识别记忆的消退。本研究结果表明，mGlu2/3受体拮抗剂LY341495对大鼠的识别记忆的影响取决于化合物的剂量和延迟时间，既可以损害也可以增强识别记忆。因此，结合先前报道的研究结果，本研究数据提示该化合物对认知功能，特别是识别记忆，具有复杂的影响。[1] 由于 (Rac)-LY341495 本身仅用作实验对照，因此未提供其体内活性数据。活性母体化合物 LY341495 已在神经和精神疾病的动物模型中进行了广泛研究。行为药理学研究表明，LY341495（全身或脑内给药）具有促认知作用，能够调节焦虑和抑郁样行为，并影响记忆形成。LY341495 还用于阻断 mGlu2/3 受体，以研究突触传递和可塑性。(Rac)-LY341495 在这些体内实验中用作阴性对照。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合实验，制备表达重组人mGlu受体（mGlu2、mGlu3、mGlu1a、mGlu5a、mGlu4、mGlu7、mGlu8）的BHK细胞膜。将细胞膜与放射性配体[3H]LY341495（1-5 nM）或[3H]谷氨酸（10-50 nM）以及不同浓度的测试化合物（0.01 nM至100 uM）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，2.5 mM CaCl2，5 mM MgCl2）中于4℃孵育60-120分钟。通过预先用0.3% PEI处理的GF/B滤膜快速过滤，分离结合的和游离的放射性配体。计数放射性，并使用Cheng-Prusoff方程计算IC50值。 Ki 值由 IC50 值和放射性配体的 Kd 值确定。
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| 细胞实验 |
在稳定表达人mGlu2或mGlu3受体的CHO或HEK293细胞中进行功能性cAMP积累测定。将细胞接种于96孔板中，并用1 mM IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）预孵育30分钟。为测定拮抗剂活性，在固定浓度的II组mGluR激动剂（例如LY379268，10-100 nM）和1-10 uM福斯克林存在下，用不同浓度的LY341495或(Rac)-LY341495（作为对照）（0.01 nM至10 uM）处理细胞。30-60分钟后，使用竞争性ELISA或基于HTRF的试剂盒测定细胞裂解液中的cAMP水平。(Rac)-LY341495用作阴性对照。在体内研究中，活性化合物LY341495通常以0.1-10 mg/kg的剂量腹腔注射（IP）给大鼠或小鼠。LY341495溶解于生理盐水或0.1% DMSO生理盐水等溶剂中。注射后30-60分钟进行行为学测试（例如，新物体识别、强迫游泳实验、高架十字迷宫实验）。对于已插管的动物，可将LY341495直接微量注射（1-10 ug/位点）到特定脑区（例如，前额叶皮层、海马、杏仁核）。(Rac)-LY341495用作对照。
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| 动物实验 |
通过随机分配，将大鼠分为六个实验组（每组十只）：载体组和 0.05、0.1、0.3、1 和 3 mg/kg LY341475 组。LY341495 的剂量选择基于先前已发表的研究结果，这些研究评估了该化合物对认知的影响。训练：在训练阶段，对大鼠进行两次 2 分钟的测试。T1 结束后，立即给予动物 LY341495 或载体。鉴于这些实验中未处理的对照组大鼠仍具有完整的识别记忆，因此采用 1 小时的间隔时间（ITI），每次测试持续 2 分钟。
LY341495 可溶于 DMSO，浓度为 2.5 mg/mL (7.07 mM)（需超声处理并加热至 60℃）。用于体内研究时，可将其配制成含少量 DMSO 的无菌生理盐水或含 1% Tween 80 的生理盐水。活性母体化合物 LY341495 是一种强效且选择性的 II 型代谢型谷氨酸受体 (mGluR) 拮抗剂，全身给药后具有良好的脑渗透性。其详细的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和清除率，尚未公开。(Rac)-LY341495 预计具有相似的药代动力学特性，但不具有靶点结合能力。储存：粉末 -20℃ 可保存 3 年；溶剂 -80℃ 可保存 6 个月，-20℃ 可保存 1 个月。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种非活性异构体，(Rac)-LY341495 在对照实验所用浓度下（体外通常为低微摩尔浓度范围，体内为 0.1-10 mg/kg）无毒。活性母体化合物 LY341495 在啮齿动物中耐受性良好，腹腔注射剂量高达 10 mg/kg，未观察到明显的体重减轻或毒性症状。在这些剂量下，未见肝毒性、肾毒性或神经毒性的报道。尚未发表该研究工具化合物的全面毒理学研究，包括慢性毒性和遗传毒性。应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LY341495 是一种研究级药理学工具，用于研究代谢型谷氨酸受体 (mGluR) 的功能，特别是 II 型 mGluR（mGlu2 和 mGlu3）。LY341495 在阐明 mGlu2/3 受体在突触传递、学习和记忆、焦虑、抑郁、成瘾和精神分裂症中的作用方面发挥了重要作用。该化合物广泛应用于神经科学研究，可通过全身给药或脑内微注射阻断 mGlu2/3 受体。主要参考文献：Kingston AE 等。LY341495 是一种纳摩尔级强效且选择性的 II 型代谢型谷氨酸受体拮抗剂。《神经药理学》。1998;37(1):1-12。(Rac)-LY341495 是用作对照的非活性异构体。本产品仅供研究使用，未经美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于人体治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
由于神经性疼痛的机制尚不明确且临床表现多样，因此仍然是一个临床难题。基质金属蛋白酶（MMPs）-9 和 MMP-2 已被确定为神经性疼痛的关键成分，因为它们能够促进炎症细胞因子的成熟并诱导神经炎症。因此，抑制 MMPs 可能是一种治疗神经性疼痛的新方法。本研究发现，广泛使用的呼吸道药物 N-乙酰半胱氨酸（NAC）可通过独特的 MMP 抑制机制显著缓解神经性疼痛。体外（0.1 mM）和体内给予 NAC 均能显著抑制 MMP-9/2 的活性。口服 NAC（50、100 和 200 mg/kg）不仅能延缓大鼠慢性压迫损伤（CCI）诱导的神经性疼痛的发生，还能抑制其持续时间。 NAC给药可阻断白细胞介素-1β（MMPs的关键底物）的成熟，并显著抑制CCI诱导的神经元活化，包括抑制蛋白激酶Cγ、NMDAR1和丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化。此外，NAC显著抑制CCI诱导的小胶质细胞活化，但对星形胶质细胞无显著影响。这些结果表明，NAC是一种有效且安全的治疗方法，可通过强效抑制MMP活化来缓解神经性疼痛，并已应用于临床。[4]
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| 分子式 |
C20H19NO5
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|---|---|
| 分子量 |
353.37
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| 精确质量 |
353.126
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| 元素分析 |
C, 67.98; H, 5.42; N, 3.96; O, 22.64
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| 相关CAS号 |
LY341495;201943-63-7
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| PubChem CID |
10713043
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-0.2
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| tPSA |
110Ų
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| InChi Key |
VLZBRVJVCCNPRJ-ZOSMMGSXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H19NO5/c21-20(19(24)25,15-9-13(15)18(22)23)10-14-11-5-1-3-7-16(11)26-17-8-4-2-6-12(14)17/h1-8,13-15H,9-10,21H2,(H,22,23)(H,24,25)/t13-,15-,20?/m0/s1
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| 化学名 |
(1S,2S)-2-[1-amino-1-carboxy-2-(9H-xanthen-9-yl)ethyl]cyclopropane-1-carboxylic acid
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| 别名 |
(Rac)-LY341495; LY 341495; SCHEMBL24606222;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8299 mL | 14.1495 mL | 28.2990 mL | |
| 5 mM | 0.5660 mL | 2.8299 mL | 5.6598 mL | |
| 10 mM | 0.2830 mL | 1.4149 mL | 2.8299 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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