| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Splice variants: ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1, also known as CD54). ICAM-1 is a cell surface glycoprotein expressed on endothelial cells, immune cells, and other cell types. It plays a critical role in the adhesion and transendothelial migration of leukocytes (white blood cells) from the bloodstream into inflamed tissues. By binding to its counter-receptors LFA-1 (CD11a/CD18) and Mac-1 (CD11b/CD18) on leukocytes, ICAM-1 facilitates immune cell trafficking to sites of inflammation. Alicaforsen is an antisense oligonucleotide that hybridizes to ICAM-1 mRNA, preventing its translation and reducing ICAM-1 protein levels.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Alicaforsen 是一种 20 个碱基的硫代磷酸酯反义寡核苷酸，与人 ICAM-1 mRNA 互补。在体外，Alicaforsen 通过与靶 mRNA 结合并诱导 RNase H 介导的降解来抑制 ICAM-1 的产生，从而降低 ICAM-1 蛋白的表达。这可以减少体外炎症模型中的白细胞黏附和迁移。(R/S)-外消旋体是用于研究的混合构型。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，阿利卡福森已在炎症性肠病（IBD）的临床试验中进行了评估，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，以及其他炎症性疾病，例如回肠贮袋炎和银屑病。在炎症动物模型中，ICAM-1反义抑制剂可减少白细胞向炎症组织的浸润，并减轻疾病严重程度。阿利卡福森灌肠剂可局部给药于结肠，在全身暴露量极低的情况下达到较高的局部浓度，使其成为治疗IBD的理想选择。
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| 酶活实验 |
评估反义寡核苷酸靶标结合的标准方法并不涉及传统的酶活性测定。然而，可以使用荧光标记的阿利卡福森来评估细胞摄取和靶mRNA结合情况。在非细胞系统中，可以使用表面等离子共振（SPR）来测量阿利卡福森与代表ICAM-1靶序列的互补RNA寡核苷酸的结合亲和力。将生物素化的RNA靶标固定在传感器芯片上，然后将不同浓度的阿利卡福森溶液流过芯片。通过测量结合和解离速率来计算解离常数（Kd）。
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| 细胞实验 |
为检测细胞活性，将人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 或其他表达 ICAM-1 的细胞（例如上皮细胞、白细胞）培养于 6 孔或 12 孔板中，并用浓度为 0.1-10 uM 的 Alicaforsen 或其 (R/S)-外消旋体（作为对照）处理 24-72 小时。用促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、LPS，1-10 ng/mL）刺激细胞以诱导 ICAM-1 表达。处理后，收集细胞，并通过 qRT-PCR 定量 ICAM-1 mRNA。使用抗 ICAM-1 抗体，通过 Western blot 或流式细胞术检测 ICAM-1 蛋白水平。ICAM-1 表达降低表明反义活性成功。(R/S)-Alicaforsen 在这些实验中用作对照。
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| 动物实验 |
阿利卡福森通常通过灌肠局部给药，而非全身给药，用于治疗溃疡性结肠炎。在动物模型中，可采用静脉或腹腔注射给药。在临床前研究中，该化合物可溶于无菌生理盐水，并通过静脉或腹腔注射给药。典型的研究设计是将阿利卡福森以1-10 mg/kg/天的剂量，连续7-14天，给予啮齿动物结肠炎模型（例如，DSS诱导的结肠炎或TNBS诱导的结肠炎）。评估疾病活动指数（DAI）、结肠长度和组织学评分。采用免疫组织化学或qRT-PCR检测结肠组织中ICAM-1的表达。(R/S)-阿利卡福森用作研究对照。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种20个碱基的反义寡核苷酸，Alicaforsen的分子量约为6368.00。它可溶于水（H₂O），溶解度约为100 mg/mL（约15.70 mM），也可溶于二甲基亚砜（DMSO）。与天然寡核苷酸相比，其硫代磷酸酯骨架使其具有更强的抗核酸酶降解能力。血浆半衰期通常为30-60分钟至数小时，并广泛分布于组织中。局部给药（灌肠）时，全身吸收极少，在结肠内可达到较高的局部浓度。体内制剂可使用的溶剂包括：10% DMSO + 5% Tween 80 + 85%生理盐水，或10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45%生理盐水，或10% DMSO + 90%玉米油。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床试验中，Alicaforsen 的耐受性总体良好。最常见的不良反应包括轻微的胃肠道症状（例如恶心、腹泻）以及注射或灌肠部位的局部刺激。全身性反义寡核苷酸可能引起流感样症状、注射部位反应和肝酶轻度升高。在治疗剂量下，尚未报告明显的脱靶效应、血液毒性或遗传毒性。作为一种具有特定序列的反义寡核苷酸，通过精心设计的序列最大限度地减少了脱靶效应。临床前毒理学研究表明其具有可接受的安全范围。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Alicaforsen (ISIS-2302) 是一种靶向 ICAM-1 mRNA 的 20 个碱基的硫代磷酸酯反义寡核苷酸。它已在针对炎症性肠病（溃疡性结肠炎、克罗恩病）、回肠贮袋炎、银屑病和其他炎症性疾病的 II 期和 III 期临床试验中进行研究。在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中，Alicaforsen 灌肠剂对活动性溃疡性结肠炎患者显示出临床获益。尽管截至目前公开信息显示，该化合物的研发尚未达到获得 FDA 批准的阶段，但它已为靶向炎症性疾病中黏附分子的反义疗法提供了宝贵的概念验证。(R/S)-外消旋体是用于研究目的的混合构型形式。本产品仅供研究使用，尚未获得 FDA 批准用于人体治疗。
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| 分子量 |
6368.00
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| 相关CAS号 |
Alicaforsen;185229-68-9;Alicaforsen sodium;331257-52-4
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~100 mg/mL (~15.70 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.1570 mL | 0.7852 mL | 1.5704 mL | |
| 5 mM | 0.0314 mL | 0.1570 mL | 0.3141 mL | |
| 10 mM | 0.0157 mL | 0.0785 mL | 0.1570 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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