| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As the inactive isomer, (R,S,S,R,S)-Boc-Dap-NE does not have a traditional biological target but is used as a negative control. The parent compound Boc-Dap-NE is an intermediate for MMAE, which targets tubulin. MMAE binds to the vinca alkaloid binding site on beta-tubulin, inhibiting tubulin polymerization, disrupting microtubule dynamics, and causing G2/M cell cycle arrest and apoptosis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
作为一种非活性异构体，(R,S,S,R,S)-Boc-Dap-NE 不显示任何直接生物活性。其活性母体化合物 MMAE（单甲基澳瑞他汀 E）能抑制微管蛋白聚合，IC50 值在低纳摩尔范围内。MMAE 可导致多种癌细胞系的细胞有丝分裂阻滞和细胞死亡，其细胞毒性效力在亚纳摩尔至低纳摩尔范围内。该非活性异构体用作阴性对照，以验证靶向特异性效应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无(R,S,S,R,S)-Boc-Dap-NE本身的体内活性数据。其活性有效载荷MMAE在异种移植小鼠模型中展现出强大的抗肿瘤活性，而采用MMAE的抗体偶联药物(ADC)在多种临床前模型中均显示出显著的肿瘤生长抑制作用，因此获得FDA批准用于治疗霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤。
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| 酶活实验 |
母体活性化合物Boc-Dap-NE用于肽偶联反应，以合成MMAE。在微管蛋白聚合测定中，将纯化的微管蛋白与GTP和不同浓度的测试化合物在37℃下孵育。在340 nm处用分光光度计监测聚合反应，持续30-60分钟。MMAE抑制微管蛋白聚合的IC50值为1-5 nM。在结合研究中，使用[3H]-长春新碱竞争性地将MMAE从微管蛋白上置换下来。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测在96孔板中进行，使用多种癌细胞系（例如HeLa、A549、MCF-7、HCT116、HL-60）。细胞用活性MMAE的系列稀释液或作为对照的非活性异构体处理48-96小时。细胞活力采用MTT、CCK-8或CellTiter-Glo法测定。MMAE的IC50值通常在0.1-10 nM范围内，具体数值取决于细胞系，而非活性异构体则无细胞毒性。
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| 动物实验 |
对于母体活性化合物MMAE，其体内疗效在皮下异种移植模型中进行评估。将已建立肿瘤（例如，异种移植的人类淋巴瘤或癌细胞）的免疫缺陷小鼠以每4天一次（Q4D）的方案，连续3天，通过静脉注射MMAE（1-5 mg/kg）进行治疗。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重变化以评估毒性。MMAE通常在有效剂量下可产生>80%的肿瘤生长抑制率（TGI）或明显的肿瘤消退。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种非活性异构体，(R,S,S,R,S)-Boc-Dap-NE 的药代动力学数据尚未公开。对于母体 MMAE，啮齿动物的典型药代动力学参数包括中等血浆清除率 (CL = 10-30 mL/min/kg)、中等分布容积 (Vd = 1-3 L/kg) 和末端半衰期 (t1/2 = 2-6 小时)。MMAE 是一种肽类毒素，口服生物利用度低，通常采用静脉注射给药。它主要在肝脏中通过 CYP3A4 代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在对照实验所用浓度下，非活性异构体无毒。对于活性母体化合物Boc-Dap-NE和MMAE，已在抗体偶联药物（ADC）开发过程中开展了毒理学研究。MMAE相关毒性包括骨髓抑制（中性粒细胞减少症、血小板减少症）、周围神经病变和胃肠道反应。非活性异构体不拟用于治疗用途，且目前尚无系统的毒理学数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(R,S,S,R,S)-Boc-Dap-NE 是一种研究级化学品，仅用作抗体偶联药物 (ADC) 开发中的阴性对照。Boc-Dap-NE（作为中间体）和 MMAE（作为活性有效载荷）是 FDA 批准的 ADC 的关键组成部分，包括 2011 年首次获批用于治疗霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤的布伦妥昔单抗 (Adcetris®)。该非活性异构体有助于在研究环境中验证靶点特异性效应。
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| 分子式 |
C23H36N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
420.54
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| 精确质量 |
420.262
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| CAS号 |
2994330-72-0
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| 相关CAS号 |
Boc-Dap-NE;160800-65-7
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| PubChem CID |
138958211
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
88.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
570
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
C[C@@H]([C@@H]([C@H]1CCCN1C(=O)OC(C)(C)C)OC)C(=O)N[C@@H](C)[C@@H](C2=CC=CC=C2)O
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| InChi Key |
XJDVGABQIFOWFC-LERVOYGESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H36N2O5/c1-15(21(27)24-16(2)19(26)17-11-8-7-9-12-17)20(29-6)18-13-10-14-25(18)22(28)30-23(3,4)5/h7-9,11-12,15-16,18-20,26H,10,13-14H2,1-6H3,(H,24,27)/t15-,16-,18+,19-,20-/m0/s1
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| 化学名 |
tert-butyl (2R)-2-[(1S,2S)-3-[[(1R,2S)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidine-1-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3779 mL | 11.8895 mL | 23.7790 mL | |
| 5 mM | 0.4756 mL | 2.3779 mL | 4.7558 mL | |
| 10 mM | 0.2378 mL | 1.1889 mL | 2.3779 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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