| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GLP-1 receptor (GLP-1R), a class B G protein-coupled receptor (GPCR) primarily expressed in pancreatic beta-cells, the central nervous system, and gastrointestinal tract. GLP-1R activation stimulates insulin secretion in response to elevated blood glucose, inhibits glucagon release, delays gastric emptying, and promotes satiety. As a positive allosteric modulator (PAM), (R)-V-0219 binds to a site distinct from the orthosteric GLP-1 binding site, enhancing receptor activation without directly activating the receptor itself.
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| 体外研究 (In Vitro) |
（R）-V-0219（0.1 nM）盐酸盐可引起 GLP-1 刺激的受体激活，EC50 值为 10 nM，并刺激稳定表达 hGLP-1R 的 HEK 细胞中的钙流 [1]。
体外实验表明，(R)-V-0219 (0.1 nM) 能够激活稳定表达人 GLP-1 受体的 HEK 细胞中的钙离子内流。它能诱导 GLP-1 刺激的受体激活，EC50 值为 10 nM。作为一种正向变构调节剂 (PAM)，它增强内源性 GLP-1 的作用，而非直接激活受体。与正构激动剂相比，这种选择性可能降低脱敏和脱靶效应的风险。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
作为一种研究化合物，(R)-V-0219 的详细体内疗效数据有限。其母体化合物 V-0219 最初设计用于口服治疗糖尿病肥胖症（与肥胖相关的糖尿病）。在 2 型糖尿病啮齿动物模型中，V-0219 有望通过其 GLP-1 受体正向变构调节剂 (PAM) 活性改善葡萄糖耐量并降低体重。作为一种 PAM，它能增强内源性 GLP-1 的作用，从而可能降低与 GLP-1 正位激动剂相关的低血糖风险。
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| 酶活实验 |
采用基于细胞的功能分析法评估 GLP-1R 正向变构调节剂 (PAM) 的活性。将稳定转染人 GLP-1R 的 HEK293 细胞用钙敏感荧光染料（例如 Fluo-4 AM）进行标记。细胞预先与不同浓度的 (R)-V-0219 盐酸盐（0.01-1000 nM）孵育，然后用亚最大浓度的 GLP-1（例如 1 nM）刺激。测量荧光强度（激发波长 488 nm，发射波长 525 nm）以计算 EC50 值。
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| 细胞实验 |
采用稳定表达人GLP-1R和cAMP反应元件(CRE)-荧光素酶报告基因的HEK293细胞进行PAM活性测定。将细胞接种于96孔板中，并用不同浓度的(R)-V-0219盐酸盐（0.01-1000 nM）和亚最大浓度的GLP-1（例如0.1 nM）共同处理。4-6小时后，测定荧光素酶活性。计算增强GLP-1信号传导的EC50值。作为对照，仅用化合物（不含GLP-1）处理的细胞不应显示激活。
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| 动物实验 |
对于母体化合物 V-0219，在 2 型糖尿病和肥胖的啮齿动物模型中评估了其体内疗效。将喂食高脂饮食 (HFD) 的雄性 C57BL/6J 小鼠或 db/db 小鼠每日一次口服 V-0219（剂量为 1-30 mg/kg），持续 2-4 周。进行口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 以测量血糖降低情况。监测体重、食物摄入量和血浆胰岛素水平。通过胰岛素免疫组织化学分析胰腺切片，以评估 β 细胞的保存情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-V-0219 盐酸盐在 DMSO 中具有良好的溶解性（100 mg/mL），且具有细胞渗透性，因此适用于体外试验。对于体内制剂，通常将其溶解于 PEG400/生理盐水或 DMSO/PEG400/水混合物中。作为一种小分子 PAM（分子量 446.89），它具有良好的类药特性，并且由于其母体化合物 V-0219 被描述为“口服活性”，因此预计其具有中等至较高的口服生物利用度。该研究化合物的详细药代动力学参数，例如半衰期、清除率和分布容积，目前尚未公开。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于盐酸 (R)-V-0219 的毒理学数据公开。GLP-1 受体调节剂类药物已知的不良反应包括胃肠道紊乱（恶心、呕吐、腹泻），这些不良反应通常为轻度至中度，且常随持续用药而减轻。(R)-V-0219 是一种正向变构调节剂 (PAM)，而非正构激动剂，因此可能具有更好的耐受性，这得益于其活性依赖性（葡萄糖依赖性）胰岛素分泌以及降低的脱敏或受体下调风险。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
V-0219（以消旋体或母体化合物的形式）是一种新型小分子GLP-1R正向变构调节剂（PAM），用于口服治疗2型糖尿病和肥胖症（“糖肥胖症”）。Decara JM及其同事于2022年4月在《药物化学杂志》（Journal of Medicinal Chemistry）上发表了V-0219的发现和表征。作为研究化合物，V-0219及其对映体尚未获得FDA批准，根据公开信息，也尚未进入临床试验阶段。这些产品仅供临床前研究使用。
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| 分子式 |
C20H26CLF3N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
446.89
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| 相关CAS号 |
V-0219;878453-71-5;V-0219 hydrochloride;2922283-73-4;(S)-V-0219 hydrochloride;(R)-V-0219;(S)-V-0219
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~223.77 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2377 mL | 11.1884 mL | 22.3769 mL | |
| 5 mM | 0.4475 mL | 2.2377 mL | 4.4754 mL | |
| 10 mM | 0.2238 mL | 1.1188 mL | 2.2377 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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