| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glucokinase (GK), also known as hexokinase IV, is a key enzyme in glucose metabolism primarily expressed in the liver and pancreatic beta-cells. Glucokinase acts as a glucose sensor, regulating glucose-stimulated insulin secretion in the pancreas and hepatic glucose uptake and glycogen synthesis in the liver. PF-04991532 is a hepatoselective glucokinase activator, meaning it preferentially activates glucokinase in the liver to enhance glucose disposal without stimulating insulin secretion.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PF-04991532（活性母体化合物）对人葡萄糖激酶的EC50值为80 nM，对大鼠葡萄糖激酶的EC50值为100 nM。该化合物对葡萄糖激酶的选择性远高于其他己糖激酶同工酶。作为一种肝选择性激活剂，它优先分布于肝脏，从而最大限度地减少全身暴露，降低低血糖风险。(R)-PF-04991532是活性化合物的R-对映异构体，用作参考标准。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PF-04991532 已进入治疗 2 型糖尿病的 II 期临床试验。在临床前研究中，PF-04991532 可降低糖尿病动物模型的血糖水平，且不增加血浆胰岛素水平，这与主要作用于肝脏的机制相符。在 II 期临床试验中，PF-04991532 显示出良好的降血糖疗效和安全性，与同样靶向胰岛 β 细胞的传统葡萄糖激酶激活剂相比，其低血糖发生率更低。
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| 酶活实验 |
在葡萄糖激酶活化测定中，将重组人葡萄糖激酶与不同浓度的葡萄糖（0.5-50 mM）和待测化合物在含有ATP、MgCl2和NAD⁺的测定缓冲液中孵育。通过葡萄糖-6-磷酸脱氢酶偶联，并在340 nm处分光光度法监测NADH的生成来测定葡萄糖激酶活性。EC₅0值由剂量-反应曲线计算得出。在结合研究中，可以使用等温滴定量热法（ITC）来测定直接结合。
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| 细胞实验 |
为评估肝脏选择性，将原代人肝细胞或HepG2细胞用不同浓度的(R)-PF-04991532或其外消旋体处理2-24小时。采用葡萄糖测定试剂盒和糖原含量测定法测定葡萄糖消耗和糖原合成。采用酶法测定葡萄糖-6-磷酸水平。为进行比较，使用INS-1胰岛β细胞或分离的胰岛进行胰岛素分泌测定，以确认其缺乏促胰岛素分泌活性。
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| 动物实验 |
在包括ob/ob小鼠、db/db小鼠和Zucker糖尿病脂肪（ZDF）大鼠在内的2型糖尿病啮齿动物模型中开展临床前体内疗效研究。动物每日口服一次或两次PF-04991532（剂量1-30 mg/kg），持续2-4周。给药后在多个时间点测量血糖水平。进行腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT）以评估葡萄糖稳态。测量肝脏和血浆药物浓度以评估肝脏选择性。测定肝糖原含量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-04991532 是一种口服生物利用度高的小分子化合物。在临床前动物模型中，PF-04991532 显示出良好的口服吸收率（F% = 40-70%）和中等的血浆清除率。该化合物具有肝脏选择性分布，肝脏/血浆浓度比值较高，这是最大限度减少全身副作用的关键设计特征。在啮齿动物中，其末端半衰期 (t1/2) 为 4-8 小时，支持每日一次或两次给药。该化合物主要通过 CYP 介导的氧化和葡萄糖醛酸化代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 II 期临床试验中，PF-04991532 总体耐受性良好，安全性高。最常见的不良事件为轻度至中度胃肠道不适（恶心、腹泻）。与第一代葡萄糖激酶激活剂（也会激活胰腺葡萄糖激酶）不同，PF-04991532 由于其肝脏选择性作用机制，低血糖发生率较低。根据公开信息，临床研究中未报告显著的药物性肝损伤 (DILI) 或其他严重不良事件。
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| 其他信息 |
PF-04991532 由辉瑞公司开发，是一种用于治疗 2 型糖尿病的肝选择性葡萄糖激酶激活剂。该化合物已完成 II 期临床试验，证实其具有降低血糖的疗效和良好的安全性。肝选择性葡萄糖激酶激活剂的开发代表了一种创新策略，旨在降低低血糖风险，而低血糖风险限制了早期靶向胰岛 β 细胞的葡萄糖激酶激活剂的临床应用。(R)-PF-04991532 是用于质量控制和分析的 R-对映体参考标准。本产品仅供研究使用，尚未获得 FDA 批准用于人体治疗。
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| 分子式 |
C18H19F3N4O3
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| 分子量 |
396.36
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| 相关CAS号 |
PF-04991532;1215197-37-7
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~252.30 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5230 mL | 12.6148 mL | 25.2296 mL | |
| 5 mM | 0.5046 mL | 2.5230 mL | 5.0459 mL | |
| 10 mM | 0.2523 mL | 1.2615 mL | 2.5230 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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