| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Calcium channels (L-type voltage-gated calcium channels). Nicardipine is a dihydropyridine-class calcium channel blocker that binds to the alpha1 subunit of L-type calcium channels, blocking calcium influx through the channel. This results in vasodilation, reduction of peripheral vascular resistance, and lowering of blood pressure. The (R)-enantiomer is the less active isomer, with the (S)-enantiomer contributing more significantly to the pharmacological activity of the racemic drug.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特征，因此引起了人们的关注[1]。
尼卡地平以 1 uM 的 IC50 值阻断心脏钙通道。(R)-对映体是尼卡地平的活性较低的 R-对映体，与 (S)-对映体或外消旋体相比，其阻断钙通道的效力较低。作为氘标记的内标，(R)-尼卡地平-d3 与非氘代化合物具有几乎相同的理化性质，但由于质量偏移，可通过质谱法进行区分，从而实现精确定量。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
作为氘代内标，(R)-尼卡地平-d3 不适用于体内药理活性评估。非氘代尼卡地平（外消旋体）是一种临床常用的钙通道阻滞剂。在体内，尼卡地平可用于治疗慢性稳定性心绞痛和控制血压（高血压）。其作用机制是通过放松心肌和血管，减轻心脏负荷。(R)-对映异构体的活性低于外消旋体。
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| 酶活实验 |
在TSPO结合实验中，将大鼠或人组织（例如脑、肾上腺）的膜组分或重组TSPO与放射性配体[3H]-PK11195（1-2 nM）和不同浓度的待测化合物在测定缓冲液中孵育。在25℃下孵育60-90分钟后，通过GF/B滤膜快速过滤分离结合的和游离的放射性配体。计数放射性并使用Cheng-Prusoff方程计算Ki值。ONO-2952的Ki值为0.33-9.30 nM。
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| 细胞实验 |
在神经炎症检测中，将小鼠BV-2小胶质细胞或原代小胶质细胞接种于96孔板中，并用ONO-2952（0.1 nM至1 uM）预孵育1小时。然后用LPS（100 ng/mL）刺激细胞6-24小时。收集上清液，并用ELISA法检测TNF-α、IL-6和IL-1β的水平。使用DCFH-DA（2′,7′-二氯荧光素二乙酸酯）荧光染料检测活性氧（ROS）的产生。使用Griess试剂检测一氧化氮（NO）的产生。
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| 动物实验 |
在应激相关行为研究中，采用大鼠急性应激模型（束缚应激、强迫游泳实验、高架十字迷宫）或小鼠慢性社会挫败应激（CSDS）模型。ONO-2952在应激暴露前30-60分钟口服给药（剂量1-30 mg/kg）。行为学评估包括旷场实验（焦虑）、强迫游泳实验和悬尾实验（抑郁）以及埋弹珠实验（强迫行为）。收集脑组织，采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）或高效液相色谱-电子捕获检测器（HPLC-ECD）测定神经甾体（别孕烯醇酮）和去甲肾上腺素的含量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TSPO拮抗剂（包括ONO-2952）具有良好的口服生物利用度，并能穿过血脑屏障（BBB）。脑内TSPO受体占有率达到50%或以上才能发挥药理作用。在采用[11C]PK11195进行的正电子发射断层扫描（PET）研究中，ONO-2952在清醒猴脑内表现出剂量依赖性的TSPO受体占有率。该化合物具有良好的代谢稳定性，半衰期适合每日一次口服给药。虽然详细的药代动力学参数（如Cmax、Tmax、AUC和t1/2）尚未公开，但根据文献报道，这些参数与每日一次口服给药方案相符。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒性研究中，ONO-2952 在有效剂量下耐受性良好。由于 TSPO 参与类固醇生成，长期 TSPO 拮抗作用理论上可能影响类固醇激素的合成，但在治疗剂量的动物研究中，未报告明显的内分泌不良反应。未观察到明显的肝毒性、肾毒性或心脏毒性。全面的安全性数据将在临床试验期间获得，但目前尚无 ONO-2952 的 III 期临床试验结果公开。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ONO-2952由小野药品工业株式会社开发，用于治疗包括广泛性焦虑症和肠易激综合征（IBS）在内的应激相关疾病。该化合物已完成II期临床试验。一项针对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者的随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估ONO-2952的疗效、安全性和药代动力学。结果显示，ONO-2952耐受性良好，并能改善IBS-D患者的腹痛/腹部不适和排便习惯。本产品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C26H26D3N3O6
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| 分子量 |
482.54
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| 相关CAS号 |
(R)-Nicardipine;76093-35-1
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0724 mL | 10.3618 mL | 20.7237 mL | |
| 5 mM | 0.4145 mL | 2.0724 mL | 4.1447 mL | |
| 10 mM | 0.2072 mL | 1.0362 mL | 2.0724 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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