| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
L-type voltage-gated calcium channels (Cav1.2). (R)-Nicardipine binds to the 1,4-dihydropyridine (DHP) binding site on the alpha-1C subunit of the L-type calcium channel. It is described as the less active R enantiomer (compared to the racemate), with the racemic form of nicardipine showing an IC50 of approximately 1 uM for blocking cardiac calcium channels. It is more potent than the (S)-enantiomer but less potent than the racemic mixture, which is likely the most active form.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(R)-尼卡地平以浓度依赖的方式抑制钙通道活性。它通过抑制L型电压门控钙通道的钙离子内流来舒张血管平滑肌，从而降低细胞内钙离子浓度并引起血管扩张。它被用作二氢吡啶类钙通道阻滞剂立体特异性结合研究的参考化合物。在功能性试验中，例如抑制离体兔主动脉环对去极化刺激的收缩反应，(R)-对映异构体的效力高于(S)-对映异构体，但低于外消旋体。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无关于分离的(R)-尼卡地平对映异构体的体内研究报道。尼卡地平的消旋体在临床上用作抗高血压和抗心绞痛药物，其作用由两种对映异构体共同介导，其中(R)-尼卡地平可能也发挥一定作用。(R)-尼卡地平本身不以分离形式用于治疗，因为消旋体具有最佳的药理学特性。它在药代动力学方面可能表现出一些立体选择性差异，但缺乏详细的体内数据。
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| 酶活实验 |
非细胞结合实验采用表达大鼠或人L型钙通道亚基的细胞膜制备物（例如，表达Cav1.2+α2δ+β+亚基的HEK293细胞）。将膜与放射性标记的DHP拮抗剂[3H]-PN200-110（或[3H]-硝苯地平，0.1-1 nM）以及不同浓度的(R)-尼卡地平（0.1-1000 nM）在含有0.1 mM PMSF和0.1% BSA的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于25℃孵育60-90分钟。非特异性结合用1 uM硝苯地平测定。结合的放射性通过GF/B滤膜过滤，并使用细胞收集器进行分离，最后用液体闪烁计数。 IC50 和 Ki 值是通过竞争曲线计算得出的，其中外消旋体的 IC50 值约为 1 uM。
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| 细胞实验 |
在稳定表达人Cav1.2通道（α1C、β2a、α2δ-1亚基）的HEK293细胞上进行全细胞膜片钳电生理实验。采用电压钳模式的全细胞膜片钳技术记录钡离子（Ba2+）通过L型钙通道的电流。细胞钳制在-80 mV的钳制电位，每10秒阶跃至+10 mV的测试电位，持续200 ms。通过灌注法将(R)-尼卡地平以递增浓度（0.01-100 uM）胞外施加，直至达到稳态阻滞。根据浓度-抑制曲线确定IC50值，并与外消旋体和(S)-对映体的IC50值进行比较。或者，也可以使用FLIPR形式的钙敏感染料（例如Fluo-4-AM）进行钙内流实验。
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| 动物实验 |
不适用于分离得到的对映体。对于外消旋混合物，标准体内实验方案采用麻醉的正常血压或自发性高血压大鼠。静脉或口服给予尼卡地平（0.1-3 mg/kg），并通过颈动脉导管持续监测平均动脉压（MAP）。同时使用心电图（ECG）记录心率。降压效果的评价指标为MAP的最大降幅和作用持续时间。(R)-对映体本身不用于动物疗效研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未报道分离得到的(R)-对映异构体的药代动力学数据。尼卡地平的消旋体已得到充分表征：口服后吸收迅速，由于首过代谢广泛，生物利用度为20-35%，30-60分钟内达到血浆峰浓度。其与血浆蛋白的结合率很高（约95%）。主要通过CYP3A4代谢，末端半衰期(t½)为2-4小时。对映异构体可能表现出立体选择性代谢；然而，尚未单独报道单个(R)-对映异构体的详细药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于分离得到的(R)-对映异构体的具体毒性数据报告。消旋尼卡地平的安全性已通过数十年的临床应用得到证实。常见不良反应包括外周水肿、头痛、头晕、潮红和心悸。罕见但严重的副作用包括反射性心动过速、低血压和心力衰竭加重。在动物研究中，治疗浓度下未观察到明显的遗传毒性、致癌性或生殖毒性。预计(R)-对映异构体的安全性与消旋体无显著差异。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(R)-尼卡地平是尼卡地平的R-对映异构体。它是一种抗高血压药物和钙通道阻滞剂。它是(S)-尼卡地平的对映异构体。
(R)-尼卡地平是一种研究用化学品，用于二氢吡啶类钙通道阻滞剂的立体化学构效关系 (SAR) 研究。它并非临床批准的治疗药物，因为尼卡地平的消旋体才是获批的药物。该对映体用作立体选择性药物代谢和作用研究的参考化合物。它仅供研究用途，目前尚无任何监管机构批准其用于人体。它常与 (S)-尼卡地平联用，用于比较手性药理学实验。 |
| 分子式 |
C26H29N3O6
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|---|---|
| 分子量 |
479.5250
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| 精确质量 |
479.205
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| CAS号 |
76093-35-1
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| 相关CAS号 |
Nicardipine hydrochloride;54527-84-3;Nicardipine-d3 hydrochloride;1432061-50-1;(S)-Nicardipine;76093-36-2;(R)-Nicardipine-d3;Nicardipine;55985-32-5
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| PubChem CID |
6603948
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
114
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
856
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O(C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C(C1=C(C([H])([H])[H])N([H])C(C([H])([H])[H])=C(C(=O)OC([H])([H])[H])[C@@]1([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1[H])[N+](=O)[O-])=O
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| InChi Key |
ZBBHBTPTTSWHBA-XMMPIXPASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H29N3O6/c1-17-22(25(30)34-4)24(20-11-8-12-21(15-20)29(32)33)23(18(2)27-17)26(31)35-14-13-28(3)16-19-9-6-5-7-10-19/h5-12,15,24,27H,13-14,16H2,1-4H3/t24-/m1/s1
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| 化学名 |
5-O-[2-[benzyl(methyl)amino]ethyl] 3-O-methyl (4R)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~417.08 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0854 mL | 10.4269 mL | 20.8538 mL | |
| 5 mM | 0.4171 mL | 2.0854 mL | 4.1708 mL | |
| 10 mM | 0.2085 mL | 1.0427 mL | 2.0854 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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