| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH), specifically IMPDH type I and type II isoforms. IMPDH catalyzes the conversion of inosine monophosphate (IMP) to xanthine monophosphate (XMP), the rate-limiting step in de novo guanine nucleotide biosynthesis. Lymphocytes depend on this de novo synthesis pathway for proliferation, making IMPDH an attractive target for immunosuppression and antiviral therapy. Merimepodib is a non-competitive inhibitor of IMPDH.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Merimepodib 能强效抑制 IMPDH，其 IC50 值在低纳摩尔范围内（活性异构体的 IC50 通常为 5-15 nM）。它通过阻断鸟嘌呤核苷酸的从头合成，耗竭细胞内 GTP 和 dGTP 池，从而抑制 DNA 合成和淋巴细胞增殖。该化合物在基于细胞的实验中显示出对丙型肝炎病毒 (HCV) 和其他 RNA 和 DNA 病毒的活性。(R)-对映异构体的活性高于 (S)-对映异构体。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Merimepodib 已在病毒感染和自身免疫性疾病的动物模型中进行了评估。在 HCV 复制子系统中（尽管 HCV 在小型动物体内复制效率不高，但使用了人源化肝脏嵌合小鼠模型），Merimepodib 显示出抗病毒活性。该化合物还作为免疫抑制剂在器官移植模型中进行了研究，结果显示其可延长移植器官的存活时间。(R)-Merimepodib 是用于药理学研究的活性异构体。
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| 酶活实验 |
对于 IMPDH 酶活性测定，将重组人 IMPDH II 型与 IMP（底物）、NAD+（辅因子）以及不同浓度的待测化合物在测定缓冲液（50 mM Tris-Cl，pH 8.0，100 mM KCl，3 mM EDTA，1 mM DTT）中于 37℃ 孵育 30-60 分钟。终止反应后，在 340 nm 波长处用分光光度计测定 NADH 的生成量（与 XMP 的生成量成正比）。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。另一种测定方法：采用 HPLC 或 LC-MS 检测 XMP。
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| 细胞实验 |
在淋巴细胞增殖试验中，分离人外周血单核细胞 (PBMC) 或纯化的 T 细胞，并在不同浓度的 Merimepodib（0.1 nM 至 10 uM）存在下，用植物血凝素 (PHA，5 ug/mL) 或抗 CD3/抗 CD28 抗体刺激 48-72 小时。通过流式细胞术检测 [3H]-胸苷掺入或 CFSE 稀释来评估细胞增殖。在抗病毒活性试验中，用 Merimepodib 处理含有 HCV 复制子的 Huh-7 细胞 72 小时，并通过 qRT-PCR 定量 HCV RNA。
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| 动物实验 |
在体内免疫抑制研究中，通常采用啮齿动物同种异体移植模型（例如，大鼠异位心脏移植）。受体大鼠从移植当天开始，每日口服10-100 mg/kg剂量的Merimepodib。每日通过触诊心跳监测移植物的存活情况。排斥反应定义为触诊心跳停止。收集移植组织进行组织学分析（H&E染色），以评估排斥反应的严重程度。在自身免疫模型中，Merimepodib在类风湿性关节炎（胶原诱导性关节炎，CIA）模型中进行测试。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-美利美泊地具有口服生物利用度。在临床前动物模型中，美利美泊地的口服生物利用度中等（30-60%），半衰期为2-6小时。该化合物主要在肝脏中通过CYP3A4代谢，主要循环代谢物为无活性的葡萄糖醛酸苷结合物。血浆蛋白结合率高（>90%）。尿液排泄是主要清除途径，主要以代谢物的形式排出。食物摄入会影响吸收；与高脂餐同服可能会降低血药浓度峰值（Cmax）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
动物毒理学研究表明，Merimepodib 在治疗剂量下总体耐受性良好。高剂量下观察到的主要毒性与 IMPDH 抑制相关，包括轻度至中度胃肠道不适（恶心、腹泻）和可逆性血液学改变（轻度白细胞减少症、血小板减少症）。临床试验中最常见的不良事件是恶心、腹泻和头痛。未报告明显的肝毒性、肾毒性或严重感染。未观察到遗传毒性或致癌性。
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| 参考文献 |
[1]. Jain J, et al. VX-497: a novel, selective IMPDH inhibitor and immunosuppressive agent. J Pharm Sci. 2001 May;90(5):625-37.
[2]. Decker CJ, et al. The novel IMPDH inhibitor VX-497 prolongs skin graft survival and improves graft versus host disease in mice. Drugs Exp Clin Res. 2001;27(3):89-95. [3]. Markland W, et al. Broad-spectrum antiviral activity of the IMP dehydrogenase inhibitor VX-497: a comparison with ribavirin and demonstration of antiviral additivity with alpha interferon. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Apr;44(4):859-66. |
| 其他信息 |
Merimepodib (VX-497) 由 Vertex Pharmaceuticals 公司开发，是一种用于治疗丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的 IMPDH 抑制剂。在一项 II 期临床试验中，Merimepodib 与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合用药显示出抗病毒活性，且总体耐受性良好。然而，由于更有效的直接抗病毒药物 (DAA) 获批，其在 HCV 治疗方面的进一步研发可能已被降低优先级。该化合物也曾被用于研究其他病毒感染以及移植后的免疫抑制治疗。本研究中使用的 (R)-对映体是活性异构体，目前仅用作研究工具。该产品仅供研究使用，尚未获得 FDA 批准。
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| 分子式 |
C23H24N4O6
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|---|---|
| 分子量 |
452.46
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| 相关CAS号 |
Merimepodib;198821-22-6
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2101 mL | 11.0507 mL | 22.1014 mL | |
| 5 mM | 0.4420 mL | 2.2101 mL | 4.4203 mL | |
| 10 mM | 0.2210 mL | 1.1051 mL | 2.2101 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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