| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Humanin acts through multiple targets, including the formyl peptide receptor-like-1 (FPRL1) and the ciliary neurotrophic factor receptor (CNTFR). Humanin also directly binds to BCL2-associated X protein (BAX), a pro-apoptotic protein, preventing its translocation to mitochondria and subsequent cytochrome c release. The peptide exhibits cytoprotective, anti-apoptotic, and neuroprotective activities. (Gly14)-Humanin is an analog with preserved or enhanced activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(Gly14)-人源化肽（Humanin）乙酸盐（0.1–10 μM；72 小时）显著降低了活性氧（ROS）的产生、bax/bcl-2 比值、PARP 裂解水平以及 HUVEC 细胞核荧光，同时提高了细胞存活率。此外，bcl-2 的 mRNA 水平升高，而 bax 的 mRNA 水平降低 [1]。
体外实验表明，人源肽及其类似物（包括(Gly14)-人源肽）能够保护多种细胞类型免受各种损伤诱导的细胞死亡。在用阿尔茨海默病淀粉样β肽（Aβ1-42，10-50 uM）处理的神经元细胞系（例如PC12细胞、原代皮层神经元）中，(Gly14)-人源肽（0.1-10 uM）可显著提高细胞活力并降低凋亡标志物水平。该肽能够抑制线粒体释放细胞色素c，减少caspase-3的激活，并防止DNA片段化。其神经保护作用的EC50值通常在低纳摩尔至皮摩尔范围内。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
（Gly14）-人源化物（人）乙酸盐（0.1 μg/5 μL；脑室内注射；一次）可减少脑损伤量，增强运动功能，并改善受损皮层和海马体在迷宫测试中的莫里斯水障碍表现[2]。
在体内，Humanin及其类似物已在阿尔茨海默病、中风和其他神经退行性疾病的动物模型中显示出治疗效果。在APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠模型（该模型中β-淀粉样蛋白过度表达）中，长期给予(Gly14)-Humanin可减少脑内β-淀粉样蛋白沉积，改善Morris水迷宫中的认知功能，并减轻神经炎症。该肽还能减轻中脑动脉闭塞(MCAO)模型中的缺血性脑损伤。(Gly14)-Humanin是目前研究较多的活性较强的类似物之一。 |
| 酶活实验 |
对于受体结合实验，将表达FPRL1或CNTFR的HEK293细胞膜与放射性标记的Humanin或(Gly14)-Humanin以及不同浓度的未标记测试肽孵育。在25℃孵育60-90分钟后，通过过滤分离结合的和游离的配体。对于BAX结合实验，使用固定化的重组BAX蛋白进行表面等离子共振(SPR)分析。注入不同浓度的(Gly14)-Humanin，并计算结合亲和力(Kd)。
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| 细胞实验 |
在神经保护实验中，将小鼠原代皮层神经元或人SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞接种于96孔板中。细胞预先用(Gly14)-Humanin（0.1 pM至1 uM）处理1-2小时，然后暴露于神经毒性刺激物：Aβ1-42寡聚体（10-50 uM）、星形孢菌素（0.1-1 uM）或氧糖剥夺（OGD）以模拟体外缺血。24-48小时后，通过MTT、CCK-8或钙黄绿素-AM染色检测细胞活力。通过caspase-3/7活性、TUNEL染色或Annexin V/PI流式细胞术评估细胞凋亡。通过胞质与线粒体组分的Western blot检测线粒体释放的细胞色素c。
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| 动物实验 |
对于阿尔茨海默病模型，使用6-12月龄的雄性APP/PS1转基因小鼠。(Gly14)-Humanin通过脑室内(ICV)注射（1-10 μg/只）或腹腔注射(IP，0.5-5 mg/kg)每日给药，持续4-8周。认知功能通过Morris水迷宫（逃避潜伏期、探针试验）或新物体识别测试进行评估。行为学测试后，收集脑组织进行生化分析：采用ELISA法检测Aβ1-42/1-40水平，采用免疫组织化学法（6E10抗体）检测淀粉样斑块负荷，以及采用Iba-1（小胶质细胞）和GFAP（星形胶质细胞）染色检测神经炎症。对于卒中模型，进行大脑中动脉闭塞(MCAO)手术，并通过TTC染色测量梗死体积。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
人肽（Humanin）及其类似物是一种由24个氨基酸组成的肽，由于其易被蛋白酶快速降解和肾脏清除，口服生物利用度低，血浆半衰期短（通常为10-30分钟）。在体内研究中，肽类药物通常通过腹腔注射（IP）、静脉注射（IV）或脑室内注射（ICV）给药。一些稳定性更高的人肽类似物（例如HNG、AG或S14G-人肽）已被开发出来，具有更高的稳定性和生物利用度。醋酸盐形式可提高水溶性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种具有细胞保护活性的内源性肽，人源肽及其类似物在临床前研究中通常具有良好的耐受性。即使在高剂量（小鼠高达 10 mg/kg）下，也未观察到明显的毒性迹象，包括体重减轻、行为异常或器官毒性。人源肽在体内自然产生，因此不被认为是外源性或免疫原性的。目前尚未报道有明显的肝毒性、肾毒性或遗传毒性。这种良好的安全性特征支持人源肽类似物的潜在治疗开发。
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| 参考文献 |
[1]. Ying Xie, et al. Protection effect of [Gly14]-Humanin from apoptosis induced by high glucose in human umbilical vein endothelial cells. Diabetes Res Clin Pract. 2014 Dec;106(3):560-6.
[2]. T Wang, et al. [Gly14]-Humanin reduces histopathology and improves functional outcome after traumatic brain injury in mice. Neuroscience. 2013 Feb 12;231:70-81. |
| 其他信息 |
人源肽（Humanin）于2001年被发现，是一种对抗阿尔茨海默病损伤的神经保护因子。它由线粒体基因组（MT-RNR2）编码，是线粒体衍生肽（MDPs）家族中首个被鉴定的成员。目前已开发出多种人源肽类似物，其效力和稳定性均有所提高，包括(Gly14)-人源肽、AGA-(HNG)-人源肽和S14G-人源肽。人源肽类似物已在阿尔茨海默病、中风、心肌梗死、糖尿病和其他疾病的临床前模型中进行了研究。本产品仅供研究使用，尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于人体治疗。
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| 分子式 |
C118H202N34O31S2.XC2H4O2
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| 分子量 |
2657.21 (free acid)
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| 相关CAS号 |
(Gly14)-Humanin (human);330936-70-4
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~50 mg/mL
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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