| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Calcium-sensing receptor (CaSR), a Class C G protein-coupled receptor. Calhex 231 hydrochloride (the active isomer) is a negative allosteric modulator (NAM) that binds to the transmembrane domain of CaSR, decreasing its sensitivity to extracellular calcium. The (1R,2R)-isomer has low affinity for the allosteric site.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
作为非活性异构体，(1R,2R)-Calhex 231 盐酸盐在 CaSR 功能测定中几乎没有活性。它阻断 Ca2+ 诱导信号的能力也微乎其微。这一特性对于实验设计至关重要，因为它使研究人员能够区分活性异构体的靶向特异性效应和非特异性脱靶效应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，(1R,2R)-异构体预计不具有治疗活性。虽然活性成分Calhex 231盐酸盐已被证实可通过改善线粒体功能和降低氧化应激来减轻糖尿病心肌病并预防创伤性出血性休克，但无活性的异构体在这些动物模型中用作阴性对照。
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| 酶活实验 |
本检测方法用于测定CaSR介导的肌醇磷酸酯（IP）积累。将稳定表达CaSR的HEK293细胞接种于96孔板中，并预先用LiCl孵育以阻断IP降解。用不同浓度的待测化合物（活性异构体或非活性(1R,2R)-异构体）处理细胞30分钟，然后用CaCl2刺激。裂解细胞后，使用HTRF（Cisbio IP-One试剂盒）测定IP1水平。
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| 细胞实验 |
将表达重组人CaSR的HEK293细胞接种于96孔板中，过夜培养。次日，用Fluo-4 AM钙染料孵育细胞60分钟。洗涤后，加入不同浓度的待测化合物（1 nM至100 uM），随后用亚最大浓度的CaCl2刺激细胞。使用荧光酶标仪测量荧光强度（激发/发射波长：488/525 nm）。
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| 动物实验 |
在糖尿病心肌病 (DCM) 或创伤性出血性休克的啮齿动物模型中，给予活性化合物 Calhex 231 盐酸盐（例如，腹腔注射，剂量为 1 mg/kg），同时给予 (1R,2R)-对映体作为对照。评估的参数包括心脏功能（超声心动图）、线粒体膜电位、活性氧 (ROS) 水平和存活率。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于活性异构体和非活性异构体具有相同的理化性质，预计它们的药代动力学特征相似。盐酸卡赫克斯231（活性成分）可能具有中等的口服生物利用度和组织分布。该化合物主要在肝脏代谢。鉴于其主要用作研究工具，其详细的药代动力学参数不像临床候选药物那样广泛发表。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于非活性异构体在靶点上不具有生物活性，因此在对照实验所用的浓度下（通常为微摩尔级）无毒。活性异构体Calhex 231盐酸盐在啮齿动物治疗剂量（最高达3 mg/kg）下已被证明是安全的。未见明显的肝毒性或肾毒性报道。
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| 参考文献 |
[1]. Yuan H, et al. Calhex231 Alleviates High Glucose-Induced Myocardial Fibrosis via Inhibiting Itch-Ubiquitin Proteasome Pathway in Vitro. Biol Pharm Bull. 2019 Aug 1;42(8):1337-1344.
[2]. Petrel C1, et al. Modeling and mutagenesis of the binding site of Calhex 231, a novel negative allosteric modulator of the extracellular Ca(2+)-sensing receptor. J Biol Chem. 2003 Dec 5;278(49):49487-94. |
| 其他信息 |
(1R,2R)-Calhex 231 盐酸盐是一种高纯度（>99%）的研究级化学品，严格用作实验对照。它不适用于人类治疗，也未获准用于临床。CaSR 调节剂的研发是心血管疾病、代谢紊乱和糖尿病并发症领域的研究热点。
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| 分子式 |
C25H28CL2N2O
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|---|---|
| 分子量 |
443.41
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| 相关CAS号 |
Calhex 231 hydrochloride;2387505-78-2
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2552 mL | 11.2762 mL | 22.5525 mL | |
| 5 mM | 0.4510 mL | 2.2552 mL | 4.5105 mL | |
| 10 mM | 0.2255 mL | 1.1276 mL | 2.2552 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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