| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
alphabeta-Tubulin heterodimer (microtubules). (16R)-Epothilone D binds to the taxane site on beta-tubulin. This binding enhances tubulin polymerization into stable microtubules and inhibits depolymerization, thereby blocking mitosis at the G2/M transition and inducing apoptotic cell death in rapidly dividing cancer cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(16R)-埃博霉素D是一种强效的微管稳定剂，在某些检测中其效力通常高于埃博霉素A或B。即使在没有GTP的情况下，它也能诱导微管蛋白聚合。体外细胞毒性极强，在MCF-7乳腺癌细胞中的IC50值为2.9 nM，在KB-31细胞中的IC50值为2.7 nM，在CCRF-CEM白血病细胞中的IC50值为9.5 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，Epothilone D 在多种人类异种移植模型中均展现出显著的抗肿瘤活性，包括对紫杉醇耐药的模型（表达多药耐药基因 MDR-1 的紫杉烷类耐药模型）。此外，它还能减轻老年动物的认知障碍并改善神经病理学，且无明显副作用，表明其在肿瘤治疗之外也具有潜在的应用价值。
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| 酶活实验 |
微管蛋白聚合测定在96孔板中进行，使用纯化的微管蛋白（牛脑来源）。将微管蛋白与不同浓度的埃博霉素D（0.01-100 uM）混合于聚合缓冲液（含GTP）中。在37℃下，于340 nm处用分光光度计监测聚合反应（吸光度随微管形成而增加），持续30-60分钟。计算聚合增强的EC50值。
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| 细胞实验 |
本研究使用一系列人癌细胞系（包括MCF-7、HeLa、A549、KB-31和CCRF-CEM）。将细胞接种于96孔板中，并用不同浓度的埃博霉素D（0.01 nM至10 uM）处理72小时。采用MTT法（570 nm处吸光度）或CellTiter-Glo试剂盒评估细胞活力。IC50值采用四参数逻辑曲线拟合计算。PI染色后，通过流式细胞术分析亚G1期细胞，以检测细胞凋亡。
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| 动物实验 |
将携带皮下人源肿瘤异种移植瘤（例如MCF-7乳腺癌或CCRF-CEM白血病）的裸鼠进行静脉（IV）或腹腔（IP）注射依博霉素D治疗。给药方案通常为5-20 mg/kg，每2-7天给药一次。使用游标卡尺测量肿瘤体积。终点指标包括肿瘤生长抑制（TGI）、肿瘤消退和生存期延长。监测体重作为毒性指标。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
依博霉素D通常采用静脉注射给药。临床前研究表明，其药代动力学呈线性，半衰期中等至较长（啮齿动物中t1/2 = 5-10小时）。分布容积(Vd)较大(>10 L/kg)，表明其组织分布广泛。清除率中等。依博霉素D经CYP3A4代谢。依博霉素D可透过血脑屏障(BBB)。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在动物模型中，主要的剂量限制性毒性是神经毒性（周围神经病变），这与其他微管靶向药物一致。此外，还观察到骨髓抑制（中性粒细胞减少症、血小板减少症）和胃肠道毒性（腹泻、黏膜炎）。然而，与紫杉烷类药物相比，埃博霉素类药物通常具有更宽的治疗窗和更低的神经毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Epothilone D (KOS-862) 曾进行过癌症治疗的临床试验，包括针对乳腺癌、肺癌和其他实体瘤的 I/II 期研究。尽管它显示出临床活性，但其研发优先级可能已被降低，转而优先开发新一代的埃博霉素类药物（例如，已获 FDA 批准用于治疗乳腺癌的伊沙匹隆）。目前，临床前研究仍在继续，尤其是在神经系统疾病应用方面。
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| 分子式 |
C27H41NO5S
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|---|---|
| 分子量 |
491.68
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| 相关CAS号 |
Epothilone D;189453-10-9
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0338 mL | 10.1692 mL | 20.3384 mL | |
| 5 mM | 0.4068 mL | 2.0338 mL | 4.0677 mL | |
| 10 mM | 0.2034 mL | 1.0169 mL | 2.0338 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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