| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mechanosensitive channels/MSCs
D-GsMTx4 TFA targets mechanosensitive ion channels (MSCs), specifically the Piezo1 and Piezo2 channels. It also inhibits cation-permeable stretch-activated channels (SACs) and channels belonging to the TRP family. Its mechanism of action is unique; it does not block the channel pore directly but rather partitions into the lipid bilayer and modifies the mechanical properties of the membrane, thereby inhibiting channel gating. This "membrane-mediated" mechanism of action is distinct from conventional ion channel blockers and contributes to its selectivity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
D-GsMTx4 对 QGP-1 细胞机械敏感电流的抑制作用呈剂量依赖性。[1]
D-GsMTx4 可阻断 HEK-293 细胞中异源表达的 Piezo2 电流。[1] 肠嗜铬细胞 (EC 细胞) 是胃肠道 (GI) 上皮的主要机械感受器。EC 细胞在机械刺激下释放血清素（5-羟色胺；5-HT）。EC 细胞机械敏感性的分子机制尚不清楚。最近，我们课题组发现人和小鼠的 EC 细胞均表达机械敏感离子通道 Piezo2。在人 EC 细胞模型 QGP-1 中，机械敏感电流可被机械敏感通道阻滞剂 D-GsMTx4 阻断。本研究旨在阐明机械敏感离子通道抑制剂蜘蛛肽D-GsMTx4对QGP-1和人Piezo2转染的HEK-293细胞机械刺激电流的影响。我们通过免疫组织化学染色发现，5-HT和Piezo2在QGP-1细胞中存在共定位。QGP-1机械敏感电流的生物物理特性与Piezo2相似，且呈剂量依赖性，并可被D-GsMTx4抑制。在HEK-293细胞中瞬时表达的人Piezo2在细胞膜直接位移刺激下产生强劲且快速激活和失活的内向电流。D-GsMTx4可逆地、剂量依赖性地抑制了Piezo2电流对机械力的响应强度和效能。我们的数据表明，蜘蛛肽D-GsMTx4能有效抑制Piezo2机械敏感电流。[1]体外实验表明，D-GsMTx4 TFA能高效选择性地抑制Piezo1和Piezo2通道，并阻断表达这些通道的细胞中的机械敏感电流。与L型相比，D-对映体稳定性更高，同时保持相似的抑制活性。此外，它还能减弱溶血磷脂酰胆碱（LPC）诱导的星形胶质细胞毒性和小胶质细胞反应性，表明其具有调节细胞对机械应力反应的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
D-GsMTx4 TFA 已在动物模型中用于研究机械敏感通道在疼痛、心血管功能和其他机械转导相关过程中的作用。其增强的稳定性使其适用于担心蛋白水解降解的体内应用。虽然所提供的资料中未详细列出具体的体内疗效数据，但其抑制机械敏感通道的能力已被用于研究其生理和病理生理作用。
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| 酶活实验 |
由于D-GsMTx4 TFA靶向的离子通道需要脂质双层和膜环境才能正常发挥功能，因此通常不进行非细胞检测。其作用机制涉及与脂质膜的相互作用，而这种相互作用无法在简单的无细胞系统中重现。其活性评估是通过电生理学研究，使用表达靶通道的细胞进行的。
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| 细胞实验 |
胃肠道上皮中的肠嗜铬细胞（EC细胞）是几乎所有全身血清素（5-羟色胺；5-HT）的来源，血清素是一种重要的神经递质以及内分泌、自分泌和旁分泌激素。EC细胞是一种特化的机械感受器，已知其在机械力作用下会释放5-HT。然而，EC细胞的机械转导机制尚不清楚。本研究旨在确定Piezo2是否参与EC细胞的机械感知。在人空肠和鼠小肠各节段的黏膜中均检测到了Piezo2 mRNA的表达。Piezo2免疫反应性特异性定位于人和鼠小肠上皮的EC细胞内。EC细胞模型在拉伸作用下会释放5-HT，并且具有Piezo2 mRNA和蛋白表达，以及Piezo2特有的机械敏感性内向非选择性阳离子电流。 Piezo2小干扰RNA及其拮抗剂（Gd3+和D-GsMTx4）均能抑制内向电流和5-HT释放。空肠黏膜压力通过黏膜下5-HT3和5-HT4受体增加5-HT释放和短路电流。机械敏感性离子通道拮抗剂钆、钌红和D-GsMTx4可抑制压力诱导的分泌。我们得出结论，人和小鼠小肠胃肠道上皮细胞中的EC细胞选择性表达机械敏感性离子通道Piezo2，并且力激活Piezo2可导致内向电流、5-HT释放和黏膜分泌增加。因此，Piezo2 对 EC 细胞的机械敏感性和下游生理效应至关重要[2]。
D-GsMTx4 TFA 的体外细胞实验采用表达机械敏感通道（例如 Piezo1 或 Piezo2）的细胞进行。膜片钳电生理技术是测量机械敏感电流抑制的金标准技术。对细胞进行机械刺激（例如，通过膜拉伸或施加压力），并在有无肽的情况下记录产生的电流。生成剂量反应曲线以确定通道抑制的 IC50 值。 |
| 动物实验 |
D-GsMTx4 TFA 的体内动物实验包括将该肽注射到动物模型（通常是小鼠）中。给药途径可根据靶组织和具体研究问题而定，包括腹腔注射 (IP)、静脉注射 (IV) 或鞘内注射 (IT)。随后评估其对疼痛行为、心血管参数或其他机械感觉相关终点的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学 (PK) 特性：D-GsMTx4 TFA 是一种 D-氨基酸肽，与 L-肽相比，其对蛋白水解降解的抵抗力更强。这种稳定性的提高可能带来更长的半衰期和更好的体内生物利用度。现有文献中未详细列出具体的 PK 参数，例如半衰期和清除率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供D-GsMTx4 TFA的毒理学数据。作为一种研究用肽，其安全性尚未得到充分表征。该肽仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
D-GsMTx4 TFA是蜘蛛毒素肽GsMTx4的D-氨基酸对映体。它是选择性抑制机械敏感离子通道（包括Piezo1和Piezo2）的抑制剂。其增强的稳定性使其成为研究体内机械转导的宝贵工具。未获得临床使用的批准。
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| 分子式 |
C185H273N49O45S6.XC2HF3O2
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| 分子量 |
4095.84 (free base)
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| 精确质量 |
4095.84 (free base)
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| 相关CAS号 |
GsMTx4;1209500-46-8;GsMTx4 TFA;D-GsMTx4
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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