| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- NSD2 (in vitro IC50 = 111 ± 11 µM for H3K36 mono-methylation). [1]
- NSD1 (in vitro IC50 = 418 ± 111 µM). [1] - NSD3 (in vitro IC50 = 60 ± 11 µM). [1] 418 μM (NSD1), 111 μM (NSD2), and 60 μM (NSD3)[1] NSD1, NSD2, NSD3 (Nuclear receptor-binding SET domain-containing proteins) |
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| 体外研究 (In Vitro) |
酶抑制：LEM-14-1189 对 NSD 具有不同的抑制作用，体外 IC50 值分别为 418 µM (NSD1)、111 µM (NSD2) 和 60 µM (NSD3)，用于抑制 H3K36 单甲基化。与仅对 NSD2 有活性的 LEM-14 不同，LEM-14-1189 可抑制 NSD3 和 NSD1。[1] - 结合亲和力（计算机模拟）：分子对接研究预测，LEM-14-1189 可与 NSD1、NSD2 和 NSD3 的组蛋白尾部结合位点和辅酶（AdoMet）结合位点结合。对接亲和力（kcal/mol）：NSD1（组蛋白尾部结合位点：-13.2；AdoMet结合位点：-10.1），NSD2（-10.9；-11.7），NSD3（-12.8；-15.0）。NSD3辅酶口袋的结合能最低（-15.0 kcal/mol）。[1]
该化合物对 NSD 家族组蛋白赖氨酸甲基转移酶具有抑制活性，对 NSD1、NSD2 和 NSD3 的 IC50 值分别为 418 uM、111 uM 和 60 uM。其主要选择性针对 NSD3，使其成为解析 NSD3 特异性功能的有用工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无标准化的体内数据。作为一种 NSD 抑制剂，它显示出研究这些组蛋白甲基转移酶在肿瘤发生中的作用的潜力，尤其是在 NSD2 经常失调的多发性骨髓瘤以及其他血液系统恶性肿瘤中。
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| 酶活实验 |
组蛋白甲基转移酶活性测定（IC50）：使用甲基转移酶活性测定试剂盒测定了NSD1-SET、NSD2-SET和NSD3-SET结构域的甲基转移酶活性。进行这些测定是为了确定LEM-14-1189对H3K36单甲基化的剂量反应曲线。所有测定均进行三次重复实验。结果以不含任何酶的对照组进行标准化。使用绘图软件处理数据并绘制剂量反应曲线，从而计算IC50值。[1]
体外酶活性测定采用重组NSD SET结构域蛋白和生物素标记的组蛋白H3肽底物。将底物与化合物和3H-SAM（甲基供体）孵育后，反应物被链霉亲和素包被的微孔板捕获。通过测量放射性来确定抑制率。 |
| 细胞实验 |
组蛋白甲基转移酶活性测定在细胞环境中进行。将细胞用化合物处理24-72小时。提取组蛋白，通过SDS-PAGE分离，并用修饰特异性抗体（例如H3K36me2）进行检测，以通过Western印迹法评估甲基化抑制情况。
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| 动物实验 |
目前尚无具体的动物实验方案记录。通常情况下，将携带异种移植瘤的小鼠通过灌胃或腹腔注射给予不同剂量的化合物。测量肿瘤生长情况，并分析肿瘤组织中组蛋白甲基化状态，以检测化合物与靶点的结合情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开的完整药代动力学数据。该化合物的化学设计使其具有良好的ADME（吸收、分布、代谢和排泄）特性，表明其具有良好的药代动力学潜力。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的正式毒性数据。鉴于其微摩尔级效力，治疗指数可能需要仔细评估。初步研究需要评估最大耐受剂量和潜在的脱靶表观遗传效应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
化学性质：LEM-14-1189的分子量为683.8 Da，总极性表面积（TPSA）为141.5 Ų，计算的辛醇/水分配系数（cLogP）为1.1，有9.72个可旋转键，并且违反了Lipinski五规则2次。[1]
- 结合机制（计算机模拟）：分子建模表明，与LEM-14不同，LEM-14-1189在与活性位点结合时会延伸到NSD3的狭窄赖氨酸通道中。在 NSD2 中，LEM-14-1189 似乎优先结合辅酶位点，并且其锚定作用比 LEM-14 更紧密，并通过与 Lys1069、Trp1075、Thr1115 和 Arg1192 的氢键稳定。LEM-14-1189 与 NSD3 更紧密的相互作用网络解释了其对 NSD3 而非 NSD1 和 NSD2 的选择性抑制作用。[1] - 建议用途：作者建议将 LEM-14-1189 作为研究 NSD 生物学以及进一步开发适用于治疗包括多发性骨髓瘤在内的恶性肿瘤的特异性 NSD 抑制剂的工具。[1] 该化合物是一种用于研究的活性生化试剂，专门设计用于抑制NSD组蛋白甲基转移酶。它尚未获得任何监管机构批准用于人体临床，仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C35H34N6O5S2
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|---|---|
| 分子量 |
682.81
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| 精确质量 |
682.203210
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| CAS号 |
2987501-17-5
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.3
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| tPSA |
198 Ų
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| SMILES |
C1CCC2=C(C1)C3=C(S2)N=C(NC3=O)CN(CCCNC(=O)C4=CC5=CC=CC=C5C(=O)O4)CC6=NC7=C(C8=C(S7)CCCC8)C(=O)N6
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| InChi Key |
YLIXLTMOWMXIPA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C35H34N6O5S2/c42-30(23-16-19-8-1-2-9-20(19)35(45)46-23)36-14-7-15-41(17-26-37-31(43)28-21-10-3-5-12-24(21)47-33(28)39-26)18-27-38-32(44)29-22-11-4-6-13-25(22)48-34(29)40-27/h1-2,8-9,16H,3-7,10-15,17-18H2,(H,36,42)(H,37,39,43)(H,38,40,44)
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| 化学名 |
N-[3-[bis[(4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-3H-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)methyl]amino]propyl]-1-oxoisochromene-3-carboxamide
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| 别名 |
LEM-14-1189; 2987501-17-5; LEM14-1189; CHEMBL5416266; LEM-141189; orb1744526; BDBM50629737;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4645 mL | 7.3227 mL | 14.6454 mL | |
| 5 mM | 0.2929 mL | 1.4645 mL | 2.9291 mL | |
| 10 mM | 0.1465 mL | 0.7323 mL | 1.4645 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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