| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
STAT3
MC0704 targets STAT3, inhibiting its activity with an IC50 of 2.13 μM. STAT3 is a key transcription factor involved in oncogenesis, and its inhibition leads to the downregulation of survival and proliferation signals in cancer cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MC0704（0–50 μM；72 h）具有细胞毒性，对 HEK-293 细胞、肺上皮细胞 (MRC-5)、MDA-MB-231 细胞、紫杉醇耐药的 MDA-MB-231 细胞 (MDA-MB-231-PTR) 和多西他赛耐药的 MDA-MB-231 细胞 (MDA-MB-231-DTR) 的 IC50 值分别为 3.11、33.25、2.98、3.24 和 2.87 μM [1]。MC0704（0、0.4、2、10 和 50 μM；24 h）可抑制 STAT3 活性，IC50 值为 2.13 μM [1]。MC0704（5 μM；24 h）可阻止 STAT3 的激活 [1]。 MC0704（0、2.5、5 和 10 μM；36-48 小时）可诱导 MDA-MB-231-DTR 细胞凋亡，并增强其 G2/M 期细胞周期阻滞 [1]。体外实验表明，MC0704 是一种 STAT3 抑制剂，IC50 值为 2.13 μM。它可诱导癌细胞凋亡并导致细胞周期阻滞。这些作用使其对多种癌细胞系具有抗增殖活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在移植了MDA-MB-231-DTR细胞的小鼠中，MC0704（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续12天）可抑制肿瘤生长[1]。
MC0704在MDA-MB-231-DTR细胞移植的裸鼠异种移植模型中的抗肿瘤活性[1] 在MDA-MB-231-DTR细胞移植的裸鼠异种移植模型中评估了MC0704的体内抗肿瘤活性。当肿瘤体积达到约100 mm³时，分别腹腔注射赋形剂（DMSO/Cremophor/生理盐水=10:10:80）、多西他赛（5 mg/kg体重）、紫杉醇（5 mg/kg体重）、MC0704（10 mg/kg体重）或多西他赛（5 mg/kg体重）联合MC0704（10 mg/kg体重）的制剂，每日一次，连续12天。实验期间每2天测量一次肿瘤体积和体重变化。既往研究报道，多西他赛或紫杉醇能有效抑制MDA-MB-231细胞移植小鼠模型中的肿瘤生长。然而，在本研究中，多西他赛和紫杉醇在MDA-MB-231-DTR细胞移植模型中的抗肿瘤活性可以忽略不计。这些数据表明，在肿瘤形成过程中，对多西他赛的获得性耐药性仍然存在，并且对紫杉烷类化合物紫杉醇也存在交叉耐药性。然而，使用MC0704（10 mg/kg）治疗可显著抑制肿瘤生长，且未观察到明显的毒性（图9A）。在实验的最后一天，MC0704治疗也降低了肿瘤重量。此外，与体外抗增殖联合治疗的效果一致，多西他赛和MC0704联合治疗与单独使用多西他赛或MC0704相比，显著增强了抗肿瘤活性（肿瘤体积和肿瘤重量）（图9A-C）。此外，肿瘤组织的免疫组织化学分析显示，与亲代MDA-MB-231细胞移植的肿瘤组织相比，耐药MDA-MB-231-DTR细胞移植的肿瘤组织中p-STAT3（活化STAT3）、Ki-67（一种已知的增殖标志物）和波形蛋白（一种间质标志物）的表达显著上调，而E-钙黏蛋白（一种上皮标志物）的表达则下调。MC0704治疗可有效逆转MDA-MB-231-DTR细胞移植肿瘤组织中这些生物标志蛋白的表达。体内实验表明，MC0704在小鼠乳腺癌模型中具有抗肿瘤活性。它已被专门评估用于转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）研究的潜力。 |
| 酶活实验 |
人磷酸化激酶芯片[1]
将MDA-MB-231-DTR细胞用10 μM的MC0704处理24小时，然后根据制造商的方案，使用人磷酸化激酶芯片试剂盒测定蛋白表达水平。 MC0704的非细胞检测通常包括测量其对纯化STAT3的抑制活性或其与STAT3蛋白的结合。然而，现有文献中并未详细描述具体的实验方案。 |
| 细胞实验 |
细胞毒性试验[1]
细胞类型： HEK-293 和 MRC-5 细胞系 测试浓度： 0-50 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 证明了对 HEK-293 和 MRC-5 细胞的细胞毒性。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞系 测试浓度： 5 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 抑制 p-STAT3 的表达。 细胞周期分析[1] 采用流式细胞术检测细胞周期动态变化。将 MDA-MB-231-DTR 细胞在无血清培养基中培养 24 小时以进行同步化。同步化后，将细胞在完全培养基中用溶剂（DMSO）或 MC0704 处理指定时间。孵育后，收集所有贴壁细胞和悬浮细胞，用 PBS 洗涤两次，然后在 -20 °C 下用 70% 冰乙醇固定过夜。固定后的细胞用冰冷的PBS洗涤，并在摇床上用100 μg/mL RNase A重悬30分钟。然后在黑暗中用50 μg/mL PI染色。对荧光激活的细胞进行分选，并使用流式细胞仪分析细胞DNA含量。数据使用CellQuest 3.0.1软件进行计算，并将细胞周期各阶段的细胞分布以直方图的形式显示。 细胞凋亡检测（Annexin V-FITC和PI双染）[1] MDA-MB-231-DTR细胞在完全培养基中用MC0704处理48小时，然后根据制造商的建议，使用Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒进行Annexin V-FITC和PI染色。简而言之，收集培养的细胞，用冷的PBS洗涤两次，重悬于1×结合缓冲液中，并在黑暗中用Annexin V-FITC和PI处理15分钟。染色后的细胞重悬于1×结合缓冲液中，并立即使用流式细胞仪进行分析。 Transwell细胞侵袭实验[1] 简而言之，将24孔Transwell膜插入物（直径6.5 mm；孔径8 μm）用10 μL I型胶原蛋白（0.5 mg/mL）和20 μL 1:20的Matrigel/PBS混合物包被。用 MC0704 处理 24 小时后，收集 MDA-MB-231 人三阴性乳腺癌细胞（亲代细胞或多西他赛耐药细胞），重悬于无血清培养基中，并以 3 × 10⁵ 个细胞/孔的密度接种于 Matrigel 包被的 Transwell 小室的上室。下室使用含 30% FBS 的培养基作为趋化因子。孵育 24 小时后，固定并染色侵袭下室外表面的细胞，使用 Diff-Quik 染色试剂盒进行染色，并使用 Vectra 3.0 全自动定量病理成像系统进行成像。评估来自三个独立实验的代表性图像，并使用 ImageJ 1.52a 软件对侵袭细胞的数量进行半定量分析。 细胞迁移实验（伤口愈合实验）[1] 将MDA-MB-231人三阴性乳腺癌细胞（亲代或多西他赛耐药）接种于六孔板中，培养至90%汇合度。随后，使用SPL划痕仪在细胞单层上进行人工划痕，并用PBS洗涤去除脱落的细胞。将划痕后的细胞培养物置于含1% FBS和不同浓度MC0704的培养基中孵育24小时。在倒置显微镜下分别于0小时和24小时拍摄伤口照片。使用ImageJ 1.52a软件对伤口面积进行定量，并以相对于0小时伤口面积的细胞迁移百分比（%）表示。 MC0704的体外细胞实验包括用该化合物处理癌细胞系，以评估其对细胞活力、凋亡和细胞周期进程的影响。通过测量 STAT3 靶基因的表达，可以证实该化合物抑制细胞中 STAT3 活性的能力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：移植MDA-MB-231-DTR细胞的雌性BALB/c-nu（裸鼠）[1]
剂量：10 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；10 mg/kg，每日一次，持续12天 实验结果：显著抑制肿瘤生长，且无明显毒性，并逆转间质标志物波形蛋白和上皮标志物E-钙黏蛋白的表达变化。 体内肿瘤异种移植模型[1] 雌性裸鼠（BALB/c-nu，5-6周龄，体重18 g）饲养于无病原体条件下，光照周期为12小时光照/12小时黑暗。将MDA-MB-231或MDA-MB-231-DTR细胞皮下注射到小鼠侧腹部（4 × 10⁶个细胞溶于200 μL PBS），待肿瘤生长10天，直至肿瘤体积达到约100 mm³。将小鼠随机分为载体对照组和治疗组（n = 6）。分别腹腔注射载体对照组（DMSO/Cremophor/生理盐水 = 10:10:80）、多西他赛组（5 mg/kg体重）、紫杉醇组（5 mg/kg体重）、MC0704组（10 mg/kg体重）或多西他赛（5 mg/kg体重）联合MC0704（10 mg/kg体重）组，每日一次，连续12天。3天后处死小鼠。切除肿瘤，称重，并冷冻保存用于生化分析。使用电子游标卡尺测量肿瘤体积，计算公式如下：肿瘤体积 (mm³) = 3.14 × 长 × 宽 × 高 / 6。毒性评估基于体重减轻。 离体免疫组织化学分析 1] 将固定于 10% 中性缓冲福尔马林溶液中的肿瘤组织包埋于石蜡中，切片，贴于载玻片上，用二甲苯脱蜡，用乙醇系列溶液复水，并进行抗原修复。将载玻片与指定的抗体孵育，使用 LSAB2 System-HRP 试剂盒进行检测。使用 Vectra 3.0 全自动定量病理成像系统观察和成像染色切片。 在小鼠乳腺癌模型中进行了 MC0704 的体内动物实验。将该化合物给予荷瘤小鼠，并评估其对肿瘤生长、存活和转移的影响。目前正在研究其在转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）中的应用潜力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中未详细描述MC0704的药代动力学(PK)特性。作为一种小分子抑制剂，其PK特征对于确定其生物利用度、半衰期和组织分布等潜在治疗应用至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供MC0704的毒理学数据。作为一种研究化合物，其安全性尚未得到充分评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）是一种致命的乳腺癌类型，信号转导和激活因子3（STAT3）已成为mTNBC的有效治疗靶点。本研究发现化合物MC0704是一种新型合成的STAT3通路抑制剂，其潜在的抗肿瘤活性在多西他赛耐药的三阴性乳腺癌细胞中通过体外和体内模型得到了验证。基于marincarline（MC），我们合成了一系列β-卡宾衍生物，并研究了它们对多西他赛耐药的MDA-MB-231（MDA-MB-231-DTR）细胞的抗肿瘤活性。结合抗增殖和STAT3抑制活性，MC0704被选为最有前景的β-卡宾化合物。MC0704有效抑制了MDA-MB-231-DTR细胞在体外的转移潜力，MC0704与多西他赛联合使用在异种移植小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤活性。这些结果表明，MC0704可能成为多西他赛耐药三阴性乳腺癌患者的候选靶向治疗药物。[1]
MC0704的分子量为537.41。其CAS号为3034176-57-0。仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C29H21BRN4O2
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|---|---|
| 分子量 |
537.41
|
| 精确质量 |
536.0847
|
| 元素分析 |
C, 64.81; H, 3.94; Br, 14.87; N, 10.43; O, 5.95
|
| CAS号 |
3034176-57-0
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| LogP |
6.4
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| tPSA |
90.6Ų
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
36
|
| 分子复杂度/Complexity |
802
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1=CC=C2C(=C1)C3=CC(=NC(=C3N2)C(=O)C4=CC=C(C=C4)Br)C(=O)NCCC5=CNC6=CC=CC=C65
|
| InChi Key |
DLOFNWDJTXTZPF-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C29H21BrN4O2/c30-19-11-9-17(10-12-19)28(35)27-26-22(21-6-2-4-8-24(21)33-26)15-25(34-27)29(36)31-14-13-18-16-32-23-7-3-1-5-20(18)23/h1-12,15-16,32-33H,13-14H2,(H,31,36)
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| 化学名 |
1-(4-bromobenzoyl)-N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxamide
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| 别名 |
MC0704; MC 7404; 74V87G4R62; MC-0704; 1-(4-bromobenzoyl)-N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxamide;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8608 mL | 9.3039 mL | 18.6078 mL | |
| 5 mM | 0.3722 mL | 1.8608 mL | 3.7216 mL | |
| 10 mM | 0.1861 mL | 0.9304 mL | 1.8608 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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