| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
STAT3
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| 体外研究 (In Vitro) |
MC0704（0–50 μM；72 h）具有细胞毒性，针对 HEK-293、肺上皮细胞 (MRC-5)、MDA-MB 231、MDA-MB 的 IC50 值为 3.11、33.25、2.98、3.24 和 2.87 μM -231 紫杉醇耐药 (MDA–MB-231-PTR) 和 MDA–MB–231 多西紫杉醇耐药 (MDA–MB-231-DTR) [1]。 STAT3 活性被 MC0704（0、0.4、2、10 和 50 μM；24 小时）抑制，IC50 值为 2.13 μM [1]。 MC0704（5 μM；24 小时）可防止 STAT3 被激活 [1]。 MC0704（0、2.5、5 和 10 μM；36-48 小时）会导致细胞凋亡并增强 MDA-MB-231-DTR 细胞在 G2/M 期的细胞周期停滞 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在移植 MDA-MB-231-DTR 细胞的小鼠中，MC0704（10 mg/kg，腹腔注射，每天一次，持续 12 天）抑制肿瘤生长 [1]。
MC0704在植入MDA-MB-231-DTR细胞的裸鼠异种移植物模型中的抗肿瘤活性[1] 在MDA-MB-231-DTR细胞植入裸鼠异种移植物模型中评估了MC0704的体内抗肿瘤活性。当肿瘤体积达到约100 mm3时，每天腹膜内治疗载体（DMSO/cremophor/生理盐水=10:10:80）、多西他赛（5 mg/kg体重）、紫杉醇（5 mg/kg重量）、MC0704（10 mg/kg体重）或多西他赛和MC0704>的组合（10 mg/kg重量），持续12天。在实验期间，每2天测量一次肿瘤体积和体重变化。先前的研究报道，多西他赛或紫杉醇在MDA-MB-231细胞植入的小鼠模型中有效抑制肿瘤生长。然而，在本研究中，多西他赛和紫杉醇在MDA-MB-231-DTR细胞植入模型中的抗肿瘤活性可以忽略不计。这些数据表明，在肿瘤形成过程中，对多西他赛的获得性耐药性仍然存在，紫杉醇（一种紫杉烷类化合物）发生了交叉耐药性。然而，用MC0704（10mg/kg）治疗显著抑制了肿瘤生长，没有任何明显的毒性（图9A）。实验最后一天的肿瘤重量也通过MC0704治疗而减轻。此外，与体外联合抗增殖作用一致，与单独使用多西他赛或MC704相比，多西他赛和MC0704的联合治疗显示出显著增强的抗肿瘤活性（肿瘤体积和肿瘤重量）（图9A-C）。此外，肿瘤组织的免疫组织化学分析显示，与亲本MDA-MB-231细胞植入的肿瘤组织相比，p-STAT3（活化的STAT3）、Ki-67（一种众所周知的增殖标志物）和波形蛋白（一种间充质标志物）显著上调，但E-cadherin（一种上皮标志物）在耐药MDA-MB-231-DTR细胞植入的瘤组织中的表达下调。在MDA-MB-231-DTR细胞植入的肿瘤组织中，MC0704治疗有效地逆转了这些生物标志物蛋白的表达。 |
| 酶活实验 |
人磷酸激酶阵列[1]
MDA-MB-231-DTR细胞用10μM的MC0704处理24小时，并根据制造商的方案使用人磷酸激酶阵列试剂盒测定蛋白质表达水平。 |
| 细胞实验 |
细胞毒性测定[1]
细胞类型： HEK-293 和 MRC-5 细胞系 测试浓度： 0-50 μM 孵育持续时间：72 小时 实验结果：证明对 HEK-293 和 MRC-5 细胞具有细胞毒性。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MDA-MB-231 TNBC 细胞系 测试浓度： 5 μM 孵育时间：24小时 实验结果：抑制p-STAT3的表达。 细胞周期分析[1] 使用流式细胞术测量细胞周期动力学。MDA-MB-231-DTR细胞在无血清培养基中培养24小时进行同步化。同步后，细胞在完全培养基中用载体（DMSO）或MC0704处理指定时间。孵育后，收集所有贴壁和漂浮细胞，用PBS洗涤两次，随后在-20°C的70%冷乙醇中固定过夜。用冷PBS洗涤固定的细胞，并将其重新悬浮在摇床中的100μg/mL RNase A中30分钟。然后在黑暗中用50μg/mL PI对细胞进行染色。然后对荧光激活的细胞进行分选，并使用流式细胞仪分析细胞DNA含量。使用CellQuest 3.0.1软件计算数据，并将细胞周期每个阶段的细胞分布显示为直方图。 凋亡检测法（Annexin V-异硫氰酸荧光素和PI双重染色）[1] MDA-MB-231-DTR细胞在完全培养基中用MC0704处理48小时，然后根据制造商的建议，使用Annexin V-FITC凋亡检测试剂盒用Annexin V-异硫氰酸荧光素（Annexin V-FITC）和PI染色。简而言之，收获孵育的细胞，在冷PBS中洗涤两次，重新悬浮在1倍结合缓冲液中，并在黑暗中用Annexin V-FITC和PI处理15分钟。将染色的细胞重新悬浮在一倍结合缓冲溶液中，并立即使用流式细胞仪进行分析。 Transwell细胞侵袭试验[1] 简而言之，24孔Transwell膜插入物（直径6.5 mm；孔径8μm）用10μL I型胶原（0.5 mg/mL）和20μL 1:20的Matrigel PBS混合物涂覆。用MC0704处理24小时后，收获MDA-MB-231人TNBC细胞（亲本或多西他赛抗性），重新悬浮在无血清培养基中，并在Matrigel涂覆的Transwell插入物的上室中铺板（3×105个细胞/室）。含有30%FBS的培养基用作下腔室的化学引诱剂。孵育24小时后，将侵入下腔室外表面的细胞固定，使用Diff-Quik染色试剂盒进行染色，并使用Vectra 3.0自动定量病理成像系统进行成像。对来自三个单独实验的代表性图像进行了评估，并使用ImageJ 1.52a软件对侵袭细胞的数量进行了半定量。 细胞迁移试验（伤口愈合试验）[1] MDA-MB-231人TNBC细胞（亲本或多西他赛抗性）在六孔板中生长至90%融合。随后，使用SPL Scar Scratcher对细胞单层进行人工损伤，用PBS洗涤后取出分离的细胞。然后将受伤的细胞培养物与含有1%FBS和不同浓度MC0704的培养基一起孵育24小时。在倒置显微镜下于0和24小时拍摄伤口照片。使用ImageJ 1.52a软件量化伤口面积，并以0小时时相对于伤口面积的细胞迁移百分比（%）表示。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 移植MDA-MB-231-DTR细胞的雌性BALB/c-nu（裸鼠）[1]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；10 mg/kg，每日一次，持续12天 实验结果： 显著抑制肿瘤生长，且无明显毒性，并逆转间质标志物波形蛋白和上皮标志物E-钙黏蛋白的表达变化。 体内肿瘤异种移植模型[1] 雌性裸鼠（BALB/c-nu，5-6周龄，体重18 g）饲养于无病原体条件下，光照周期为12小时光照/12小时黑暗。将MDA-MB-231或MDA-MB-231-DTR细胞皮下注射到小鼠侧腹部（4 × 10⁶个细胞溶于200 μL PBS），待肿瘤生长10天，直至肿瘤体积达到约100 mm³。将小鼠随机分为载体对照组和治疗组（n = 6）。分别腹腔注射载体对照组（DMSO/Cremophor/生理盐水 = 10:10:80）、多西他赛组（5 mg/kg体重）、紫杉醇组（5 mg/kg体重）、MC0704组（10 mg/kg体重）或多西他赛（5 mg/kg体重）联合MC0704（10 mg/kg体重）组，每日一次，连续12天。3天后处死小鼠。切除肿瘤，称重，并冷冻保存用于生化分析。肿瘤体积采用电子游标卡尺测量，计算公式为：肿瘤体积 (mm³) = 3.14 × 长 × 宽 × 高 / 6。毒性评估基于体重减轻。 离体免疫组织化学分析 1] 将固定于 10% 中性缓冲福尔马林溶液中的肿瘤组织包埋于石蜡中，切片，贴于载玻片上，用二甲苯脱蜡，用乙醇系列溶液复水，并进行抗原修复。将载玻片与指定的抗体孵育，使用 LSAB2 System-HRP 试剂盒进行检测。使用 Vectra 3.0 全自动定量病理成像系统观察和成像染色切片。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）是一种致命的乳腺癌类型，信号转导及转录激活因子3（STAT3）已成为mTNBC的有效治疗靶点。本研究发现化合物MC0704是一种新型合成的STAT3通路抑制剂，并利用体外和体内模型在多西他赛耐药的TNBC细胞中证实了其潜在的抗肿瘤活性。基于马林咔啉（MC），我们合成了一系列β-咔啉衍生物，并研究了它们对多西他赛耐药的MDA-MB-231（MDA-MB-231-DTR）细胞的抗肿瘤活性。结合抗增殖和STAT3抑制活性，MC0704被选为最有前景的β-咔啉化合物。 MC0704 在体外能有效抑制 MDA-MB-231-DTR 细胞的转移潜能，MC0704 与多西他赛联合用药在异种移植小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤活性。这些结果表明，MC0704 可作为多西他赛耐药的三阴性乳腺癌患者的靶向治疗候选药物。[1]
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| 分子式 |
C29H21BRN4O2
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|---|---|
| 分子量 |
537.41
|
| 精确质量 |
536.0847
|
| 元素分析 |
C, 64.81; H, 3.94; Br, 14.87; N, 10.43; O, 5.95
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| CAS号 |
3034176-57-0
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
6.4
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| tPSA |
90.6Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
36
|
| 分子复杂度/Complexity |
802
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C2C(=C1)C3=CC(=NC(=C3N2)C(=O)C4=CC=C(C=C4)Br)C(=O)NCCC5=CNC6=CC=CC=C65
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| InChi Key |
DLOFNWDJTXTZPF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H21BrN4O2/c30-19-11-9-17(10-12-19)28(35)27-26-22(21-6-2-4-8-24(21)33-26)15-25(34-27)29(36)31-14-13-18-16-32-23-7-3-1-5-20(18)23/h1-12,15-16,32-33H,13-14H2,(H,31,36)
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| 化学名 |
1-(4-bromobenzoyl)-N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxamide
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| 别名 |
MC0704; MC 7404; 74V87G4R62; MC-0704; 1-(4-bromobenzoyl)-N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxamide;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8608 mL | 9.3039 mL | 18.6078 mL | |
| 5 mM | 0.3722 mL | 1.8608 mL | 3.7216 mL | |
| 10 mM | 0.1861 mL | 0.9304 mL | 1.8608 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
CMD178 TFA
JAK-IN-33
APTSTAT3-9R
JAK-IN-29
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