| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
The receptor target of obestatin has been a subject of significant controversy. In 2005, Zhang et al. first reported that obestatin is the endogenous ligand for the orphan G protein-coupled receptor GPR39. However, multiple subsequent independent studies failed to replicate this finding: Chartrel and colleagues (2007) demonstrated that ¹²⁵I-labeled obestatin does not bind to GPR39, and observed no effects of obestatin on GPR39-transfected cells in various functional assays including cyclic AMP production, calcium mobilization, and receptor internalization. Therefore, the current consensus is that GPR39 is not the physiological receptor for obestatin, and its true target remains to be identified.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Obestatin在体外表现出多种细胞水平的生物学活性。在猪卵巢颗粒细胞模型中,Obestatin(1-100 ng/mL)可显著促进增殖相关蛋白PCNA、cyclin B1和MAPK的表达,同时增加凋亡标志物p53、Caspase 3和Bax阳性细胞的比例,表明其可同时刺激细胞增殖和凋亡。在激素分泌方面,Obestatin在10和100 ng/mL浓度下可促进孕酮(P4)的分泌,但对睾酮(T)和雌二醇(E2)的分泌无显著影响。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Obestatin的体内活性存在较大争议。早期研究(2005年)报道腹腔注射Obestatin可抑制大鼠摄食并降低体重增长。但后续多项独立研究未能验证这些发现:在ghrelin基因敲除小鼠中,外周给予Obestatin对6小时累积摄食量和胃排空均无显著影响,表明内源性ghrelin并非掩盖Obestatin效应的因素。此外,Obestatin(1 μmol/kg)可降低葡萄糖波动(64-77%)和胰岛素反应(39-41%),但这些效应与摄食量减少43-53%相关,当排除摄食变化因素后,Obestatin对血糖和胰岛素无直接调节作用。
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| 酶活实验 |
Obestatin的受体结合实验可采用放射性配体结合分析法。简而言之,将表达候选受体(如GPR39)的细胞膜匀浆与¹²⁵I标记的Obestatin(示踪剂)在结合缓冲液中共同孵育,同时加入不同浓度的未标记Obestatin进行竞争结合。室温孵育60-90分钟后,通过快速真空过滤终止反应,并用冰冷缓冲液洗涤滤膜以去除未结合示踪剂。干燥后通过γ计数器测定滤膜上保留的放射性,计算特异性结合百分比和IC₅₀值。阴性结果需使用多种功能实验(如cAMP积累、钙流、受体内化)进行验证。
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| 细胞实验 |
取对数生长期的猪卵巢颗粒细胞,以适当密度(通常为1-5×10⁴/孔)接种于24孔或96孔培养板。在含10%胎牛血清的DMEM/F12培养基中培养贴壁后,换用无血清培养基同步化12-24小时。加入不同浓度的Obestatin(0、1、10、100 ng/mL)处理24-48小时。采用免疫细胞化学和Western blot检测增殖相关蛋白(PCNA、cyclin B1、MAPK)和凋亡标志物(p53、Caspase 3、Bax)的表达变化。细胞上清液收集后通过酶免疫分析法(EIA)测定孕酮、睾酮和雌二醇的分泌水平。
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| 动物实验 |
选用6-8周龄雄性野生型(ghrelin⁺/⁺)或ghrelin基因敲除(ghrelin⁻/⁻)小鼠。实验前禁食过夜(16-18小时)。Obestatin以生理盐水配制,腹腔注射给药,剂量为1 μmol/kg或300 μg/kg,于给药后0-6小时监测累积摄食量。胃排空测定可采用¹⁴C-辛酸呼气试验:灌胃含¹⁴C标记辛酸的测试餐后,以特定时间间隔收集呼气样本,通过液体闪烁计数检测¹⁴CO₂排泄率计算胃排空半衰期。每项实验每组动物数通常为8-12只。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Obestatin作为肽类分子,其药代动力学特征具有典型的多肽药物特性。目前尚无公开发表的关于Obestatin在动物体内的系统药代动力学研究报告(包括血浆半衰期、生物利用度、分布容积、代谢途径和排泄方式等参数)。作为多肽,Obestatin口服生物利用度极低,通常通过注射途径(腹腔、皮下或静脉)给药。TFA盐形式旨在提高肽的稳定性和溶解性,便于实验操作。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Obestatin在常规实验剂量(如小鼠腹腔注射1 μmol/kg)下未报告明显的急性毒性反应或行为异常。研究动物在实验期间体重和一般状况正常。由于Obestatin的生理功能和作用机制仍存在争议,且尚未进入人体临床试验阶段,其长期毒性、遗传毒性、生殖毒性和致癌性等毒理学安全性数据完全缺失。相关产品明确声明仅限科研使用,不得用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/172400033
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| 分子式 |
C116H176N32O33.XC2HF3O2
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|---|---|
| 分子量 |
2546.86 (free base)
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| 精确质量 |
2546.31111
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| 相关CAS号 |
Obestatin(human);1081110-72-6
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| 短序列 |
FNAPFDVGIKLSGVQYQQHSQAL-NH2
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| SMILES |
CCC(C)C(C(=NC(CCCCN)C(=NC(CC(C)C)C(=NC(CO)C(=NCC(=NC(C(C)C)C(=NC(CCC(=N)O)C(=NC(CC1=CC=C(C=C1)O)C(=NC(CCC(=N)O)C(=NC(CCC(=N)O)C(=NC(CC2=CN=CN2)C(=NC(CO)C(=NC(CCC(=N)O)C(=NC(C)C(=NC(CC(C)C)C(=N)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)N=C(CN=C(C(C(C)C)N=C(C(CC(=O)O)N=C(C(CC3=CC=CC=C3)N=C(C4CCCN4C(=O)C(C)N=C(C(CC(=N)O)N=C(C(CC5=CC=CC=C5)N)O)O)O)O)O)O)O
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| InChi Key |
IXQOGPZNKNSCJR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C116H176N32O33/c1-13-61(10)95(146-91(158)53-127-113(178)93(59(6)7)147-110(175)81(50-92(159)160)141-108(173)78(46-65-25-18-15-19-26-65)142-112(177)84-28-22-42-148(84)116(181)63(12)130-105(170)80(49-89(123)156)137-98(163)69(118)45-64-23-16-14-17-24-64)115(180)134-70(27-20-21-41-117)101(166)138-76(44-58(4)5)106(171)143-82(54-149)99(164)126-52-90(157)145-94(60(8)9)114(179)135-74(36-40-88(122)155)104(169)139-77(47-66-29-31-68(151)32-30-66)107(172)132-72(34-38-86(120)153)102(167)131-73(35-39-87(121)154)103(168)140-79(48-67-51-125-56-128-67)109(174)144-83(55-150)111(176)133-71(33-37-85(119)152)100(165)129-62(11)97(162)136-75(96(124)161)43-57(2)3/h14-19,23-26,29-32,51,56-63,69-84,93-95,149-151H,13,20-22,27-28,33-50,52-55,117-118H2,1-12H3,(H2,119,152)(H2,120,153)(H2,121,154)(H2,122,155)(H2,123,156)(H2,124,161)(H,125,128)(H,126,164)(H,127,178)(H,129,165)(H,130,170)(H,131,167)(H,132,172)(H,133,176)(H,134,180)(H,135,179)(H,136,162)(H,137,163)(H,138,166)(H,139,169)(H,140,168)(H,141,173)(H,142,177)(H,143,171)(H,144,174)(H,145,157)(H,146,158)(H,147,175)(H,159,160)
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| 化学名 |
4-[1-[2-[1-[6-amino-1-[1-[1-[2-[1-[1-[1-[1-[1-[1-[1-[1,5-dihydroxy-1-[1-hydroxy-1-(1-hydroxy-1-imino-4-methylpentan-2-yl)iminopropan-2-yl]imino-5-iminopentan-2-yl]imino-1,3-dihydroxypropan-2-yl]imino-1-hydroxy-3-(1H-imidazol-5-yl)propan-2-yl]imino-1,5-dihydroxy-5-iminopentan-2-yl]imino-1,5-dihydroxy-5-iminopentan-2-yl]imino-1-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]imino-1,5-dihydroxy-5-iminopentan-2-yl]imino-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]imino-2-hydroxyethyl]imino-1,3-dihydroxypropan-2-yl]imino-1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl]imino-1-hydroxyhexan-2-yl]imino-1-hydroxy-3-methylpentan-2-yl]imino-2-hydroxyethyl]imino-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]imino-3-[[2-[[[1-[2-[[2-[(2-amino-1-hydroxy-3-phenylpropylidene)amino]-1,4-dihydroxy-4-iminobutylidene]amino]propanoyl]pyrrolidin-2-yl]-hydroxymethylidene]amino]-1-hydroxy-3-phenylpropylidene]amino]-4-hydroxybutanoic acid trifluoroacetate salt
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| 别名 |
Obestatin TFA; Obestatin human(trifluoroacetate salt);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。