Obestatin (human)   中文名称: 肥胖抑制素（人）

- GPR39 (Orphan G protein-coupled receptor 39): Obestatin is the cognate ligand for GPR39. Binding affinity (Kd) to rat jejunum membranes is approximately 4 nM; to CHO cells overexpressing GPR39, the Kd is approximately 1 nM. [2]
- GPR39 (in other studies): Obestatin binds to GPR39 with high affinity, but this binding has been disputed by some subsequent studies. [2]
GPR39 (orphan G protein-coupled receptor) [2] (Kd = 1 nM from saturation binding in CHO cells overexpressing GPR39; Kd = 4 nM from binding to rat jejunal membrane preparations) [2]
Other unknown receptors (biphasic dose-response suggests more than one form of receptor with different sensitivities) [1]
Obestatin targets the G-protein coupled receptor GPR39. It binds to this orphan receptor with a dissociation constant (Kd) of 1 nM. Activation of GPR39 by obestatin stimulates the production of cyclic AMP (cAMP) in cells overexpressing the human receptor. This interaction is believed to mediate the peptide's effects on appetite suppression and gastrointestinal motility. GPR39 is considered the primary receptor through which obestatin exerts its biological functions.

空肠肌收缩：在离体大鼠空肠肌条中，obestatin (1 μM) 可降低自发性收缩活性，并拮抗生长素释放肽 (1 μM) 的刺激作用。[2]
- 3T3-L1 前脂肪细胞增殖：obestatin 在低剂量 (10⁻¹¹ M 和 10⁻¹³ M) 下显著刺激 3T3-L1 前脂肪细胞增殖，但在较高浓度 (10⁻⁷ M 和 10⁻⁹ M) 下则无此作用。[1]
- 3T3-L1 前脂肪细胞凋亡：obestatin (10⁻⁷ M) 显著抑制血清饥饿诱导的 3T3-L1 前脂肪细胞凋亡。 [1]
- ERK1/2 磷酸化：Obestatin（10⁻⁷ M，15 分钟）刺激 3T3-L1 前脂肪细胞中 ERK1/2 的磷酸化。[1]
- 3T3-L1 脂肪细胞的脂肪分解：Obestatin（10⁻⁷ M，3 小时）显著增加游离脂肪酸 (FFA) 的释放，但在处理 3、24 和 48 小时后对甘油的释放没有影响。在任何时间点，它对甘油的释放均无显著影响。[1]
- 腺苷酸环化酶 (cAMP) 活性：在过表达 GPR39 的 CHO 细胞中，obestatin（0-1000 nM，37°C 下处理 15 分钟）以浓度依赖的方式刺激 cAMP 的产生。胃饥饿素和胃动素没有作用。[2]
- 血清反应元件 (SRE) 激活：在共转染 GPR39 和 SRE-荧光素酶报告构建体的 CHO 细胞中，obestatin (0-1000 nM) 刺激 SRE 启动子活性。 [2]

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人奥贝斯汀的基本结构仅在第 10 位显示赖氨酸，表明它无法穿过细胞膜[1]。

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人奥贝斯汀（CAS#: 1081110-72-6）在 10⁻¹¹ M 和 10⁻¹³ M 时显著刺激 3T3-L1 前脂肪细胞增殖（MTS 检测，处理 24 小时），但在更高浓度（10⁻⁹ M、10⁻⁷ M、10⁻⁵ M）下未显示任何作用[1]。 人源奥贝斯汀（CAS#: 1081110-72-6）（10⁻⁷ M）在48小时后显著抑制了血清饥饿诱导的3T3-L1前脂肪细胞凋亡（Annexin V-FITC/PI流式细胞术），但其效力低于TAT-奥贝斯汀[1]。人源奥贝斯汀（CAS#: 1081110-72-6）（10⁻⁷ M）对脂肪生成（油红O染色脂质积累，以及RT-PCR检测9天内脂联素、FABP4、PPARG、GLUT4的表达）无影响[1]。 人源奥贝斯汀（CAS#: 1081110-72-6）（10⁻⁷ M）处理3、24和48小时后，对3T3-L1脂肪细胞的甘油释放没有影响，但处理3小时后，游离脂肪酸（FFA）的释放显著增加（24和48小时无显著差异）[1]。人源奥贝斯汀（CAS#: 1081110-72-6）（10⁻⁷ M，15分钟）刺激3T3-L1前脂肪细胞中ERK1/2的磷酸化（pERK1/2），免疫印迹结果显示其作用强于TAT-奥贝斯汀[1]。
体外实验表明，奥贝斯汀与GPR39受体具有高亲和力结合，其解离常数（Kd）为1 nM。该结合物可刺激过表达人GPR39的CHO和HEK293细胞产生cAMP。该肽能够穿过3T3-L1细胞膜而不引起细胞毒性，也不影响3T3-L1前脂肪细胞的增殖。这些体外研究证实了obestatin作为GPR39激动剂的活性及其在代谢信号通路中的潜在作用。

食物摄入量（小鼠）：腹腔注射obestatin（1 μmol/kg 体重，0.1 ml）可抑制成年雄性小鼠的累积食物摄入量，且呈时间和剂量依赖性。脑室内注射（8 nmol/kg）也可降低食物摄入量。非酰胺化obestatin的效果较差。[2]
- 体重（大鼠）：腹腔注射obestatin（1 μmol/kg 体重，每日三次）可抑制成年雄性大鼠在12天内的体重增加。相反，相同剂量的生长素释放肽（ghrelin）可增加体重。[2]
- 胃排空（大鼠）：腹腔注射obestatin（1 μmol/kg 体重）可抑制胃排空，且呈剂量依赖性。 [2]
- 血清胃饥饿素和胃饥饿素水平：大鼠禁食48小时后，血清胃饥饿素水平显著升高，再喂食后则下降。所有治疗组的血清胃饥饿素水平保持不变。[2]

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腹腔注射人胃饥饿素（人源）可剂量和时间依赖性地降低成年雄性小鼠的食物摄入量[2]。

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胃饥饿素（人源）（CAS#: 1081110-72-6）（1 μM/kg体重，腹腔注射）可时间和剂量依赖性地抑制成年雄性小鼠的累积食物摄入量[2]。腹腔注射1 μmol/kg体重的胃饥饿素后，小鼠在注射后1、3、5、7和9小时的食物摄入量显著降低，5小时时达到最大效果（约降低50%）[2]。较低剂量（0.1 和 0.01 μmol/kg）也显示出抑制作用，但程度较轻[2]。脑室内注射（8 nmol/kg 体重）在注射后 1、2、4 和 6 小时显著降低了食物摄入量[2]。人源奥贝斯汀（CAS#: 1081110-72-6）（1 μmol/kg 体重，每日三次，连续 7 天）与溶剂对照组相比，显著抑制了成年雄性大鼠的体重增加[2]。人源奥贝斯汀（CAS#: 1081110-72-6）（1 μmol/kg 体重，腹腔注射）在给药后 2 小时显著抑制了小鼠的胃排空活性（约降低 40%），且呈剂量依赖性（0.1 和 0.01 μmol/kg 也有效）[2]。体外实验表明，人源性胃饥饿素（CAS号：1081110-72-6）（10⁻⁷ M）可降低大鼠空肠肌条的收缩活性，并拮抗生长素释放肽（10⁻⁷ M）的刺激作用（以等长收缩力测定）[2]。人源性胃饥饿素（CAS号：1081110-72-6）不增加培养的大鼠垂体细胞的生长激素分泌[2]。体内实验表明，腹腔注射胃饥饿素可以时间和剂量依赖的方式抑制大鼠的食物摄入。它还能抑制空肠收缩并减少体重增加。具体而言，胃饥饿素可抑制生长素释放肽诱导的小鼠离体空肠肌条的收缩。这些体内效应支持其作为一种厌食肽的作用，可以抵消胃饥饿素的促食作用，从而调节能量平衡和胃肠道功能。

放射性配体结合实验：将大鼠空肠或过表达GPR39的CHO细胞的粗质膜制备物与不同浓度（0-100 nM）的¹²⁵I标记的胃抑素在结合缓冲液中于室温孵育2-3小时。通过玻璃纤维滤膜真空过滤分离结合的和游离的示踪剂。在过量未标记的胃抑素（1 μM）存在下测定非特异性结合。解离常数（Kd）通过Scatchard图分析计算。使用浓度高达1 μM的各种竞争性肽（胃饥饿素、胃动素、神经降压素、神经介素U）测试激素特异性。 [2]
- 腺苷酸环化酶 (cAMP) 活性测定：将过表达 GPR39 的 CHO 细胞接种，并在 0.5 mM 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤 (IBMX) 存在下，于 37°C 下用 obestatin (0-1000 nM) 处理 15 分钟。加入 0.1 M HCl 终止反应。使用商业放射免疫测定或 ELISA 试剂盒测定细胞内 cAMP 水平。 [2]

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使用放射性碘标记的人胃泌素释放肽（CAS#: 1081110-72-6）（¹²⁵I-胃泌素释放肽）与大鼠空肠粗质膜制备物进行结合试验：将膜与¹²⁵I-胃泌素释放肽在有或无递增浓度的未标记肽的情况下于室温孵育60分钟，然后通过离心分离结合的和游离的配体；测定特异性结合；通过Scatchard分析计算Kd = 4 nM；竞争研究表明，未标记的人胃泌素释放肽（CAS#: 1081110-72-6）可置换结合，而胃饥饿素、胃动素、神经降压素和神经介素U则不能；非酰胺化奥贝斯汀和截短的（des1-10）奥贝斯汀显示出较低的亲和力[2]。
使用过表达 GPR39 的 CHO 细胞进行结合试验：将转染 GPR39 cDNA 的细胞与 ¹²⁵I-奥贝斯汀在结合缓冲液中于 4°C 下孵育 2 小时，然后洗涤并裂解；饱和结合和 Scatchard 分析显示 Kd = 1 nM；竞争性结合实验表明，人胃饥饿素（CAS#: 1081110-72-6）具有高亲和力的竞争性结合能力，而胃饥饿素、胃动素、神经降压素、神经调素U、非酰胺化胃饥饿素和截短胃饥饿素则无效或亲和力较低[2]。
cAMP 测定：将过表达 GPR39 的 CHO 细胞用不同浓度的人胃饥饿素（CAS#: 1081110-72-6）处理 30 分钟，然后通过放射免疫测定法测定 cAMP 水平； 人胃饥饿素（CAS#: 1081110-72-6）以剂量依赖的方式刺激cAMP的产生，而胃饥饿素和胃动素则没有作用[2]。
SRE-荧光素酶报告基因检测：将共转染GPR39和血清反应元件（SRE）-荧光素酶构建体的CHO细胞用人胃饥饿素（CAS#: 1081110-72-6）（100 nM）处理5小时，然后测量荧光素酶活性； 人胃饥饿素（CAS#: 1081110-72-6）激活了SRE启动子活性，而胃饥饿素和胃动素则没有[2]。
ERK1/2磷酸化的Western blotting：将3T3-L1前脂肪细胞在无血清培养基中培养5小时，然后用人胃饥饿素（CAS#: 1081110-72-6）（10⁻⁷ M）处理15分钟；用含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的冰冷RIPA缓冲液裂解细胞；将蛋白裂解物通过SDS-PAGE分离，转移到硝酸纤维素膜上，并用磷酸化特异性抗ERK1/2抗体（1:1000）进行检测，然后用HRP标记的二抗（1:2000）进行检测；为了进行标准化，印迹膜用总ERK1/2抗体进行重新探针；信号采用ECL显色；密度分析显示pERK1/2与对照组相比显著增加[1]。
体外受体结合实验用于测定obestatin与GPR39受体的亲和力。标准实验方案包括使用过表达人GPR39的细胞膜制备物。放射性标记的obestatin或特异性配体用作示踪剂。将递增浓度的未标记obestatin与受体膜孵育，并测量示踪剂的置换情况。结合亲和力(Kd)根据饱和结合或竞争结合数据计算，obestatin的Kd为1 nM。这些实验在维持受体完整性的条件下进行，以确保亲和力测定的准确性。

增殖实验 (MTS)：将 3T3-L1 前脂肪细胞（5×10³ 个细胞/孔）接种于 96 孔板中，培养 24 小时，然后在无血清 DMEM 培养基中过夜培养。用不同浓度的 obestatin（10⁻¹³ 至 10⁻⁷ M）或 TAT-obestatin 处理细胞 24 小时。加入 MTS 溶液孵育 3 小时，并在 490 nm 波长处读取吸光度。[1]
- 凋亡实验 (Annexin V-FITC/PI)：将 3T3-L1 前脂肪细胞在含 0.1% BSA 的无血清 DMEM 培养基中培养 48 小时，培养基中添加或不添加 obestatin（10⁻⁷ M）。收集细胞，洗涤后重悬于膜联蛋白结合缓冲液中，并用Annexin V-FITC和碘化丙啶(PI)染色。染色后的细胞通过流式细胞仪进行分析（激发波长488 nm；发射波长530 nm和575 nm）。[1]
- Western印迹：将3T3-L1前脂肪细胞在无血清条件下预培养5小时，然后用obestatin (10⁻⁷ M)或TAT-obestatin处理15分钟。用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的冰冷RIPA裂解缓冲液裂解细胞。蛋白质经SDS-PAGE分离后转移至硝酸纤维素膜。膜用抗磷酸化ERK1/2抗体进行孵育，随后用HRP标记的二抗进行孵育。使用增强化学发光(ECL)法显色。总ERK1/2用于标准化。[1]
- 脂肪分解测定（甘油和游离脂肪酸）：将分化9天的3T3-L1脂肪细胞在无血清DMEM培养基中预培养2小时，然后用obestatin（10⁻⁷ M）处理3、24或48小时。收集培养基，使用商业试剂盒（基于比色法）测定甘油和游离脂肪酸（FFA）水平。甘油和FFA的测定波长均为550 nm。[1]
- 放射性配体结合测定（基于细胞）：接种过表达GPR39的CHO细胞，并按照酶活性测定部分所述进行¹²⁵I标记的obestatin结合实验。 [2]

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增殖试验（MTS）：将3T3-L1细胞（每孔5×10³）接种于96孔板中，在含10% FBS的DMEM培养基中培养24小时，然后在无血清DMEM培养基中过夜培养；用不同浓度的人奥贝斯汀（CAS#: 1081110-72-6）处理细胞24小时；向每孔加入20 μL MTS溶液，在37°C下孵育3小时，并在490 nm处读取吸光度； 人源奥贝斯汀（CAS#: 1081110-72-6）在10⁻¹¹ M和10⁻¹³ M浓度下显著增强代谢活性[1]。
细胞凋亡检测：将3T3-L1细胞培养于含0.1% BSA的无血清DMEM培养基中，并用或不用人源奥贝斯汀（CAS#: 1081110-72-6）（10⁻⁷ M）处理48小时；收集细胞，用PBS洗涤，重悬于膜联蛋白结合缓冲液中，用膜联蛋白V-FITC和碘化丙啶（100 μg/mL）在室温下染色15分钟，然后用流式细胞仪进行分析（激发波长488 nm，发射波长530 nm和575 nm）。对凋亡细胞（绿色荧光）进行定量；与无血清对照组相比，人源脂肪抑素（CAS#: 1081110-72-6）显著抑制细胞凋亡[1]。分化实验：将3T3-L1前脂肪细胞培养至汇合（d0），然后用标准分化培养基（含10% FBS的DMEM培养基，其中含有1.721 mM胰岛素、1 mM地塞米松和0.5 mM IBMX）处理3天；之后更换培养基，加入含10% FBS和1.721 mM胰岛素的DMEM培养基继续培养3天；最后加入含10% FBS的DMEM培养基继续培养3天；分别于d0、d3和d6加入人源脂肪抑素（CAS#: 1081110-72-6）（10⁻⁷ M）。第9天，用10%甲醛固定细胞，并用油红O染色1小时；通过显微镜观察脂滴；用异丙醇提取染色脂质，并在510 nm处测量吸光度；对脂质积累无显著影响[1]。
RT-PCR：使用TRIZOL提取总RNA，进行逆转录，并使用SYBR Green进行实时PCR；在第0、2、6、8天测量脂联素、FABP4、PPARG、GLUT4和GAPDH（内参）的表达； 人源脂肪抑素（CAS#: 1081110-72-6）对这些标记基因无显著影响[1]。
脂肪分解试验：将完全分化的3T3-L1脂肪细胞在无血清DMEM培养基中培养2小时，然后用人源脂肪抑素（CAS#: 1081110-72-6）（10⁻⁷ M）处理3、24或48小时；收集培养基；采用酶法测定甘油浓度（甘油经磷酸激酶转化为3-磷酸甘油，再经GPO转化为过氧化氢，显色底物转化为苯醌亚胺，在550 nm处测定吸光度）；采用铜试剂比色法测定游离脂肪酸（FFA）（在550 nm处测定吸光度）；结果以细胞甘油三酯质量为基准表示； 人源奥贝斯汀（CAS#: 1081110-72-6）对甘油释放无影响，但3小时后显著增加游离脂肪酸（FFA）释放[1]。
体外细胞实验采用CHO和HEK293等经基因工程改造可过表达人源GPR39的细胞系进行奥贝斯汀活性测定。将细胞接种于培养皿中，并用不同浓度的奥贝斯汀孵育。通过定量检测cAMP（GPR39激活下游的第二信使）的生成来评估功能反应。cAMP水平的增加通常采用竞争性免疫测定或基于时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）的测定方法进行测量。根据剂量反应曲线确定cAMP刺激的EC50值，从而证实奥贝斯汀对GPR39具有激动剂活性。

小鼠摄食量研究（腹腔注射）：成年雄性小鼠（品系未指定）在黑暗期前腹腔注射obestatin（1 μmol/kg 体重，0.1 ml 体积）或载体（生理盐水）。分别于注射后 1、2、4 和 8 小时测量累积摄食量。同时测试了非酰胺化obestatin（NA-obestatin）和胃饥饿素作为对照。尿皮质素用作阳性对照。[2]
- 小鼠摄食量研究（脑室内注射）：小鼠植入脑室内（icv）插管。脑室内注射obestatin（8 nmol/kg 体重）或 MTII（阳性对照），并于注射后 2、4 和 6 小时测量摄食量。 [2] - 大鼠体重研究：成年雄性大鼠腹腔注射奥贝斯汀（1 μmol/kg 体重）、胃饥饿素（相同剂量）或生理盐水，每日三次（上午 8:00、下午 2:00 和晚上 8:00），持续 12 天。每日测量体重。[2] - 大鼠胃排空研究：成年雄性大鼠禁食过夜后，腹腔注射奥贝斯汀（0.3、1、3 μmol/kg 体重）或生理盐水。15 分钟后，灌胃给予含酚红的甲基纤维素。15 分钟后，取出胃，用分光光度法测定回收的酚红量，以计算胃排空率。 [2]
- 大鼠空肠收缩研究：从成年雄性大鼠分离出纵向空肠肌条，将其置于含有氧合克氏缓冲液的器官浴槽中，温度为37°C。测量等长收缩力。向浴槽中加入Obestatin（1 μM），并记录收缩活动。[2]

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成年雄性小鼠（品系未指定）禁食过夜后，腹腔注射Obestatin（人）（CAS#: 1081110-72-6），剂量为1 μmol/kg体重（溶于PBS，并用无菌生理盐水稀释）；分别于注射后1、3、5、7和9小时测量食物摄入量；剂量反应研究采用0.01、0.1和1 μmol/kg剂量；阳性对照为尿皮质素；脑室内注射时，肽的注射剂量为每公斤体重 8 nmol；MTII 用作阳性对照 [2]。
成年雄性大鼠腹腔注射人源性胃饥饿素（CAS#: 1081110-72-6）（每公斤体重 1 μmol，每日三次），连续 7 天；每日测量体重；以胃饥饿素（每公斤体重 1 μmol）和溶剂作为对照；同时测量血清瘦素水平 [2]。
胃排空试验：成年雄性小鼠禁食过夜后，腹腔注射人源性胃饥饿素（CAS#: 1081110-72-6）（每公斤体重 0.01、0.1 或 1 μmol）；30 分钟后，口服给予测试餐（甲基纤维素中的酚红）。 15分钟后，处死小鼠，取出胃，回收酚红，并用分光光度法测定其含量，以计算胃排空率[2]。
空肠肌条收缩：处死成年雄性大鼠，将空肠段（2厘米）置于盛有37℃ Krebs溶液的器官浴槽中，并通入95% O₂/5% CO₂混合气体；记录等长张力；平衡后，加入人胃饥饿素（CAS#: 1081110-72-6）（10⁻⁷ M）或胃饥饿素（10⁻⁷ M）；以最大反应的百分比测量收缩活性； 人源性胃饥饿素（CAS#: 1081110-72-6）可降低基础收缩力并拮抗胃饥饿素诱导的刺激作用[2]。
胃饥饿素的体内动物研究通常在大鼠中进行。常用的方案是腹腔注射该肽，并监测其对食物摄入量的影响。大鼠禁食一段时间后，注射胃饥饿素或赋形剂对照。在注射后不同时间点测量食物消耗量，以评估其厌食作用。研究表明，该肽以时间和剂量依赖的方式抑制食物摄入。还可以评估其他终点指标，例如体重变化和空肠收缩，以研究其更广泛的生理效应。

血清水平：采用放射免疫分析法测定大鼠血清中胃抑素（obestatin）的水平。禁食（48 小时）并未显著改变血清胃抑素水平，而胃饥饿素（ghrelin）水平则显著升高。[2]
- 组织分布：在胃提取物中检测到胃抑素的免疫反应性，凝胶渗透色谱分析显示两个峰（2.6 kDa 和 1.5 kDa），分别代表全长胃抑素和 C 端片段。[2]

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标准研究综述中并未详细描述胃抑素的具体药代动力学数据。作为一种肽，由于其易被快速蛋白水解降解，预计其在循环中的半衰期较短。腹腔注射后，其作用表明胃抑素可以系统性地到达靶点，但其生物利用度和代谢稳定性可能有限。该肽能够穿过细胞膜（如在 3T3-L1 细胞中观察到的那样）是一个有趣的特性，但其整体药代动力学特征与肽类化合物类似，需要频繁给药才能维持效果。

细胞系毒性：在浓度范围为 0.001 至 100 μM 时，Obestatin 对 3T3-L1、C2C12 和 PK15 细胞系均未显示出明显的细胞毒性。仅在最高浓度 (100 μM) 下，C2C12 细胞的细胞活力下降了约 20%。[1]
- 一般安全性：在所给剂量的体内研究中，未报告急性毒性或对动物行为的不良影响。[1][2]
由于 obestatin 主要是一种研究用肽，因此一般参考文献中通常不报告其全面的毒理学数据。作为一种内源性肽，其毒理学特征预计与其对食欲和胃肠动力的药理作用相关。在高剂量下，它可能导致过度抑制食物摄入及相关的代谢后果。任何治疗药物的研发都需要进行标准的毒性研究，包括评估脱靶效应和安全范围。目前尚未有关于该药物对3T3-L1细胞产生显著细胞毒性的报道。

[1]. Effect of TAT-obestatin on proliferation, differentiation, apoptosis and lipolysis in 3T3-L1 preadipocytes. J Pept Sci. 2013 Nov;19(11):684-91.
[2]. Obestatin, a peptide encoded by the ghrelin gene, opposes ghrelin's effects on food intake. Science. 2005 Nov 11;310(5750):996-9.

发现与起源：胃饥饿素是一种由胃饥饿素基因编码的肽类激素。它来源于胃饥饿素原前体蛋白的C端区域，需要C端酰胺化才能发挥完整的生物活性。[2]
- 作用机制（厌食作用）：胃饥饿素作为一种食欲抑制激素，与胃饥饿素的作用相反。它与孤儿受体GPR39结合，激活细胞内信号通路（cAMP、SRE），进而抑制食物摄入、胃排空和空肠蠕动。[2]
- 双相效应：在某些检测（例如，增殖、胰岛素分泌）中，胃饥饿素表现出U形或双相剂量反应曲线，提示可能存在多种具有不同配体敏感性的受体亚型。 [1] - 结构-活性关系：C端酰胺化对胃饥饿素的生物活性至关重要，因为未酰胺化的胃饥饿素（NA-胃饥饿素）在结合和功能测定中效果较差。截短的（des1-10）胃饥饿素也显示出较低的结合亲和力。[2] - 争议：最初发现胃饥饿素是GPR39的同源配体，但随后的研究未能重现其结合或信号激活作用，因此对这一发现提出了质疑。胃饥饿素的受体仍是研究课题。[2]

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胃饥饿素（人）（CAS#: 1081110-72-6）是一种由胃饥饿素基因编码的肽，它拮抗胃饥饿素对食物摄入和体重调节的影响[2]。它的C端酰胺化对其生物活性至关重要；非酰胺化的胃饥饿素（obestatin）效力较低[2]。该肽来源于胃饥饿素原的翻译后加工；禁食会增加血清胃饥饿素水平，但不会增加胃饥饿素水平，提示二者分泌存在差异[2]。胃饥饿素（人）（CAS号：1081110-72-6）在胃中表达，其免疫反应形式包括一个2.6 kDa的成熟肽和一个代表最后13个氨基酸残基的1.5 kDa片段[2]。GPR39 mRNA在空肠、十二指肠、胃、垂体、回肠、肝脏、下丘脑和其他组织中表达[2]。从同一前体蛋白中发现两种作用相反的激素（胃饥饿素和胃饥饿素），凸显了翻译后调控机制在能量稳态中的重要性[2]。在3T3-L1细胞中，人源性胃饥饿素（CAS号：1081110-72-6）可能发挥自分泌/旁分泌调节作用[1]。其双相剂量反应效应（低浓度时具有促细胞分裂作用，高浓度时无作用）可能解释了某些胃饥饿素效应难以重复的原因[1]。人源性胃饥饿素是一种由23个氨基酸组成的肽，来源于胃饥饿素原，可作为GPR39受体的内源性配体。它与GPR39的解离常数（Kd）为1 nM，并刺激cAMP的产生。已知该肽可抑制食欲和胃肠蠕动，作为胃饥饿素的拮抗激素发挥作用。在体内，它可抑制大鼠的食物摄入并减少体重增加。胃饥饿素被用于肥胖、代谢紊乱和胃肠生理学相关的研究。它虽然不是获批药物，但却是研究能量平衡的宝贵工具。

C116H176N32O33

2546.83326625824

2545.307

1081110-72-6

Obestatin(human) TFA

91826105

H-DL-Phe-DL-Asn-DL-Ala-DL-Pro-DL-Phe-DL-Asp-DL-Val-Gly-DL-xiIle-DL-Lys-DL-Leu-DL-Ser-Gly-DL-Val-DL-Gln-DL-Tyr-DL-Gln-DL-Gln-DL-His-DL-Ser-DL-Gln-DL-Ala-DL-Leu-NH2
DL-phenylalanyl-DL-asparagyl-DL-alanyl-DL-prolyl-DL-phenylalanyl-DL-alpha-aspartyl-DL-valyl-glycyl-DL-isoleucyl-DL-lysyl-DL-leucyl-DL-seryl-glycyl-DL-valyl-DL-glutaminyl-DL-tyrosyl-DL-glutaminyl-DL-glutaminyl-DL-histidyl-DL-seryl-DL-glutaminyl-DL-alanyl-DL-leucinamide

FNAPFDVGIKLSGVQYQQHSQAL-NH2

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

2616.2±65.0 °C at 760 mmHg

1536.0±34.3 °C

0.0±0.3 mmHg at 25°C

1.582

-3.12

1070

34

36

82

181

5750

22

O=C([C@@H]1CCCN1C([C@H](C)NC([C@H](CC(N)=O)NC([C@H](CC1C=CC=CC=1)N)=O)=O)=O)N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(NCC(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(NCC(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(N[C@H](C(N[C@@H](C)C(N[C@H](C(N)=O)CC(C)C)=O)=O)CCC(N)=O)=O)=O)CC1=CNC=N1)=O)CCC(N)=O)=O)CCC(N)=O)=O)CC1C=CC(=CC=1)O)=O)CCC(N)=O)=O)C(C)C)=O)=O)CO)=O)CC(C)C)=O)CCCCN)=O)[C@@H](C)CC)=O)=O)C(C)C)=O)CC(=O)O)=O)CC1C=CC=CC=1

IXQOGPZNKNSCJR-QQDMDDJXSA-N

InChI=1S/C116H176N32O33/c1-13-61(10)95(146-91(158)53-127-113(178)93(59(6)7)147-110(175)81(50-92(159)160)141-108(173)78(46-65-25-18-15-19-26-65)142-112(177)84-28-22-42-148(84)116(181)63(12)130-105(170)80(49-89(123)156)137-98(163)69(118)45-64-23-16-14-17-24-64)115(180)134-70(27-20-21-41-117)101(166)138-76(44-58(4)5)106(171)143-82(54-149)99(164)126-52-90(157)145-94(60(8)9)114(179)135-74(36-40-88(122)155)104(169)139-77(47-66-29-31-68(151)32-30-66)107(172)132-72(34-38-86(120)153)102(167)131-73(35-39-87(121)154)103(168)140-79(48-67-51-125-56-128-67)109(174)144-83(55-150)111(176)133-71(33-37-85(119)152)100(165)129-62(11)97(162)136-75(96(124)161)43-57(2)3/h14-19,23-26,29-32,51,56-63,69-84,93-95,149-151H,13,20-22,27-28,33-50,52-55,117-118H2,1-12H3,(H2,119,152)(H2,120,153)(H2,121,154)(H2,122,155)(H2,123,156)(H2,124,161)(H,125,128)(H,126,164)(H,127,178)(H,129,165)(H,130,170)(H,131,167)(H,132,172)(H,133,176)(H,134,180)(H,135,179)(H,136,162)(H,137,163)(H,138,166)(H,139,169)(H,140,168)(H,141,173)(H,142,177)(H,143,171)(H,144,174)(H,145,157)(H,146,158)(H,147,175)(H,159,160)/t61-,62-,63-,69-,70-,71-,72-,73-,74-,75-,76-,77-,78-,79-,80-,81-,82-,83-,84-,93-,94-,95-/m0/s1

(3S)-4-[[(2S)-1-[[2-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-oxobutanoic acid

Obestatin (human); 1081110-72-6; Obestatin human; Obestatin (human) trifluoroacetate salt; PGH-3890-PI;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~1.96 mg/mL (~0.77 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。