| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 1mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
NF-kappaB[1]
NF-kappaB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells). RO 106-9920 selectively inhibits LPS- and TNF-alpha-induced IkappaBalpha ubiquitination, thereby blocking IkappaBalpha degradation and preventing NF-kappaB nuclear translocation and subsequent transcriptional activity. It specifically targets the ubiquitination step of IkappaBalpha, likely by interfering with the SCFbeta-TrCP E3 ubiquitin ligase complex. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
RO 106-9920 能以 IC50 < 1 uM 的浓度抑制人外周血单核细胞 (PBMC) 中 NF-κB 依赖的 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的表达。它能选择性地抑制 IκBα 的泛素化，IC50 为 2.3-3.0 uM。此外，它还能降低 PAC-1 和纤维蛋白原与整合素 αIIbβ3 的结合，并在 10-50 uM 的浓度下限制血小板在固定化纤维蛋白原上的铺展。它还能减少 NET 的形成，并且与 NF-κB p65 亚基磷酸化水平的降低相关。
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| 体内研究 (In Vivo) |
RO 106-9920 可阻断大鼠体内 NF-κB 依赖性细胞因子的表达。在炎症模型中，它可能降低 TNF-α 和 IL-6 的产生。在血小板活化模型中，它可抑制胶原诱导的人血小板聚集。目前，其在肿瘤模型中的体内药代动力学和疗效数据仍然有限；它可能有助于研究 NF-κB 在脓毒症、关节炎和血栓形成等炎症性疾病中的作用。
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| 酶活实验 |
(1) IκBα泛素化检测：将细胞裂解液或纯化组分（IκBα、SCFβ-TrCP、E1、E2、泛素）与RO 106-9920（0.1-100 uM）于37℃孵育30-60分钟。(2) 使用抗IκBα抗体进行免疫沉淀。(3) 使用抗泛素抗体通过Western blot检测泛素化的IκBα。(4) 或者，使用重组蛋白的无细胞体系；通过IκBα条带的消失或高分子量条带的出现来检测泛素化。
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| 细胞实验 |
(1) 使用 Ficoll 梯度离心法从全血中分离人外周血单核细胞 (PBMC)。(2) 用 RO 106-9920 (0.1-10 uM，1 小时) 预处理 PBMC。(3) 用 LPS (100 ng/mL) 或 TNF-α (10 ng/mL) 刺激 4-6 小时。(4) 收集上清液；用 ELISA 法检测 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的水平。(5) 检测 IκBα 降解：用 RO 106-9920 (1-30 uM，30 分钟) 处理细胞，然后用 TNF-α (10 ng/mL，5-15 分钟) 刺激，裂解细胞，并进行 IκBα 和磷酸化 p65 的 Western blot 分析。(6) 检测核转位：进行 p65 免疫荧光染色。
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| 动物实验 |
(1) 使用 6-8 周龄雄性 C57BL/6 小鼠（20-25 g）。(2) 对于 LPS 诱导的炎症模型：在腹腔注射 RO 106-9920（10-50 mg/kg）30 分钟后，腹腔注射 LPS（5 mg/kg）。(3) 注射 LPS 后 2 小时采集血液；采用 ELISA 法检测血清 TNF-α 和 IL-6 水平。(4) 对于角叉菜胶诱导的爪水肿模型：将角叉菜胶（1% 生理盐水，50 μL）注射到小鼠后爪；在注射角叉菜胶前 1 小时和注射后 3 小时腹腔注射 RO 106-9920。(5) 分别在 1、3、5 和 24 小时用游标卡尺测量爪厚度。(6) 对于药代动力学研究：分别在给药后 0.5、1、2、4、8 和 24 小时采集血浆样本。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
体内标准配方：10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水，适用于腹腔/静脉/肌肉/皮下注射。溶解度：DMSO ≥ 24.5 mg/mL。啮齿动物药代动力学参数：口服生物利用度可能中等（约 30-50%），半衰期约为 2-4 小时，腹腔注射 20 mg/kg 时血浆峰浓度约为 5-20 μM。四唑并哒嗪核心代谢稳定，但亚砜基团可能被还原为硫化物或氧化为砜。灌胃配方：0.5% 甲基纤维素 + 0.2% Tween-80 或 30% PEG400 水溶液。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：CCK-8 法测定 HEK293 细胞毒性（IC50 通常 >50 μM）。对于原代外周血单核细胞 (PBMC)：1-10 μM 浓度下未见明显细胞毒性。体内毒性：CD-1 小鼠的最大耐受剂量 (MTD)（腹腔注射，单次给药）约为 100-200 mg/kg；50 mg/kg 腹腔注射时未见明显毒性。高剂量（200 mg/kg 腹腔注射）时可能出现嗜睡、活动减少和体重减轻。监测 ALT 和 AST 以评估肝毒性，并监测 BUN 以评估肾功能。本品不适用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. Malaver E, et al. NF-kappaB inhibitors impair platelet activation responses. J Thromb Haemost. 2009;7(8):1333-1343.
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| 其他信息 |
6-(苯亚磺酰基)四唑[1,5-b]哒嗪是一种亚砜。
RO 106-9920 是一种独特的 NF-κB 抑制剂，它靶向 IκBα 的泛素化而非上游的 IKK 复合物，这使其区别于其他 NF-κB 抑制剂，例如 BAY 11-7082 和帕特诺苷衍生物。它已被用于研究 NF-κB 在血小板活化、血栓形成和中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 形成中的作用。该化合物可能有助于炎症性疾病、自身免疫性疾病和癌症的研究，尤其是在 IκBα 泛素化是关键调控节点的情况下。它尚未获得 FDA 批准，仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C10H7N5OS
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|---|---|
| 分子量 |
245.26
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| 精确质量 |
245.037
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| CAS号 |
62645-28-7
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| PubChem CID |
3906779
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.856
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| LogP |
-0.41
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| tPSA |
92.25
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
296
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)S(=O)C2=NN3C(=NN=N3)C=C2
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| InChi Key |
JFSXSNSCPNFCDM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H7N5OS/c16-17(8-4-2-1-3-5-8)10-7-6-9-11-13-14-15(9)12-10/h1-7H
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| 化学名 |
6-(benzenesulfinyl)tetrazolo[1,5-b]pyridazine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0773 mL | 20.3865 mL | 40.7731 mL | |
| 5 mM | 0.8155 mL | 4.0773 mL | 8.1546 mL | |
| 10 mM | 0.4077 mL | 2.0387 mL | 4.0773 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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