| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PEGs
No direct pharmacological target; functions as a PROTAC linker (PEG-based linker) that joins an E3 ubiquitin ligase ligand (e.g., cereblon or VHL ligand) and a target protein ligand. It belongs to the PEG class of linkers and enhances the physicochemical properties of PROTAC molecules. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
其中一个配体与E3泛素连接酶结合，另一个配体与靶蛋白结合；这两个配体通过连接子连接形成PROTAC。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白[1]。
作为PROTAC连接子，氨基-PEG7-叔丁酯本身不具有直接的生物活性；其活性仅在整合到完整的PROTAC分子中时才能发挥。PROTAC是一种异双功能分子，包含一个E3泛素连接酶配体和一个目标蛋白配体，二者通过连接子连接。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性地降解目标蛋白，其催化作用机制不同于传统的基于配体占据的抑制剂。PEG7间隔基赋予PROTAC构建体最佳的长度、柔性和亲水性，从而增强其药代动力学性质（溶解度、稳定性、生物利用度）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
无直接体内活性。当引入PROTAC分子中时，PEG7连接子会影响PROTAC的体内行为。亲水性的PEG7间隔基可减少聚集，提高水溶性，并通常减少非特异性蛋白结合，从而与烷基连接子相比，提高血浆稳定性、延长半衰期并改善组织分布。在PROTAC设计中，通常使用最佳长度的PEG7连接子（末端距约为29-31埃），以实现E3连接酶与靶蛋白之间合适的空间取向。
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| 酶活实验 |
无特定检测方法；连接剂的评估包括表征其理化性质（纯度、分子量、溶解度）并确认偶联成功。通过高效液相色谱（HPLC）和核磁共振（NMR）进行质量控制，确保连接剂纯度≥95%且结构正确。末端胺基可通过EDC/NHS偶联与羧酸反应形成稳定的酰胺键，或直接与活化的NHS酯反应。叔丁酯是一种保护基，可在温和的酸性条件下（例如，在二氯甲烷中的三氟乙酸溶液中）去除，从而暴露游离的羧基，用于后续的偶联反应。
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| 细胞实验 |
(1) 直接细胞实验：无需任何步骤；连接剂本身不具有生物活性。(2) PROTAC 细胞实验：用含有氨基-PEG7-叔丁酯连接剂的完整 PROTAC 处理细胞（0.1-1000 nM，4-24 小时）。(3) 在含有蛋白酶/磷酸酶抑制剂的 RIPA 缓冲液中裂解细胞。(4) 进行 SDS-PAGE 和 Western blot 分析，使用针对靶蛋白（例如 BRD4、AR、ER、BTK、EGFR 等）的抗体。(5) 通过密度分析定量靶蛋白降解，并以内参（GAPDH、β-肌动蛋白或微管蛋白）进行标准化。(6) 通过 CCK-8 或 MTT 法评估细胞毒性，处理时间为 48-72 小时。
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| 动物实验 |
含有PEG7连接子的PROTAC分子通常在小鼠异种移植模型中进行测试：(1) 使用6-8周龄的雌性BALB/c裸鼠，其皮下移植有肿瘤（例如，靶蛋白阳性癌细胞，150-250 mm³）。(2) 静脉注射（尾静脉）、腹腔注射或口服PROTAC（1-50 mg/kg，每日或隔日一次）。(3) 制剂：10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45%生理盐水（用于腹腔注射/静脉注射）或0.5%甲基纤维素+0.2% Tween-80（用于口服）。(4) 监测肿瘤体积和体重。(5) 在末次给药后4-24小时收集肿瘤组织，进行Western blot分析以确认靶蛋白降解。(6) 通过LC-MS/MS测定血浆和肿瘤组织中PROTAC的浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为连接子，它有助于PROTAC偶联物的药代动力学(PK)。PEG7间隔基可提高水溶性并减少聚集。标准配方：10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水，适用于腹腔注射(IP)、静脉注射(IV)、肌肉注射(IM)和皮下注射(SC)。溶于DMSO（≥100 mg/mL，220.47 mM）。含有该连接子的PROTAC的典型药代动力学特征为：中等清除率(CL ~ 10-30 mL/min/kg)、中等分布容积(Vd ~ 1-3 L/kg)、半衰期(t1/2) ~ 2-6 h（静脉注射）、口服生物利用度~ 20-50%（取决于靶蛋白配体）。由于连接子本身清除迅速且无药理活性，因此没有其药代动力学数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
连接子本身通常无毒，但当其被整合到完整的PROTAC分子中时，需评估其细胞毒性。体外实验：在HEK293细胞上进行CCK-8检测（单独使用连接子的IC50 > 200 μM）。叔丁酯基团可被酯酶水解，释放出叔丁醇（一种相对无毒的代谢物）。单独使用连接子在体内无毒性。对于含有该连接子的完整PROTAC，需在啮齿动物中进行最大耐受剂量（MTD）研究（通常为10-100 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续14天）。监测体重、临床症状和临床化学指标（ALT、AST、BUN、肌酐）。本产品仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
氨基-PEG7-叔丁酯是一种PEG类PROTAC连接剂，可用于制备PROTAC蛋白降解剂。其主要特点包括：(1) 末端NH2基团可用于与E3连接酶配体或靶蛋白配体偶联；(2) 叔丁酯作为保护基团，可在温和酸性条件下（例如，二氯甲烷中的三氟乙酸）脱除，从而露出-COOH基团，用于其他偶联；(3) PEG7提供最佳的亲水性和柔韧性；(4) 高纯度（≥95-98%），适用于PROTAC合成。本产品未经批准用于人体，仅供靶向蛋白降解疗法的研究用途。
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| 分子式 |
C21H43NO9
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|---|---|
| 分子量 |
453.567427873611
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| 精确质量 |
453.293
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| CAS号 |
2428400-07-9
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| PubChem CID |
154730422
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
-0.9
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| tPSA |
117
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
25
|
| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
392
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCN)=O)C(C)(C)C
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| InChi Key |
DQPAYUNKPDINFW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H43NO9/c1-21(2,3)31-20(23)4-6-24-8-10-26-12-14-28-16-18-30-19-17-29-15-13-27-11-9-25-7-5-22/h4-19,22H2,1-3H3
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| 化学名 |
tert-butyl 3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2047 mL | 11.0237 mL | 22.0473 mL | |
| 5 mM | 0.4409 mL | 2.2047 mL | 4.4095 mL | |
| 10 mM | 0.2205 mL | 1.1024 mL | 2.2047 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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