| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VHL
VHL (Von Hippel-Lindau) E3 ubiquitin ligase; (S,R,S)-AHPC-based VHL complex ligand; E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
其中一个配体与E3泛素连接酶结合，另一个配体与靶蛋白结合；这两个配体通过连接子连接形成PROTAC。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白[2]。
作为一种VHL结合配体，该化合物与VHL E3泛素连接酶机制结合，通过泛素-蛋白酶体系统促进靶向蛋白降解。目前尚无直接数据；类似的VHL配体（例如(S,R,S)-AHPC）表现出高亲和力结合（KD值在低纳摩尔范围内）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无直接的体内数据；作为一种功能化的 E3 连接酶配体-连接子缀合物，预计在基于 PROTAC 的体内模型中，它将表现出与其母体 VHL 配体相似的药代动力学和药理学特征。
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| 酶活实验 |
通常使用表面等离子共振 (SPR) 或荧光偏振 (FP) 检测方法，以纯化的重组 VHL-elongin B-elongin C 复合物和固定化化合物为测试对象，来评估结合亲和力。等温滴定量热法 (ITC) 也用于测量热力学结合参数。
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| 细胞实验 |
（1）细胞接种：将细胞以5,000-10,000个细胞/孔的密度接种于96孔板中；（2）化合物处理：用梯度浓度的化合物（0.1 nM - 10 uM）孵育24-72小时；（3）细胞活力检测：加入CCK-8或MTT试剂；（4）细胞凋亡检测：用Annexin V-FITC/PI染色进行流式细胞术分析；（5）蛋白质分析：进行Western blot实验，以评估通过PROTAC机制靶蛋白的降解情况。
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| 动物实验 |
（1）动物选择：使用6-8周龄的BALB/c裸鼠；（2）给药：腹腔注射或口服给药，剂量为1-100 mg/kg体重；（3）制剂：溶于10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水中，配制成澄清注射液；（4）取样：在给药后预定时间点采集血液和组织；（5）分析：采用LC-MS/MS法测定血浆和组织中的化合物浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
标准配方包括二甲基亚砜（DMSO）作为储备液，与聚乙二醇300（PEG300）、吐温80和生理盐水混合（例如，10:40:5:45）用于注射。给药途径包括腹腔注射（IP）、静脉注射（IV）、肌肉注射（IM）或皮下注射（SC）。药代动力学参数包括半衰期（t1/2）、最大浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性试验采用CCK-8法检测多种细胞系（包括HEK293和HepG2）的细胞毒性。体内毒性试验在啮齿动物中进行最大耐受剂量（MTD）研究。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 |
[1]. Scheepstra M, et al. Bivalent Ligands for Protein Degradation in Drug Discovery. Comput Struct Biotechnol J. 2019;17:160-176. Published 2019 Jan 25.
[2]. Nalawansha DA, et al. PROTACs: An Emerging Therapeutic Modality in Precision Medicine. Cell Chem Biol. 2020;27(8):998-985. |
| 其他信息 |
(S,R,S)-AHPC-C1-NH2 盐酸盐是一种 E3 连接酶配体-连接子偶联物，专为 PROTAC 合成而设计，包含高亲和力 VHL 配体 (S,R,S)-AHPC。末端氨基可与多种活性基团偶联，用于靶向蛋白降解研究。本产品仅供研究使用，不得用于人体。
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| 分子式 |
C24H34CLN5O4S
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|---|---|
| 分子量 |
524.075863361359
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| 精确质量 |
523.202
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| CAS号 |
2361120-26-3
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| 相关CAS号 |
(S,R,S)-AHPC-C1-NH2;2010986-20-4
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| PubChem CID |
155292695
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
166
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
737
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
Cl.S1C=NC(C)=C1C1C=CC(=CC=1)CNC([C@@H]1C[C@H](CN1C([C@H](C(C)(C)C)NC(CN)=O)=O)O)=O
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| InChi Key |
RDVLBRLCBGVZQV-UTYHKCQPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H33N5O4S.ClH/c1-14-20(34-13-27-14)16-7-5-15(6-8-16)11-26-22(32)18-9-17(30)12-29(18)23(33)21(24(2,3)4)28-19(31)10-25;/h5-8,13,17-18,21,30H,9-12,25H2,1-4H3,(H,26,32)(H,28,31);1H/t17-,18+,21-;/m1./s1
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| 化学名 |
(2S,4R)-1-[(2S)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl]pyrrolidine-2-carboxamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~125 mg/mL (~238.51 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9081 mL | 9.5405 mL | 19.0811 mL | |
| 5 mM | 0.3816 mL | 1.9081 mL | 3.8162 mL | |
| 10 mM | 0.1908 mL | 0.9541 mL | 1.9081 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 186
Pomalidomide-PEG2-acetic acid
E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 184
Thalidomide-F-NH-C6-adize
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