| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DC50: 0.47 nM (ZBTB16 in HT-1080 cells)[1]
CRBN (Cereblon), a substrate receptor for the CRL4 E3 ubiquitin ligase complex. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
CC-3060 是一种强效、高效且剂量依赖性的 CRBN 介导的 ZBTB16 蛋白酶体降解促进剂，在 HT-1080 ZBTB16-ePL 细胞中，其 DC50 值为 0.47 nM。它直接与 C2H2 ZnF1 结构域相互作用，与 CRBN/ZBTB16 形成三元复合物。它还能促进其他 CRBN 新底物（如 IKZF1、ZFP91 和 ZNF276）的降解，而对 GSPT1 和 CSNK1A1 没有影响。CC-3060 还能促进 RARα-ZBTB16 融合蛋白的降解（在 RARα-ZBTB16-ePL 细胞中，Ymin 值为 20）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CC-3060 在艰难梭菌感染 (CDI) 的小鼠模型中展现出显著的体内活性。使用 CC-3060 进行 ZBTB16 的药理学降解显著减轻了该小鼠模型的结肠炎严重程度。这种体内疗效是通过降低 NLRP3 炎症小体的激活以及随后的 IL-1β 依赖性炎症信号通路实现的。髓系特异性 Zbtb16 缺陷也被证实能够保护小鼠免受艰难梭菌感染引起的结肠炎。
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| 酶活实验 |
不适用；CC-3060 是一种完整的脑蛋白调节剂，而非合成中间体。其与 CRBN 的结合通常采用生物物理方法进行评估，例如表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC)。与 CRBN 和 ZBTB16 形成三元复合物是其活性的关键指标，通常通过体外泛素化功能分析或细胞降解分析进行验证。
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| 细胞实验 |
在表达 ZBTB16 的细胞系（例如 HT-1080 ZBTB16-ePL 细胞）中评估 CC-3060 的体外降解活性。将细胞用递增浓度的 CC-3060（例如，1 pM 至 10 uM）处理一定时间，通常为 4-24 小时。处理后，制备细胞裂解液，并通过蛋白质印迹或定量蛋白质组学检测 ZBTB16 蛋白水平，以确定 DC50（半数最大降解浓度）。通过与 MG132 等抑制剂联合处理或敲低 CRBN，证实蛋白酶体和 CRBN 参与了该降解过程。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，CC-3060 通常配制成合适的载体（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45% 生理盐水），并用于疾病动物模型。在艰难梭菌感染 (CDI) 的小鼠模型中，将 CC-3060 给药，并通过测量体重减轻、结肠长度和组织学评分等临床参数来评估结肠炎的严重程度。同时，还测量了 IL-1β 生成和 ASC 寡聚化等炎症标志物，以确认靶点结合和 ZBTB16 降解。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CC-3060 为固体粉末（HPLC 纯度≥98%）。其分子式为 C22H17N3O5，分子量为 403.39。储存方面，该粉末可在 4℃ 下保存长达 3 年，或在 -20℃ 下保存更长时间。在溶剂（例如 DMSO）中，可在 -80℃ 下保存 6 个月，或在 -20℃ 下保存 1 个月。其在 DMSO 中的溶解度最高可达 40 mg/mL (99.16 mM)，需超声处理并加热。用于体内制剂时，建议配制含有 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水的溶液。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本产品仅供研究使用，不可用于人体治疗或临床应用。其医疗应用尚未得到充分验证。操作过程中应遵循标准化学品安全预防措施。沙利度胺类化合物具有已知的致畸作用，因此应谨慎处理该衍生物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CC-3060 是一种第二代 Cereblon 调节剂，属于 CELMoD 类药物。它是在化学库筛选中发现的一种化合物，可通过 ZnF1 中一个独特的结构降解子靶向降解 ZBTB16。这种机制的独特之处在于，它通过与泊马度胺等早期调节剂不同的锌指结构域降解靶点。CC-3060 是研究 ZBTB16 生物学的关键化学探针，并在结肠炎的临床前模型中显示出潜力。目前，它尚未被批准作为治疗药物。
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| 分子式 |
C22H17N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
403.39
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| 精确质量 |
403.116
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| CAS号 |
444288-86-2
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| PubChem CID |
21988575
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
109
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
755
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CC(=O)NC(=O)C1N2C(=O)C3=C(C2=O)C(=CC=C3)NCC4=CC5=CC=CC=C5O4
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| InChi Key |
GRICLJZNEMDVMA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H17N3O5/c26-18-9-8-16(20(27)24-18)25-21(28)14-5-3-6-15(19(14)22(25)29)23-11-13-10-12-4-1-2-7-17(12)30-13/h1-7,10,16,23H,8-9,11H2,(H,24,26,27)
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| 化学名 |
4-(1-benzofuran-2-ylmethylamino)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4790 mL | 12.3950 mL | 24.7899 mL | |
| 5 mM | 0.4958 mL | 2.4790 mL | 4.9580 mL | |
| 10 mM | 0.2479 mL | 1.2395 mL | 2.4790 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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