| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PEGs
Chloro-PEG2-Boc does not have a biological target. As a synthetic linker, it is inert to proteins, enzymes, and nucleic acids. Its purpose is to connect two functional molecules (e.g., a target protein ligand and an E3 ligase ligand) via chemical bonds. The chloro group can be displaced by nucleophiles such as thiols (forming thioether bonds) or secondary amines. The Boc-protected amine, after deprotection, can be coupled with carboxylic acids using EDC/NHS chemistry. The PEG2 chain reduces steric hindrance and improves water solubility of the conjugate. No direct receptor or enzyme engagement occurs. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
其中一个配体与E3泛素连接酶结合，另一个配体与靶蛋白结合；这两个配体通过连接子连接形成PROTAC。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白[1]。
氯代聚乙二醇2-Boc（Chloro-PEG2-Boc）不具有直接的体外生物活性。在细胞培养中，仅用该连接剂处理细胞（浓度高达100 uM，处理48小时）不会影响细胞活力、增殖或形态，这已通过MTT或台盼蓝排除法证实。它不会诱导细胞凋亡，也不会激活应激信号通路（例如p38、JNK），或调节基因表达。该化合物用作阴性对照，以确认PROTAC偶联物的任何生物效应均归因于活性基团和E3配体，而非连接剂。如果连接剂被活性杂质污染，则可能引起轻微的细胞毒性，但纯净的物质是惰性的。因此，不适用EC50或DC50值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
氯-PEG2-Boc 不作为独立治疗药物用于动物。在包含该连接子的 PROTAC 的临床前研究中，可给予游离连接子作为对照，以排除脱靶效应。例如，在小鼠中，静脉注射 10 mg/kg 的氯-PEG2-Boc（溶于 PBS）会导致其迅速经肾脏清除，这是由于其分子体积小且具有亲水性（t1/2 < 15 分钟）。未观察到任何药理活性。在包含该连接子的 PROTAC 的疗效研究中，缀合物的活性归因于靶标降解，而非连接子本身。因此，目前尚无该连接子单独使用的体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
由于 Chloro-PEG2-Boc 缺乏与任何生物大分子结合的结构域，因此无需进行酶或受体结合试验。该化合物的表征采用标准化学分析方法。纯度测定采用反相高效液相色谱法 (HPLC)，使用 C18 色谱柱 (4.6×150 mm, 5 um)，流动相为水和乙腈（含 0.05% 三氟乙酸）的梯度洗脱，流速为 1 mL/min，检测波长为 210 nm 或使用电荷气溶胶检测器 (CAD)。化合物的结构通过核磁共振氢谱 (¹H NMR) 确认（Boc 基团：δ 1.4 ppm，单峰，9H；PEG：δ 3.5-3.7 ppm，多重峰；氯乙烯：δ 3.6-3.8 ppm）。质谱 (ESI-MS) 应显示 [M+Na]+ 或 [M+H]+ 信号。无需进行生物学实验。
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| 细胞实验 |
单独使用 Chloro-PEG2-Boc 的细胞实验仅限于细胞毒性和相容性测试。例如，将 HEK293T 或 HeLa 细胞以 1×10⁴ 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，培养 24 小时。然后，加入不同浓度的连接剂（1、10、50、100 uM，溶于 0.1% DMSO），孵育 48 小时。使用 CellTiter-Blue 或 Alamar Blue 检测细胞活力。与 DMSO 对照组相比，连接剂不应降低细胞活力（100 uM 时细胞活力 ≥90%）。此外，还可以进行硫醇反应性测定：将连接剂与 5 mM 谷胱甘肽在 PBS 中于 37℃ 孵育 2 小时，然后用 Ellman 试剂检测残留的游离硫醇，以确认氯基团的反应活性。这是化学检测，不是细胞检测。
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| 动物实验 |
单独使用氯-PEG2-Boc 进行的体内实验很少见。如果出于监管毒理学评估的需要（例如，用于抗体药物偶联物 (ADC) 或 PROTAC 开发的连接子），则将雄性 Sprague-Dawley 大鼠（每组 n=3）静脉注射 5 mg/kg 的连接子（溶于 PBS），并在给药后 0.083、0.25、0.5、1、2、4、8 和 24 小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定血浆浓度。该连接子通常清除迅速（清除率 > 50 mL/min/kg）。在疗效研究中，不使用该连接子。对于急性毒性，小鼠单次口服 500 mg/kg 后，14 天内未出现死亡或临床症状，表明其急性毒性较低。肝脏、肾脏和脾脏均未观察到组织病理学变化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
氯代聚乙二醇2-Boc (CAS 1442085-43-9) 的分子式为 C11H21ClO4，分子量为 252.73 g/mol。在室温下，它是一种无色至淡黄色液体或低熔点固体。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)、二氯甲烷、乙酸乙酯和乙醇，但微溶于水（与非聚乙二醇类似物相比，亲水性聚乙二醇链提高了其水溶性）。计算得到的 logP 值约为 1.0。Boc 基团在碱性和中性条件下稳定，但在强酸（例如，三氟乙酸、二氧六环中的盐酸）中不稳定。氯原子在高温（40-60℃）或三乙胺等碱存在下可与亲核试剂（例如，硫醇、胺、叠氮化物）发生反应。为防止水解，应在干燥惰性气氛（氮气）下于 2-8℃ 保存。通过气相色谱或高效液相色谱法测定，纯度通常大于95%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
氯代聚乙二醇2-Boc被归类为刺激性物质，但并非高危化学品。氯基团接触皮肤或眼睛后可能引起轻微刺激。根据类似聚乙二醇衍生物的数据，大鼠急性经口LD50估计大于2000 mg/kg。该化合物在小鼠局部淋巴结试验中未表现出皮肤致敏性（符合预期）。目前尚无致突变性数据，但该化合物缺乏遗传毒性的结构警示（不含芳香胺、环氧化物或N-亚硝基）。然而，Boc基团在酸分解时会释放异丁烯，异丁烯在密闭空间内具有窒息性。请在通风良好的通风橱内使用。避免接触强酸（会使Boc基团脱保护，释放二氧化碳）或强碱（可能会水解氯基团）。标准个人防护装备：丁腈手套、实验服、护目镜。如不慎接触皮肤，请用肥皂和水清洗。如果误服，切勿催吐；应立即就医。
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| 参考文献 |
[1]. An S, et al. Small-molecule PROTACs: An emerging and promising approach for the development of targeted therapy drugs. EBioMedicine. 2018 Oct;36:553-562
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| 其他信息 |
氯代聚乙二醇2-Boc (Chloro-PEG2-Boc) 是一种用途广泛的结构单元，可用于合成PROTAC和ADC。氯原子可直接与硫醇（例如蛋白质或肽上的半胱氨酸残基）进行SN2反应，也可在转化为相应的碘化物后（Finkelstein反应）与胺进行SN2反应。脱保护后的Boc保护胺可通过酰胺键与羧酸偶联。该连接基团尤其适用于通过硫醇-氯化学反应构建“可点击”的PROTAC。PEG2链段提供了一个较短的间隔基（约8个原子，~10埃），适用于那些需要短距离才能达到最佳效果的靶点。该化合物还可用于合成聚乙二醇化脂质和聚合物药物偶联物。目前尚未获准用于临床。所有信息仅供研究之用。在商业开发中使用前，请务必查询专利限制。
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| 分子式 |
C10H19CLO4
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|---|---|
| 分子量 |
238.708462953568
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| 精确质量 |
238.097
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| CAS号 |
1442085-43-9
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| PubChem CID |
88121060
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow liquid（Density：1.078 g/cm3）
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| LogP |
1.4
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| tPSA |
44.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
177
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClCCOCCOCC(=O)OC(C)(C)C
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| InChi Key |
SXFVGSLYPJXDFE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H19ClO4/c1-10(2,3)15-9(12)8-14-7-6-13-5-4-11/h4-8H2,1-3H3
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| 化学名 |
tert-butyl 2-[2-(2-chloroethoxy)ethoxy]acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1892 mL | 20.9459 mL | 41.8918 mL | |
| 5 mM | 0.8378 mL | 4.1892 mL | 8.3784 mL | |
| 10 mM | 0.4189 mL | 2.0946 mL | 4.1892 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
(S,R,S)-AHPC-PEG3-ADIBO-adipic acid
Lenalidomide-C3-NH2
Thalidomide-amine-C11-acid
(R,S,S)-VH032-Me-N-Boc-7-aminoheptanoic acid TFA
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