| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PEGs
Thiol-C9-PEG4 does not have a biological target. The thiol group can react with cysteine residues on proteins or with maleimide groups on other linkers, but this is chemical conjugation, not target engagement. The linker itself does not bind specifically to any receptor or enzyme. In a PROTAC, it serves as a spacer to connect a target protein ligand and an E3 ligase ligand. The C9 chain adds hydrophobicity to aid cell membrane permeability, while the PEG4 enhances solubility. No specific molecular target is assigned to the free linker. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
其中一个配体与E3泛素连接酶结合，另一个配体与靶蛋白结合；这两个配体通过连接子连接形成PROTAC。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白[1]。
作为一种独立化合物，硫醇-C9-PEG4 在调节信号通路或细胞活力方面没有直接的生物活性。然而，游离的硫醇可以还原蛋白质中的二硫键，在高浓度（>1 mM）下可能影响其功能。在细胞培养中，用 100 uM 的连接剂处理细胞 24 小时可能导致轻微的氧化应激（由于硫醇氧化），但在浓度 ≤50 uM 时通常不会观察到细胞毒性。在 PROTAC 研究中，它被用作阴性对照，其中母体缀合物会诱导靶标降解。如果连接剂含有游离的硫醇，它也可能作为还原剂，但其活性与 DTT 或 TCEP 相比较弱。因此，IC50 值不具有意义。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
硫醇-C9-PEG4 不作为治疗药物用于动物。在毒理学研究中，可将其用于小鼠以评估该连接子在偶联物中的安全性。大鼠单次静脉注射 10 mg/kg 剂量（溶于含 5% DMSO 的 PBS 缓冲液中）后，由于硫醇氧化和蛋白结合，药物迅速清除（半衰期约为 30 分钟）。口服 LD50 估计大于 500 mg/kg。高剂量口服（200 mg/kg）可观察到轻微的胃肠道不适（软便）。由于该连接子没有药理靶点，因此未进行疗效研究。在 PROTAC 偶联物中，与更短或更亲水的连接子相比，C9-PEG4 连接子可以提高偶联物的半衰期和细胞摄取率。
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| 酶活实验 |
未对硫醇-C9-PEG4进行酶结合试验。该化合物通过分析化学方法进行表征。采用高效液相色谱-紫外检测（210 nm）或蒸发光散射检测器（ELSD）评估纯度（通常>95%）。硫醇基团的定量采用Ellman法：将样品与5,5′-二硫代双(2-硝基苯甲酸) (DTNB) 在pH 8.0的缓冲液中反应，并测量412 nm处的吸光度。硫醇的浓度使用消光系数 (ε=14,150 M-¹cm-¹) 计算。¹H NMR (CDCl3或DMSO-d₆) 证实了C9链（δ 1.2-1.4 ppm，宽多重峰）、PEG4（δ 3.5-3.7 ppm）和硫醇质子（SH，δ 1.5-1.7 ppm）的存在。未进行生物学实验。
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| 细胞实验 |
在细胞研究中，通常不将硫醇-C9-PEG4直接添加到细胞中，因为游离的硫醇可能被氧化或与细胞表面蛋白反应。然而，为了检测其细胞摄取和毒性，将癌细胞（例如HeLa或MCF-7）接种于96孔板中（1×10⁴个细胞/孔），并用浓度为1-200 uM的连接剂处理48小时。采用MTT法检测细胞活力。CC50通常>200 uM，表明细胞毒性较低。可以进行硫醇反应性荧光测定：用连接剂（100 uM，2小时）处理细胞，洗涤后，与马来酰亚胺-荧光素探针孵育以标记细胞表面的游离硫醇；共聚焦显微镜可以检测与细胞膜结合的PEG连接剂。然而，这并非标准的活性测定方法。通过连接疏水性 C9 尾，可以使用连接子来制备细胞渗透性 PROTAC。
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| 动物实验 |
使用游离连接子的体内研究仅限于药代动力学和耐受性评估。雄性Sprague-Dawley大鼠（n=3）单次静脉注射5 mg/kg的Thiol-C9-PEG4（溶于生理盐水/5% DMSO）。分别于0、5、15、30、60、120、240和480分钟采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS，多反应监测硫醇及其二硫键二聚体）测定血浆浓度。该连接子呈双指数衰减：初始快速分布（t1/2α ~ 5分钟），随后缓慢消除（t1/2β ~ 1小时）。清除率约为40 mL/min/kg，分布容积为0.5 L/kg。24小时内，母体化合物及其二硫键代谢物的尿排泄量占给药剂量的60%。未测量疗效终点。口服剂量（50 mg/kg）的生物利用度约为 30%，这是由于首过代谢所致。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
硫醇-C9-PEG4（CAS 130727-41-2）的分子式通常为C21H44O₆S（代表硫醇-C9-PEG4-OH），分子量约为424.64 g/mol。具体结构可能因生产商而异；常见形式包括硫醇-C9-PEG4-醇或硫醇-C9-PEG4-羧酸。该化合物为淡黄色粘稠液体或蜡状固体。它可溶于DMSO、乙醇和二氯甲烷，在水中溶解度中等（由于PEG4的存在，最高可达约5 mg/mL）。硫醇基团易氧化生成二硫键；应在惰性气体（氩气）保护下，于-20℃下密封保存在棕色小瓶中。如有需要，可向储备液中添加还原剂（例如TCEP）。计算得到的logP值约为2.5（由于C9链的存在）。纯度：高效液相色谱法测定，纯度≥95%。保质期：妥善储存条件下为6个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
硫醇基团可能对皮肤和眼睛有刺激性。硫醇-C9-PEG4 被归类为皮肤刺激物（GHS 2类），并可能引起眼睛刺激。吸入气雾剂可能引起呼吸道刺激。该化合物具有特征性的硫醇气味。急性经口毒性较低（大鼠LD50 > 2000 mg/kg，估计值）。它不是已知的致突变物（Ames试验阴性），但硫醇基团可氧化形成活性二硫化物，这些二硫化物可能与蛋白质结合。请采取标准化学安全防护措施：通风橱、丁腈手套、护目镜。如果皮肤接触，请用肥皂和水清洗。如果眼睛接触，请用水冲洗15分钟。切勿吞食。该化合物不适用于人类治疗用途。处置：焚烧前，用过氧化氢（小心操作）将硫醇氧化成二硫化物，或作为危险废物收集。
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| 参考文献 |
[1]. An S, et al. Small-molecule PROTACs: An emerging and promising approach for the development of targeted therapy drugs. EBioMedicine. 2018 Oct;36:553-562
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| 其他信息 |
硫醇-C9-PEG4 用作连接剂，将疏水烷基链和 PEG 间隔基引入生物分子中。硫醇基团可与马来酰亚胺功能化的药物、抗体或表面偶联。C9 链可提高膜渗透性，使其可用于构建细胞穿透性 PROTAC 或脂质锚定探针。PEG4 可降低非特异性结合并提高在水性介质中的溶解度。该连接剂常用于合成靶向降解细胞内蛋白的药物，尤其适用于细胞渗透性难以保证的药物。它还用于在金表面制备自组装单分子层 (SAM)，用于生物传感器。该化合物尚未获准用于临床。仅供研究使用。使用前务必根据分析证书核实其确切结构。避光避空气保存。
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| 分子式 |
C17H36O4S
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|---|---|
| 分子量 |
336.53
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| 精确质量 |
336.233
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| CAS号 |
130727-41-2
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| PubChem CID |
4592043
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
0.995 g/mL at 25ºC
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| 沸点 |
446.5ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
>110ºC
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| 蒸汽压 |
7.55E-10mmHg at 25°C
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| 折射率 |
n 20/D 1.476
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| LogP |
3.469
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| tPSA |
86.72
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
19
|
| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
194
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(CCCCCOCCOCCOCCO)CCCCCS
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| InChi Key |
FASSFROSROBIBE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H36O4S/c18-10-12-20-14-16-21-15-13-19-11-8-6-4-2-1-3-5-7-9-17-22/h18,22H,1-17H2
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| 化学名 |
2-[2-[2-(11-sulfanylundecoxy)ethoxy]ethoxy]ethanol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9715 mL | 14.8575 mL | 29.7150 mL | |
| 5 mM | 0.5943 mL | 2.9715 mL | 5.9430 mL | |
| 10 mM | 0.2972 mL | 1.4858 mL | 2.9715 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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