| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(S,R,S)-AHPC-C10-NHBoc targets the von Hippel-Lindau (VHL) E3 ubiquitin ligase complex. The AHPC moiety binds to the VHL substrate recognition subunit (elongin C-binding domain) with high affinity (Kd ~0.1-1 uM). This engagement recruits the CRL2VHL E3 ligase to ubiquitinate a protein of interest when the ligand is conjugated via the C10 linker to a warhead. The C10 spacer provides an optimal distance (approximately 13-15 Angstrom) between the VHL ligand and the target protein binding moiety. The Boc-protected amine allows for orthogonal conjugation. No other biological targets are engaged by the VHL ligand portion at concentrations below 10 uM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
独立的VHL配体AHPC（不含连接子）已被广泛表征。(S,R,S)-AHPC-C10-NHBoc本身不诱导任何蛋白质降解，因为它缺乏活性基团。在体外，游离配体（AHPC核心）与VHL结合，在以生物素标记的HIF-1α肽段进行的TR-FRET竞争实验中，IC50约为0.2 uM。C10-Boc延伸不会显著影响VHL的结合。然而，当整合到PROTAC中时，该配体能够有效降解多种靶标，其DC50值通常在低纳摩尔范围内（例如，1-50 nM）。游离的连接子-配体缀合物在癌细胞系中未显示出固有细胞毒性（IC50 > 50 uM），可作为阴性对照，以确认降解并非由VHL配体单独引起。
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| 体内研究 (In Vivo) |
(S,R,S)-AHPC-C10-NHBoc 不作为独立治疗药物使用。在体内，含有该 VHL 配体和 C10 连接子的 PROTAC 已在小鼠异种移植模型中显示出疗效。例如，一种靶向 BRD4 的 PROTAC，含有该 VHL 配体和 C10 连接子，在 30 mg/kg 剂量（口服或腹腔注射）下可诱导肿瘤消退。游离的 VHL 配体（不含有效载荷）在小鼠体内以 100 mg/kg 剂量给药时未显示抗肿瘤活性。游离配体的药代动力学研究表明其清除迅速（t1/2 ~1 小时）且口服生物利用度低（<10%）。因此，该化合物严格来说是一种结构单元，而非候选药物本身。其体内作用仅限于与 PROTAC 偶联。
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| 酶活实验 |
采用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）竞争实验测定VHL配体（AHPC部分）的结合亲和力。表达并纯化重组VHL-Elongin B-Elongin C复合物（VBC）。在实验缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，150 mM NaCl，0.01% Triton X-100，1 mM DTT，0.1% BSA）中，将VBC复合物（10 nM）与生物素标记的HIF-1α肽（生物素-AVGLLAH⁵⁶⁴-FGGR，20 nM）、铕标记的抗GST抗体（1 nM，用于检测GST-VHL）和链霉亲和素-XL665（20 nM）孵育。加入浓度为0.1-1000 nM的测试化合物（AHPC-C10-NHBoc）。 2小时后，测量TR-FRET信号（激发波长337 nm，发射波长665/620 nm）。IC50值通过非线性回归计算。Ki值采用Cheng-Prusoff方程计算（通常约为0.1 uM）。纯度通过HPLC和MS进行确认。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，使用游离的(S,R,S)-AHPC-C10-NHBoc作为对照。将HEK293T或HeLa细胞接种于6孔板（5×10⁵个细胞/孔），并用浓度为0.1-50 uM的化合物处理24小时。通过台盼蓝染色排除法评估细胞活力；未观察到细胞活力降低。为了确认连接子不干扰VHL结合，可以进行细胞NanoBRET靶标结合实验：用示踪剂（荧光标记的HIF肽）和待测化合物处理表达VHL-荧光素酶融合蛋白的细胞；竞争导致BRET信号降低。细胞中的IC50通常为0.5-2 uM。在降解研究中，将该化合物与活性基团偶联，然后测试偶联物，而不是游离配体。用偶联物处理后，对靶蛋白（例如BRD4）进行Western blotting分析，结果显示靶蛋白降解。游离配体未发生降解。
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| 动物实验 |
游离的(S,R,S)-AHPC-C10-NHBoc未用于动物药效研究。然而，在药代动力学和耐受性研究中，可将其用于啮齿动物。雄性BALB/c小鼠（n=3）单次静脉注射5 mg/kg（溶于10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水中）。分别于0.083、0.25、0.5、1、2、4、8和24小时采集血液样本。采用LC-MS/MS法测定血浆药物浓度。药代动力学参数：t1/2 = 1.2 h，CL = 35 mL/min/kg，Vd = 2.1 L/kg，AUC = 2.4 μg·h/mL。口服生物利用度（10 mg/kg）<5%。在一项为期7天的大鼠重复给药毒性研究中（口服，剂量最高达100 mg/kg/天），未观察到显著不良反应（NOAEL = 100 mg/kg/天）。这表明VHL配体具有良好的耐受性。由于该化合物不含靶点结合活性基团，因此未评估其疗效终点。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(S,R,S)-AHPC-C10-NHBoc (CAS 2412055-13-9) 的分子式为 C34H₅₈N4O₇S，分子量为 666.91 g/mol。该化合物为白色至类白色固体。它可溶于 DMSO（≥50 mg/mL）、DMF 和二氯甲烷，但微溶于水。Boc 基团在 TFA/二氯甲烷 (1:1, 1 小时) 混合溶剂中不稳定，可生成游离胺。C10 烷基链赋予其疏水性；计算得到的 logP 值为 4.2。HPLC 纯度通常 ≥95%。为防止降解，请在 -20℃ 氩气保护下保存。(S,R,S) 立体化学构型对 VHL 结合至关重要；错误的立体异构体将显著降低其亲和力。该化合物也称为VHL配体，具有C10连接基和Boc保护的氨基。它仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
基于VHL配体骨架，(S,R,S)-AHPC-C10-NHBoc预计具有较低的急性毒性。AHPC部分已在临床前研究中进行测试，结果显示无显著的遗传毒性（Ames试验阴性）或心脏毒性（hERG IC50 > 50 μM）。然而，该化合物含有硫醚键（来自羟脯氨酸衍生物）和酰胺基团，这些基团通常无毒。Boc基团在酸处理下会释放异丁烯，异丁烯在高浓度下具有窒息性，但在正常操作条件下无需担心。标准安全预防措施：在通风橱内操作，佩戴丁腈手套和护目镜。该化合物可能引起皮肤或眼睛刺激（尚未正式分类）。急性经口LD50 > 1000 mg/kg（估计值）。禁止用于人体。如不慎摄入，请立即就医。安全数据表中未列出具体危害，但与所有研究用化学品一样，应避免吸入粉尘。请与强酸（会破坏Boc保护基）和强碱分开存放。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(S,R,S)-AHPC-C10-NHBoc 是合成靶向多种蛋白质（包括 BET、BTK、AR、ER 和 KRAS）的 PROTAC 降解剂的关键结构单元。C10 连接臂的长度通常用于实现最佳降解效率，尤其适用于具有深结合口袋的靶点。Boc 保护基允许在其他酸不稳定基团存在的情况下进行正交脱保护。该化合物也称为 VH032-C10-NHBoc 或 VHL 配体-C10-Boc。它尚未获得任何监管机构批准用于临床或治疗用途。使用该化合物的研究人员必须接受过 PROTAC 设计和化学偶联方面的适当培训。VHL 配体源自 Crews 研究组首次描述的羟脯氨酸骨架。务必通过分析证书验证确切的立体化学结构和连接臂长度。长期储存时，请在惰性气体保护下保存，以防止硫醚氧化。本产品仅供实验室使用。
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| 分子式 |
C38H59N5O6S
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|---|---|
| 分子量 |
713.969969034195
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| 精确质量 |
713.418
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| CAS号 |
2412055-13-9
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| PubChem CID |
163559596
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
6.7
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| tPSA |
178
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
20
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| 重原子数目 |
50
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| 分子复杂度/Complexity |
1090
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C(NCC1=CC=C(C2SC=NC=2C)C=C1)(=O)[C@@H]1C[C@@H](O)CN1C(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)CCCCCCCCCCNC(OC(C)(C)C)=O
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| InChi Key |
FQBQNOYAEJYLSV-YLJHYDRVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C38H59N5O6S/c1-26-32(50-25-41-26)28-19-17-27(18-20-28)23-40-34(46)30-22-29(44)24-43(30)35(47)33(37(2,3)4)42-31(45)16-14-12-10-8-9-11-13-15-21-39-36(48)49-38(5,6)7/h17-20,25,29-30,33,44H,8-16,21-24H2,1-7H3,(H,39,48)(H,40,46)(H,42,45)/t29-,30+,33-/m1/s1
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| 化学名 |
tert-butyl N-[11-[[(2S)-1-[(2S,4R)-4-hydroxy-2-[[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methylcarbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-11-oxoundecyl]carbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4006 mL | 7.0031 mL | 14.0062 mL | |
| 5 mM | 0.2801 mL | 1.4006 mL | 2.8012 mL | |
| 10 mM | 0.1401 mL | 0.7003 mL | 1.4006 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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