| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PEGs
PROTAC Linkers. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
其中一个配体与E3泛素连接酶结合，另一个配体与靶蛋白结合；这两个配体通过连接子连接形成PROTAC。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白[1]。
作为连接分子，甲基-PEG2-醇本身不具有生物活性；它在PROTAC分子的合成中用作结构间隔基。末端羟基可选择性地进行功能化，从而引入用于偶联的反应基团。常见的功能化策略包括甲苯磺酰化或甲磺酰化（形成良好的亲核取代离去基团）、氧化成羧酸、通过Mitsunobu反应转化为胺，或直接与异氰酸酯偶联生成氨基甲酸酯。甲氧基惰性，不参与偶联反应，因此是单功能连接基的理想封端基团。短的PEG2间隔基提供了最小的亲水性和柔性连接。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未报道该连接子本身具有特定的体内活性；其活性来源于与适当配体偶联后的最终PROTAC分子。完整的PROTAC的体内疗效需在动物模型中进行测定。
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| 酶活实验 |
不适用；该化合物未在分离酶/受体结合试验中进行评估。作为合成中间体，其质量通常通过高效液相色谱（HPLC）和核磁共振（NMR）等分析方法进行确认，标准纯度≥98%。羟基的特征峰在NMR谱图中位于2-5 ppm附近，呈宽峰。甲氧基的特征峰在3.3-3.4 ppm附近，呈单峰。该化合物常用作参考标准品。
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| 细胞实验 |
不适用；该连接子未单独进行细胞实验测试。它用作构建PROTAC的结构单元。在典型的合成过程中，羟基在碱性条件下用对甲苯磺酰氯或甲磺酰氯转化为对甲苯磺酸酯或甲磺酸酯。生成的对甲苯磺酸酯或甲磺酸酯随后可被亲核试剂（例如硫醇或胺）从配体上取代。或者，羟基可被氧化为羧酸，用于酰胺偶联。所得功能化连接子随后与靶蛋白配体和E3连接酶配体偶联。最后，在细胞中测试所得PROTAC的靶标降解活性。
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| 动物实验 |
不适用；未对单独的连接子进行动物研究。对于完整的PROTAC偶联物，体内研究将按照机构指南进行。该化合物通常使用含有DMSO、PEG300、Tween-80和生理盐水的载体配制，并通过腹腔注射（IP）或静脉注射（IV）给药。短的PEG2间隔基可通过提供最小的亲水连接来改善偶联物的药代动力学性质。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
……它可以通过皮肤吸收…………这种物质可以通过兔皮肤吸收，直至达到中毒剂量……为了评估皮肤接触特定未稀释乙二醇醚的危害，我们测定了其在离体人腹部表皮上的体外吸收情况。将表皮膜置于玻璃扩散池中，在初步测定其对氚化水的渗透性后，将过量的未稀释乙二醇醚涂抹于表皮外表面，持续8小时。使用气相色谱法定量分析表皮下侧水性受体中的乙二醇醚含量。将最终测定的氚化水渗透性与初始值进行比较，以确定乙二醇醚接触是否导致表皮屏障功能发生任何不可逆的改变。 2-甲氧基乙醇 (EM) 最易被吸收（平均稳定吸收率为 2.82 mg/cm²/hr），1-甲氧基丙-2-醇 (PM) 的吸收率也相对较高（1.17 mg/cm²/hr）。单乙二醇醚（EM，2.82 mg/cm²/hr；2-乙氧基乙醇，EE，0.796 mg/cm²/hr；2-丁氧基乙醇，EB，0.198 mg/cm²/hr）和二甘醇化合物（2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇，DM，0.206 mg/cm²/hr）的吸收率均随分子量的增加或挥发性的降低而降低。此外，还观察到 2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇 (DE，0.125 mg/cm²/hr) 和 2-(2-丁氧基乙氧基)乙醇 (DB，0.035 mg/cm²/hr) 的吸收率。 2-乙氧基乙基乙酯 (EEAc) 的吸收率与其母体醇 EE 相似。二甘醇醚的吸收率低于相应的单甘醇当量。结合其固有毒性和皮肤吸收能力有助于评估暴露于未稀释乙二醇醚的危害。本研究在大鼠中考察了双(2-甲氧基乙基)醚的毒性。雄性 Sprague-Dawley 大鼠经口给予 0.051 或 5.1 mmol/kg 的 (14)C 标记的双(2-甲氧基乙基)醚。尿液中的主要代谢产物为 (2-甲氧基乙氧基)乙酸和甲氧基乙酸，分别约占给药剂量的 70% 和 6%。此外，还检测到少量 N-(甲氧基乙酰基)甘氨酸、二甘醇、2-甲氧基乙醇和 2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇。在呼出气体的挥发性有机化合物中仅检测到未代谢的双(2-甲氧基乙基)醚。此外，从第3天到第21天，每天最多20次，每天给大鼠注射高达5.1 mmol/kg的2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇或(2-甲氧基乙氧基)乙酸。2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇和(2-甲氧基乙氧基)乙酸均未引起睾丸的任何肉眼或组织病理学变化。双(2-甲氧基乙基)醚的代谢主要通过O-去甲基化，随后氧化生成(2-甲氧基乙氧基)乙酸。2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇和(2-甲氧基乙氧基)乙酸均无毒性，这表明双(2-甲氧基乙基)醚的睾丸毒性可能归因于其次要代谢产物甲氧基乙酸。代谢/代谢物……雄性Sprague-Dawley大鼠经口给予0.051或5.1 mmol/kg的14C标记的双(2-甲氧基乙基)醚。尿液中的主要代谢物为(2-甲氧基乙氧基)乙酸和甲氧基乙酸，分别约占给药剂量的70%和6%。检测到少量N-(甲氧基乙酰基)甘氨酸、二甘醇、2-甲氧基乙醇和2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇。呼出气体的挥发性有机化合物中仅检测到未代谢的双(2-甲氧基乙基)醚。双(2-甲氧基乙基)醚的代谢主要通过O-去甲基化，随后氧化生成(2-甲氧基乙氧基)乙酸。 2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇和(2-甲氧基乙氧基)乙酸缺乏毒性表明双(2-甲氧基乙基)醚的睾丸毒性可能来源于其次级代谢产物甲氧基乙酸。 该化合物的分子量为120.15，分子式为C5H12O3，标准纯度≥98%。其IUPAC名称为2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇。外观为无色液体。储存时，应在室温下密封保存，并避免受潮。可溶于DMSO、乙醇和水。产品应避光保存。密度：25℃时为1.04 g/mL。CAS号：111-77-3。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性数据
LC（大鼠）> 2,000 mg/m³/1h 非人类毒性值 口服 LD50（大鼠）：5500 mg/kg 体重 口服 LD50（大鼠）：6310 mg/kg 体重 腹腔注射 LD50（大鼠）：2722 mg/kg 体重 腹腔注射 LD50（大鼠）：3000 mg/kg 体重 有关二甘醇单甲醚（共 12 种）更完整的非人类毒性数据，请访问 HSDB 记录页面。 本产品仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。操作时应遵守标准化学品安全预防措施。本产品在推荐的储存条件下稳定。它并非已获批准的治疗药物，也未获准用于临床。它是一种PROTAC连接剂，仅用于研究和开发目的。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
二甘醇单甲醚是一种无色液体，味道甜。它漂浮在水面上，并且与水混溶。(USCG, 1999)
2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇是一种羟基聚醚，是二甘醇的单甲醚衍生物。它既是致畸剂又是溶剂。它是一种羟基聚醚、二醚和乙二醇醚。它在功能上与二甘醇相关。 据报道，番茄（Solanum lycopersicum）中含有2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇，并且已有相关数据。 治疗用途 实验研究：本研究采用雄性Fischer大鼠白血病移植模型，对九种乙二醇烷基醚进行构效关系研究，以评估它们对移植受体肿瘤进展的影响。在移植手术的同时将这些化学物质添加到饮用水中，并在整个研究过程中持续添加。将2000万个白血病细胞皮下注射到同基因大鼠体内。60天后，脾脏相对重量增加10倍，白细胞计数增加100倍，红细胞指数和血小板计数下降50%。在饮用水中添加2.5 mg/mL的乙二醇单甲醚可完全消除所有白血病的临床、形态学和组织病理学证据，而相同剂量的乙二醇单乙醚可使这些反应减少约50%。七种乙二醇醚类化合物作为抗白血病药物无效，包括乙二醇、单丙基乙二醇醚、单丁基乙二醇醚、单苯基乙二醇醚、二甘醇、单甲基二甘醇醚和单乙基二甘醇醚。 药物警告 下腔静脉逆行输尿管是一种非常罕见的疾病。根据实验研究，一种可能的病因是母亲接触二甘醇单甲醚或乙二醇单甲醚。本文报道了一例因母亲在纺织厂工作期间接触上述物质而导致婴儿出现心血管、骨骼和后段输尿管畸形的病例。 甲基-PEG2-醇（二甘醇单甲醚）是一种广泛使用的溶剂和化学中间体。在PROTAC研究中，它用作短链、亲水性、单官能化的PEG连接基。其羟基易于进行官能化，可引入多种反应性基团，例如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯、溴化物、胺或羧酸，从而实现配体的连接。甲氧基端基提供了一个惰性、非反应性的末端，这对于某些不需要游离羟基的PROTAC设计而言非常有利。该连接基是构建更复杂的基于PEG的PROTAC连接基的基本结构单元。 |
| 分子式 |
C5H12O3
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|---|---|
| 分子量 |
120.15
|
| 精确质量 |
120.078
|
| CAS号 |
111-77-3
|
| PubChem CID |
8134
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
|
| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
194.1±0.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
-94 °F (NTP, 1992)
; Less than -84 °C
; -94 °F
|
| 闪点 |
83.9±0.0 °C
|
| 蒸汽压 |
0.1±0.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.413
|
| LogP |
-1.16
|
| tPSA |
38.69
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
8
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| 分子复杂度/Complexity |
38.7
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COCCOCCO
|
| InChi Key |
SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C5H12O3/c1-7-4-5-8-3-2-6/h6H,2-5H2,1H3
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| 化学名 |
2-(2-methoxyethoxy)ethanol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 8.3229 mL | 41.6146 mL | 83.2293 mL | |
| 5 mM | 1.6646 mL | 8.3229 mL | 16.6459 mL | |
| 10 mM | 0.8323 mL | 4.1615 mL | 8.3229 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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