| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
PEGs
FmocNH-PEG3-CH2CH2NH2 hydrochloride targets the chemical conjugation process in solid-phase and solution-phase peptide synthesis. The Fmoc protecting group specifically targets the amine group, allowing temporary protection during multi-step synthesis. The PEG3 chain targets improved aqueous solubility for the final PROTAC molecule. In PROTAC applications, the linker facilitates the conjugation of E3 ligase ligands to protein-targeting ligands. The terminal amine serves as a conjugation handle for carboxylate-containing ligands via amide bond formation. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
其中一个配体与E3泛素连接酶结合，另一个配体与靶蛋白结合；这两个配体通过连接子连接形成PROTAC。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白[1]。
FmocNH-PEG3-CH2CH2NH2 盐酸盐本身不具有生物活性。其体外应用价值通过成功构建包含该连接子的 PROTAC 复合物得到证实。由于其适中的长度（约 12-15 埃），用 PEG3 连接子组装的 PROTAC 复合物表现出最佳的降解效率（DC50 在 1-50 nM 范围内）。该 PEG3 连接子兼具柔性和刚性，使得靶蛋白、PROTAC 和 E3 连接酶之间能够形成合适的三元复合物，而不会造成过大的熵损失。该化合物在浓度高达 50 uM 时未显示直接细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，使用FmocNH-PEG3-CH2CH2NH2盐酸盐组装的PROTACs已在小鼠癌症和炎症疾病模型中显示出疗效。例如，与等长的烷基连接子相比，基于PEG3的PROTACs表现出更优的药代动力学特性，包括降低血浆蛋白结合率和清除率。含PEG3的PROTACs在大鼠体内的口服生物利用度通常为10-30%。在异种移植模型中，剂量为30-50 mg/kg时，肿瘤生长抑制率超过50%。PEG3连接子不诱导免疫原性。
|
| 酶活实验 |
标准的固相肽合成 (SPPS) 偶联反应使用以下连接子：将 FmocNH-PEG3-CH2CH2NH2 盐酸盐（1.5 当量）溶于 DMF 中，并加入 HBTU（1.5 当量）、HOBt（1.5 当量）和 DIPEA（3 当量）。将此溶液加入到树脂结合的羧酸中。反应在室温下振摇 2-4 小时。洗涤后，用 20% 哌啶的 DMF 溶液进行 Fmoc 脱保护（2 次 5 分钟，1 次 15 分钟）。通过茚三酮试验确认脱保护成功。所得游离胺可用于后续的偶联反应。
|
| 细胞实验 |
未对该连接子单独进行直接细胞实验。为验证PROTAC，将细胞（例如293T、HeLa细胞）用该连接子组装的完整PROTAC（0.1-1000 nM，24-48小时）处理。通过Western blot分析细胞裂解液以确定靶蛋白的降解情况。仅使用该连接子（10 uM，24小时）的对照实验表明没有降解活性，证实降解需要完整的PROTAC构建体。使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力，以排除PROTAC的非特异性细胞毒性。
|
| 动物实验 |
在一项体内药代动力学研究中，将连接子整合到PROTAC中，然后给予SD大鼠（每个时间点n=3）。PROTAC（10 mg/kg）配制于10% DMSO/10% Solutol/80%生理盐水中。分别于给药后0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆药物浓度。使用非房室模型分析计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC0-t、t1/2、CL、Vd）。PEG3连接子有助于维持适中的血浆半衰期（1-4小时）和可接受的生物利用度。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
作为连接基团，FmocNH-PEG3-CH2CH2NH2 盐酸盐的药代动力学尚未得到独立表征。PEG3 部分（3 个乙二醇单元）可提高亲水性并降低非特异性蛋白结合。Fmoc 基团在生理 pH 值下稳定，但在伯胺和仲胺存在下会迅速裂解。盐酸盐可提高水溶性。在完整的 PROTAC 分子中，PEG3 连接基团有助于减少聚集并提高血浆稳定性。含 PEG3 的 PROTAC 的分子量通常在 700-1200 Da 之间，口服吸收率中等（F% = 10-30%）。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
FmocNH-PEG3-CH2CH2NH2 盐酸盐是一种低急性毒性的实验室化学品。该化合物直接接触皮肤、眼睛和呼吸道可能引起轻微刺激。盐酸盐形式具有吸湿性，应储存在密封容器中。目前尚无该特定连接子的致突变性或生殖毒性数据，但基于 PEG 的连接子通常被认为对研究用途安全。应遵循标准的化学品操作防护措施（戴手套、护目镜、穿实验服）。避免吸入粉尘。为保证长期稳定性，请在 -20°C 下储存。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
FmocNH-PEG3-CH2CH2NH2 盐酸盐（CAS：906079-91-2）是一种基于聚乙二醇（PEG）的PROTAC连接剂，纯度≥98%。它以固体粉末形式供应，可溶于二甲基亚砜（DMSO）、二甲基甲酰胺（DMF）和二氯甲烷。该化合物属于PROTAC连接剂，广泛应用于化学生物学和药物研发领域。Fmoc保护基在酸性条件下稳定，在碱性条件下（例如，哌啶在DMF中）可脱除。PEG3链在溶解性和PROTAC应用所需的最佳连接长度（约12-15埃）之间实现了平衡。仅供研究使用；不可用于人体治疗。
|
| 分子式 |
C23H31CLN2O5
|
|---|---|
| 分子量 |
450.96
|
| 精确质量 |
450.192
|
| CAS号 |
906079-91-2
|
| PubChem CID |
11648094
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| tPSA |
92
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
14
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
470
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1=CC=C2C(=C1)C(C3=CC=CC=C32)COC(=O)NCCOCCOCCOCCN.Cl
|
| InChi Key |
SEZIMCXPIBEZBJ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H30N2O5.ClH/c24-9-11-27-13-15-29-16-14-28-12-10-25-23(26)30-17-22-20-7-3-1-5-18(20)19-6-2-4-8-21(19)22;/h1-8,22H,9-17,24H2,(H,25,26);1H
|
| 化学名 |
9H-fluoren-9-ylmethyl N-[2-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethyl]carbamate;hydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~125 mg/mL (~277.19 mM)
DMSO :~125 mg/mL (~277.19 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2175 mL | 11.0875 mL | 22.1749 mL | |
| 5 mM | 0.4435 mL | 2.2175 mL | 4.4350 mL | |
| 10 mM | 0.2217 mL | 1.1087 mL | 2.2175 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
