| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(S,R,S)-AHPC-3-methylbutanyl acetate-methanesulfonothioate-PEG3-NH2 TFA targets the von Hippel-Lindau (VHL) E3 ubiquitin ligase through its (S,R,S)-AHPC ligand moiety. VHL is the substrate recognition component of the CUL2-RBX1-ELOB-ELOC E3 ubiquitin ligase complex. The methanesulfonothioate group may enable covalent conjugation strategies with electrophilic warheads or serve as a cleavable linker. The PEG3 spacer provides optimal flexibility and hydrophilicity (approximately 12-15 Angstrom). The terminal amine serves as a conjugation handle for attaching target-binding ligands via amide bond formation. The compound is used for VHL-recruiting PROTACs and for studying VHL biology.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(S,R,S)-AHPC-3-甲基丁基乙酸酯-甲磺硫代酸酯-PEG3-NH2 TFA 不具有直接降解活性。与靶标结合配体偶联后，所得 PROTAC 对多种蛋白质靶标表现出强效降解作用（DC50 值介于 0.1-100 nM 之间）。PEG3 间隔臂的长度通常被认为是许多 PROTAC 应用的最佳长度，它既能提供足够的灵活性以形成三元复合物，又能最大限度地减少熵损失。甲磺硫代酸酯基团可用于可逆共价结合策略。该化合物在 HEK293 细胞中浓度高达 20 uM 时未显示直接细胞毒性。VHL 配体本身不具有固有的细胞毒活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，使用(S,R,S)-AHPC-3-甲基丁基乙酸酯-甲磺硫代酸酯-PEG3-NH2 TFA组装的VHL募集PROTACs已在癌症异种移植模型中显示出疗效。例如，靶向前列腺癌雄激素受体(AR)或多种癌症BRD4的PROTACs在10-50 mg/kg剂量下（腹腔注射，隔日一次或每日一次，持续21天）显示出肿瘤生长抑制率(TGI >70%)。PEG3连接基有助于提高血浆稳定性并减少聚集。甲磺硫代酸酯基团可提供正交反应性，用于与特定活性基团（例如，含有硫醇基团的基团）偶联。在有效剂量下未观察到明显的体重减轻或肝毒性。VHL配体通常耐受性良好。
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| 酶活实验 |
采用荧光偏振 (FP) 或表面等离子共振 (SPR) 技术进行 VHL 结合分析。将重组 VHL-ElonginB-ElonginC 复合物 (10 nM) 与荧光探针 (S,R,S)-AHPC (10 nM) 混合于 FP 检测缓冲液（50 mM HEPES pH 7.5、100 mM NaCl、0.1% BSA、1 mM DTT）中，置于 384 孔板中。然后加入一系列稀释液 (S,R,S)-AHPC-3-甲基丁基乙酸酯-甲磺酰硫代酸酯-PEG3-NH2 TFA (0.1-1000 nM)。室温孵育 30 分钟后，测量偏振度。VHL 结合的 IC50 值通常为 5-50 nM。对于 SPR，将 VHL 复合物固定在 CM5 芯片上，然后以递增的浓度将化合物流过芯片。计算KD值。
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| 细胞实验 |
在细胞靶标结合实验中，使用表达VHL-GFP融合蛋白的HEK293T细胞。将细胞接种于96孔板（2×10⁴个细胞/孔），培养基为含10% FBS的DMEM。加入由该融合蛋白组装而成的完整PROTAC（0.1-1000 nM），孵育4-24小时。通过Western blot分析靶蛋白的降解情况。作为阴性对照，单独使用融合蛋白（1-10 uM）不应诱导任何蛋白的降解。为了验证VHL依赖性降解，可在加入PROTAC前48小时用VHL siRNA（50 nM）处理细胞，结果显示靶蛋白水平恢复正常。该化合物在细胞培养基中可稳定保存长达24小时。
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| 动物实验 |
一项异种移植模型体内疗效研究：将表达靶标的癌细胞（例如，用于降解雄激素受体的22Rv1细胞）皮下接种到6-8周龄的雌性NOD/SCID小鼠体内。当肿瘤体积达到约150 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=8）。将完整的PROTAC（30 mg/kg）配制于10% DMSO/10% Solutol/80%生理盐水中，每隔一天腹腔注射一次，持续3周。每周测量两次肿瘤体积。在研究终点，收集血浆样本，用于LC-MS/MS分析PROTAC浓度。将肿瘤组织速冻，用于Western blot分析靶蛋白水平和IHC分析增殖标志物Ki-67。监测体重作为毒性指标。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
对于 (S,R,S)-AHPC-PEG3-NH2 TFA 缀合物，VHL 配体的分子量约为 450 Da。PEG3 间隔基（3 个乙二醇单元）有助于提高亲水性并减少聚集。甲磺硫代酸酯基团是一种亲电试剂，可与血浆中的游离硫醇（例如谷胱甘肽）反应，从而可能导致快速清除。在 PROTAC 分子中，PEG3 间隔基赋予其中等的血浆稳定性（小鼠体内半衰期约为 1-2 小时）和低至中等的口服生物利用度（F% 5-20%）。该缀合物主要通过肝脏代谢（CYP3A4 介导）和胆汁排泄清除。分布容积中等（1-2 L/kg）。TFA 反离子不影响药代动力学。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(S,R,S)-AHPC-3-甲基丁基乙酸酯-甲磺硫代酸酯-PEG3-NH2 TFA 是一种研究用化合物。TFA 盐直接接触皮肤和眼睛可能引起轻微刺激。甲磺硫代酸酯基团具有潜在的反应活性，应谨慎操作；在储存和处理过程中，应避免与还原剂（例如 DTT、TCEP）和含硫醇的化合物接触。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。应遵循标准的实验室安全操作规范（佩戴手套、实验服和护目镜）。建议在通风良好的地方处理固体粉末。目前尚无该特定缀合物的急性毒性数据。请在 -20°C 下避光防潮保存。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(S,R,S)-AHPC-3-甲基丁基乙酸酯-甲磺硫代酸酯-PEG3-NH2 TFA（CAS：2417370-48-8）是一种先进的PROTAC结构单元，包含VHL配体和独特的甲磺硫代酸酯官能团。该化合物为白色至类白色固体粉末，纯度≥98%。(S,R,S)-AHPC立体化学结构可实现最佳的VHL结合。PEG3间隔基赋予PROTAC设计平衡的亲水性和灵活性。甲磺硫代酸酯基团可用于共价PROTAC或偶联策略。该化合物可溶于DMSO和DMF。储存于-20℃，避光防潮。该化合物并非已获批准的药物，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C38H56F3N5O13S3
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|---|---|
| 分子量 |
944.067157745361
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| 精确质量 |
943.298
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| CAS号 |
2417370-48-8
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| PubChem CID |
166176916
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
314
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
20
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| 可旋转键数目(RBC) |
24
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| 重原子数目 |
62
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| 分子复杂度/Complexity |
1420
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC1=C(SC=N1)C2=CC=C(C=C2)CNC(=O)[C@@H]3C[C@H](CN3C(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)COCCOCCOCCN)OC(=O)OC(C)C(C)SS(=O)(=O)C.C(=O)(C(F)(F)F)O
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| InChi Key |
CLEZKFFRUUBANA-WARMXROESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H55N5O11S3.C2HF3O2/c1-23-31(53-22-39-23)27-10-8-26(9-11-27)19-38-33(43)29-18-28(52-35(45)51-24(2)25(3)54-55(7,46)47)20-41(29)34(44)32(36(4,5)6)40-30(42)21-50-17-16-49-15-14-48-13-12-37;3-2(4,5)1(6)7/h8-11,22,24-25,28-29,32H,12-21,37H2,1-7H3,(H,38,43)(H,40,42);(H,6,7)/t24?,25?,28-,29+,32-;/m1./s1
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| 化学名 |
[(3R,5S)-1-[(2S)-2-[[2-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethoxy]acetyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-5-[[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methylcarbamoyl]pyrrolidin-3-yl] 3-methylsulfonylsulfanylbutan-2-yl carbonate;2,2,2-trifluoroacetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0592 mL | 5.2962 mL | 10.5924 mL | |
| 5 mM | 0.2118 mL | 1.0592 mL | 2.1185 mL | |
| 10 mM | 0.1059 mL | 0.5296 mL | 1.0592 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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