| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PEGs
Ethyl acetate-PEG1 targets the chemical conjugation process rather than biological receptors. The ethyl acetate ester can be hydrolyzed to a carboxylate for amide bond formation with amine-containing ligands. The PEG1 chain (single ethylene glycol unit) provides minimal hydrophilicity and flexibility. In PROTAC applications, this short linker is used when minimal distance (approximately 4-6 Angstrom) is required between the two binding ligands. The linker is also used to improve the solubility of hydrophobic molecules. The compound targets esterases in biological media that can hydrolyze the ester bond, which may be exploited for prodrug strategies or cleavable linker applications. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
其中一个配体与E3泛素连接酶结合，另一个配体与靶蛋白结合；这两个配体通过连接子连接形成PROTAC。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白[1]。
乙酸乙酯-PEG1本身不具有直接的生物活性。其体外应用价值通过使用该连接子组装的PROTAC分子得到证实。由于PEG1间隔链极短（单个乙二醇单元，约4-6埃），使用该连接子构建的PROTAC通常降解活性有限，因为靶标结合配体与E3连接酶配体之间的距离不足以形成有效的三元复合物。对于大多数PROTAC应用，更长的PEG连接子（PEG3-PEG8）更为理想。然而，对于结构紧凑的蛋白质靶标或需要最短间隔链长度的偶联反应，乙酸乙酯-PEG1可能适用。在浓度高达100 uM时，未观察到直接的细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于连接链长度欠佳，使用乙酸乙酯-PEG1组装的PROTAC在体内很少使用。当PEG1短链被引入PROTAC中时，会导致三元复合物形成不良和降解效率低下（1 uM浓度下降解率<20%）。因此，其体内疗效甚微。这种短连接链更常被用作合成更长连接链的结构单元，而不是PROTAC的最终连接链。乙酸乙酯-PEG1本身尚未在动物模型中进行研究；其体内代谢只有在被引入到更大的分子中时才具有意义。PEG1组分被代谢为乙醇酸并排出体外。在典型的连接链浓度下未观察到毒性。
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| 酶活实验 |
进行标准的水解和偶联反应。将乙酸乙酯-PEG1（1 mmol）溶解于5 mL 1 M NaOH/THF（1:1）混合溶液中。室温搅拌反应2-4小时，直至薄层色谱（TLC）确认完全水解为羧酸。用1 M HCl中和溶液，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩。所得羧酸用于酰胺偶联反应：将1.2当量羧酸溶于DMF中，加入1.2当量HATU和3当量DIPEA，然后加入1当量含胺配体。室温搅拌12小时后，通过柱色谱法纯化产物。该两步法可实现PEG1连接基与含胺配体的偶联。
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| 细胞实验 |
细胞实验并非直接在乙酸乙酯-PEG1上进行。完整的PROTAC测试中，将细胞（例如HEK293T细胞）接种于96孔板（1×10⁴个细胞/孔），并用PROTAC（0.1-1000 nM，24小时）处理。通过Western blot检测靶蛋白的降解情况。仅使用连接子（10-100 uM，24小时）的对照实验应未观察到降解活性，证实该连接子不干扰细胞过程。使用MTT或CellTiter-Glo检测细胞活力，以排除非特异性细胞毒性。短链PEG1连接子在浓度高达100 uM时不影响细胞活力。
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| 动物实验 |
乙酸乙酯-PEG1 本身的动物实验并非标准流程。使用该连接子构建完整 PROTAC 的典型实验方案如下：将癌细胞（5×10⁶ 个细胞）皮下植入 6-8 周龄的雌性 BALB/c 裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 100-150 mm³ 时，每日腹腔注射 PROTAC（30-50 mg/kg），持续 14-21 天。每 2-3 天用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重作为毒性指标。实验结束时，收集肿瘤组织，并通过 Western blot 分析靶蛋白的表达。然而，由于使用极短 PEG1 连接子的 PROTAC 活性较低，此类实验往往得到阴性结果。建议在体内研究中使用较长的连接子。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种小分子连接剂（分子量 148 Da），乙酸乙酯-PEG1 具有亲水性（logP 值约为 -0.5 至 0）。酯基易受血浆酯酶水解（在大鼠血浆中半衰期约为 1-2 小时），也易在生理 pH 值下发生非酶水解（半衰期约为 10-15 小时）。PEG1 链代谢为乙醇酸，后者进入三羧酸循环。在完整的 PROTAC 分子中，与较长的 PEG 链相比，较短的 PEG1 间隔基并不能显著提高溶解度。酯键可用作靶向药物递送的可裂解连接剂，或用作聚合物体系中的可降解部分。预计分布容积较低（0.3-0.5 L/kg），主要分布于细胞外液。预计可通过水解和肾脏排泄快速清除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
乙酸乙酯-PEG1 是一种低毒性实验室化学品。大鼠急性经口LD50预计大于2000 mg/kg。该化合物直接接触皮肤和眼睛可能引起轻微刺激。应避免吸入粉尘。乙酸乙酯基团通常被认为是食品和化妆品中安全物质（GRAS）。PEG1链无毒且无免疫原性。目前尚无该化合物的致突变性或生殖毒性数据。应采取标准的化学品安全操作规范（佩戴手套、实验服和护目镜）。建议保持良好的通风。储存于阴凉干燥处，远离氧化剂。避免接触强碱，强碱会水解酯基。
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| 参考文献 |
[1]. An S, et al. Small-molecule PROTACs: An emerging and promising approach for the development of targeted therapy drugs. EBioMedicine. 2018 Oct;36:553-562
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| 其他信息 |
乙酸乙酯-PEG1（CAS：2093-20-1）是一种纯度≥95%的PROTAC连接剂。其别名包括2-(2-羟基乙氧基)乙酸乙酯。它在室温下为澄清液体，密度约为1.12 g/cm³。该化合物可溶于水、乙醇和大多数有机溶剂。它可用作PROTAC合成的结构单元，也可用于聚合物化学、表面改性和药物制剂中以调节溶解性。乙酸乙酯基团可水解生成相应的羧酸，从而能够与含胺配体偶联。由于其链长极短（PEG1，约4-6埃），该连接剂不适用于大多数PROTAC应用，但可用于前药策略或作为合成中间体。它并非已获批准的药物，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C6H12O4
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|---|---|
| 分子量 |
148.16
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| 精确质量 |
148.074
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| CAS号 |
2093-20-1
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| PubChem CID |
74976
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid（Density：1.1208 g/cm3）
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| 蒸汽压 |
0.0121mmHg at 25°C
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| LogP |
-0.7
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| tPSA |
55.76
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
10
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| 分子复杂度/Complexity |
91.7
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(=O)OCCOCCO
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| InChi Key |
XXXFZKQPYACQLD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H12O4/c1-6(8)10-5-4-9-3-2-7/h7H,2-5H2,1H3
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| 化学名 |
2-(2-hydroxyethoxy)ethyl acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.7495 mL | 33.7473 mL | 67.4946 mL | |
| 5 mM | 1.3499 mL | 6.7495 mL | 13.4989 mL | |
| 10 mM | 0.6749 mL | 3.3747 mL | 6.7495 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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