| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
The direct molecular target of Dolastatin 10 trifluoroacetate is tubulin. It is an antimitotic agent that binds with high affinity, in a noncompetitive manner, to the vinca alkaloid binding domain on β-tubulin. The inhibition constant (Ki) for this binding is 1.4 μM. This binding inhibits the polymerization of tubulin into microtubules and induces tubulin aggregation in vitro.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，Dolastatin 10 是微管蛋白聚合的强效抑制剂，其半数抑制浓度 (IC₅₀) 约为 1.2 μM。在细胞水平，它对多种人类肿瘤细胞系显示出极其强大的生长抑制活性。例如，其对多种人白血病、淋巴瘤和实体瘤细胞系（如 OVCAR-3 卵巢癌细胞和非小细胞肺癌细胞）的 IC₅₀ 值在 0.1 nM 至 10 nM 之间。其作用机制是通过干扰微管动力学使细胞周期停滞在 G2/M 期，进而诱导细胞凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内临床研究中，Dolastatin 10 在多种晚期实体瘤患者中进行了评估。然而，其在 II 期临床试验中表现出有限的疗效。在晚期乳腺癌患者（21例）中，仅观察到1例部分缓解（缓解率5%），4例疾病稳定。在激素难治性前列腺癌患者（16例）中，未观察到客观缓解，3例（20%）患者疾病稳定。这些结果导致其作为单药的进一步临床开发受阻。
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| 酶活实验 |
结合亲和力通过使用纯化微管蛋白的微管蛋白聚合实验或竞争性结合实验进行评估。将纯化的猪脑微管蛋白（通常为 1 mg/mL）与不同浓度的 Dolastatin 10（例如 0 至 10 μM）在含有谷氨酸的缓冲液中于 37°C 下孵育。通过在 350 nm 处监测吸光度的增加来追踪微管蛋白的聚合。Dolastatin 10 以浓度依赖性方式抑制聚合，IC₅₀ 约为 1.2 μM。另外，也可以通过竞争性结合实验进行验证，即将放射性标记的长春花碱 ([³H]-vincristine) 与微管蛋白孵育，Dolastatin 10 以非竞争性方式抑制该结合，其 Ki 值为 1.4 μM。
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| 细胞实验 |
细胞毒性通过标准的细胞增殖实验进行测定。将肿瘤细胞（如 L1210 白血病细胞或 OVCAR-3 卵巢癌细胞）接种于96孔板中（例如每孔 5×10³ 个细胞），置于 37°C、5% CO₂ 培养箱中过夜培养以使其贴壁。第二天，吸去旧培养基，加入含有递增浓度的 Dolastatin 10（例如从 0.001 nM 到 100 nM）的新鲜培养基，继续培养 48 至 96 小时。培养结束后，通过向每孔加入 MTT 或 CCK-8 试剂，并在 37°C 下孵育 1-4 小时来检测活细胞数量。使用酶标仪在特定波长（如 490 nm 或 450 nm）处测定吸光度，并通过 GraphPad Prism 等软件绘制浓度-抑制曲线，计算出 IC₅₀ 值。建议设置不含药物的阴性对照组和含阳性对照药物（如紫杉醇）的阳性对照组，每组设置 3-6 个复孔以确保结果的准确性。
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| 动物实验 |
基于其母体药物 Dolastatin 10 的临床研究，给药方案为 每3周一次通过静脉输注 给药。在动物模型中，为评估其抗肿瘤活性，通常会在肿瘤异种移植小鼠模型中进行实验。具体的实验方案为：将人肿瘤细胞（如人乳腺癌或前列腺癌细胞）皮下接种于免疫缺陷小鼠（如 BALB/c 裸鼠或 NOD-SCID 小鼠）的右前肢腋下，待肿瘤体积达到约 100-200 mm³ 时，将荷瘤小鼠随机分组（每组 6-10 只）。Dolastatin 10 通常通过尾静脉注射给药，剂量范围为 0.1 至 0.5 mg/kg，采用每3-4天给药一次、共给药 3-4 次（即 q4d×3 或 q4d×4）的间歇性方案。每周用游标卡尺测量两次肿瘤体积（计算公式为：长×宽²/2）和小鼠体重，以评估肿瘤生长抑制率（TGI%）以及药物的毒副作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
临床前药代动力学研究表明，Dolastatin 10 在血浆中可稳定存在至少 24 小时。静脉注射后，其估算的消除半衰期约为 5.6 小时。在临床 I 期研究中，药代动力学分析采用了有限采样策略来估算患者的药物暴露量，并与毒性（特别是神经毒性）相关联。值得注意的是，不同患者之间的血浆清除率存在显著的个体间差异。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Dolastatin 10 trifluoroacetate 的主要剂量限制性毒性是骨髓抑制，特别是粒细胞减少症。在针对晚期乳腺癌和前列腺癌的 II 期临床试验中，使用剂量为 400 μg/m²（每3周一次）时，观察到严重的（3/4级）中性粒细胞减少症。此外，外周神经病变是另一个显著的非血液学毒性，这也是阻碍其进一步临床开发的主要原因之一。Dolastatin 10 表现出的副作用谱与其他抗有丝分裂药物（如紫杉烷类和长春花生物碱类）相似。
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| 参考文献 |
[1]. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/121513847
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| 分子式 |
C44H69F3N6O8S
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|---|---|
| 分子量 |
899.114281415939
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| 精确质量 |
898.484
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| CAS号 |
2342568-65-2
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| 相关CAS号 |
110417-88-4
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| PubChem CID |
121513847
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
0
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| tPSA |
199
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
21
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| 重原子数目 |
62
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| 分子复杂度/Complexity |
1300
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
S1C=CN=C1[C@H](CC1C=CC=CC=1)NC([C@H](C)[C@H]([C@@H]1CCCN1C(C[C@H]([C@H]([C@@H](C)CC)N(C)C([C@H](C(C)C)NC([C@H](C(C)C)N(C)C)=O)=O)OC)=O)OC)=O.FC(C(=O)O)(F)F
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| InChi Key |
AEMLXRTXOFUMAI-WUBDFCFDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C42H68N6O6S.C2HF3O2/c1-13-28(6)37(47(10)42(52)35(26(2)3)45-40(51)36(27(4)5)46(8)9)33(53-11)25-34(49)48-22-17-20-32(48)38(54-12)29(7)39(50)44-31(41-43-21-23-55-41)24-30-18-15-14-16-19-30;3-2(4,5)1(6)7/h14-16,18-19,21,23,26-29,31-33,35-38H,13,17,20,22,24-25H2,1-12H3,(H,44,50)(H,45,51);(H,6,7)/t28-,29+,31-,32-,33+,35-,36-,37-,38+;/m0./s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanoyl]amino]-N-[(3R,4S,5S)-3-methoxy-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1S)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino]propyl]pyrrolidin-1-yl]-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-N,3-dimethylbutanamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
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| 别名 |
Dolastatin 10 trifluoroacetate; 2342568-65-2; (2S)-2-[[(2S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanoyl]amino]-N-[(3R,4S,5S)-3-methoxy-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1S)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino]propyl]pyrrolidin-1-yl]-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-N,3-dimethylbutanamide;2,2,2-trifluoroacetic acid; orb1704640;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1122 mL | 5.5611 mL | 11.1221 mL | |
| 5 mM | 0.2224 mL | 1.1122 mL | 2.2244 mL | |
| 10 mM | 0.1112 mL | 0.5561 mL | 1.1122 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
IKP-104
Tubulin/VEGFR-2-IN-1
Tubulin-IN-53
Tubulin/CDC5L-IN-1
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