| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The molecular target of dolastatin 10 is not explicitly stated in this study. The paper focuses on structural modifications (auristatins) and their anticancer activity, referencing the parent compound’s properties without detailing its specific target or providing IC50/Ki/EC50 values for dolastatin 10 itself in this context.
The direct molecular target of Dolastatin 10 is tubulin. It is an antimitotic agent that binds with high affinity to the vinca alkaloid binding domain on β-tubulin. This binding inhibits the polymerization of tubulin into microtubules, arresting the cell cycle at the G2/M phase and ultimately inducing apoptosis via the mitochondrial pathway. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Dolastatin 10 是一种独特的五肽，在 Dolabella aurillaryia（一种海兔）中发现。这些体外结果与从相似的人类细胞小型实验中获得的结果相似，多拉司他汀 10 和 auristatin PE 的 GI50 值为 10-5-10-6 μg/mL (10-2-10-3) [2]。抗CD30单克隆抗体cAC10与细胞毒性化合物单甲基auristatin E（MMAE）（微管蛋白聚合抑制剂多拉司他汀10的合成类似物）组合，形成抗体药物组合（ADC）[3]。
文献引用dolastatin 10及其类似物auristatin PE作为对照，指出它们对一组人类癌细胞系的GI50值为10^-5 至 10^-6 µg/mL (10^-2 至 10^-3 nM)。此数据被用作基准，以比较新合成的auristatin类似物（TP, 2-AQ, 6-AQ）的活性。[2] Dolastatin 10 在体外对多种肿瘤细胞系表现出极其强大的生长抑制活性。例如，其对鼠源 L1210 白血病细胞的 IC₅₀ 值低至 0.03 nM，对小细胞肺癌 NCI-H69 细胞的 IC₅₀ 为 0.059 nM，对人前列腺癌 DU-145 细胞的 IC₅₀ 为 0.5 nM。它对正常造血祖细胞的增殖也有强效抑制作用，其 IC₅₀ 在 0.1 至 1 pg/mL 之间，比其抗肿瘤活性浓度低25至100倍，表明具有潜在的骨髓毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内动物模型中，Dolastatin 10 显示出显著的抗肿瘤活性。在 P388 白血病小鼠模型中，它能够延长小鼠的生存期。在人B细胞慢性淋巴细胞白血病 (WSU-CLL) 的SCID小鼠异种移植模型中，Dolastatin 10 治疗产生了 14% 的肿瘤生长抑制率 (T/C) 和 25 天的肿瘤生长延迟 (T-C)，显示出明确但非治愈性的活性。
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| 酶活实验 |
使用纯化的微管蛋白通过微管蛋白聚合实验评估其结合功能。将纯化的猪脑微管蛋白（1 mg/mL）置于含谷氨酸的缓冲液中，并加入不同浓度的 Dolastatin 10（例如 0 至 10 μM）。在 37°C 下，通过监测 350 nm 处吸光度的增加来追踪微管蛋白的聚合。Dolastatin 10 以浓度依赖性方式抑制聚合，其 IC₅₀ 约为 1.2 μM。或者，通过竞争性结合实验，使用放射性标记的长春花碱 ([³H]-vinblastine) 与微管蛋白孵育，Dolastatin 10 竞争性地抑制该结合，表明其与长春花碱位点结合。
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| 细胞实验 |
体外细胞毒活性主要归因于抗体药物偶联物brentuximab vedotin及其释放的载荷MMAE（一种dolastatin 10类似物）。[3]
- 该偶联物对表达CD30的细胞显示出强效的细胞毒活性（IC50 < 10 ng/mL），但对抗原阴性细胞的效力低300倍。[3] 细胞毒性通过标准的细胞增殖实验进行测定，例如使用 L1210 鼠白血病细胞。将细胞（例如 2×10⁵ 个细胞/毫升）接种于96孔板中，用递增浓度的 Dolastatin 10（从 0.0001 nM 到 100 nM）处理 48-72 小时。然后使用 MTT 或 CCK-8 试剂盒测定活细胞数量，或者通过 [³H]-胸腺嘧啶核苷掺入法测定 DNA 合成速率。通过绘制浓度-抑制率曲线计算 IC₅₀，Dolastatin 10 在 L1210 细胞中的 IC₅₀ 低至 0.03 nM。处理后的细胞应通过流式细胞术或细胞形态学检查以评估细胞周期阻滞和凋亡。 |
| 动物实验 |
抗肿瘤活性常用鼠源异种移植模型进行评估。例如，将人 WSU-CLL 细胞皮下接种于 SCID 小鼠体内。待肿瘤体积达到约 100 mm³ 后开始治疗。Dolastatin 10 通常通过尾静脉注射给药，剂量为 0.1 至 0.5 mg/kg（或约 1350 μg/m² 的小鼠 MTD），通常采用 q4d×3 或类似的间歇性方案。通过每周两次测量肿瘤体积（长×宽²/2）来计算肿瘤生长抑制率 (TGI) 和肿瘤生长延迟 (T-C 值)。同时记录动物体重和临床观察结果以评估毒性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Dolastatin 10 的药代动力学特征在一项I期临床研究中得到表征。其在体内符合三室模型：一个快速的分布相，随后是一个较慢的消除相。平均终末消除半衰期 (t₁/₂γ) 为 18.9 小时，中间半衰期 (t₁/₂β) 为 0.99 小时。其在体内的清除率存在显著的个体间和个体内差异。主要的消除途径是代谢，在一个代谢物中检测到了一种 N-二甲基衍生物，但其浓度从未超过母体药物的2%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在I期临床试验中，抗体药物偶联物brentuximab vedotin（含有多拉司他汀10类似物MMAE）的最大耐受剂量（MTD）被定义为1.8 mg/kg（每3周给药一次）。在2.7 mg/kg剂量下观察到剂量限制性毒性（高血糖、前列腺炎、中性粒细胞减少性发热）。[3]
- 一名接受3.6 mg/kg剂量治疗的患者出现发热、中性粒细胞减少症和败血症，并在首次给药后14天死亡。[3] - 与该抗体药物偶联物相关的常见不良事件（因此与有效载荷机制间接相关）包括周围感觉神经病变、疲乏、恶心、中性粒细胞减少症和血小板减少症。[3] Dolastatin 10 的主要剂量限制性毒性是骨髓抑制，尤其是粒细胞减少症。在临床前毒理学研究中，小鼠、大鼠和犬的最大耐受剂量 (MTD) 分别为约 1350 μg/m²、450 μg/m² 和 ≤400 μg/m²，骨髓被确定为所有三个物种的主要靶器官。在 I 期临床试验中，当剂量达到 300 μg/m² 时，33% 的患者出现了剂量限制性粒细胞减少症。常见的非血液学毒性包括可逆的外周神经病变，这导致其在II期临床试验中进展停滞。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
多拉司他汀10是一种从海兔耳状海兔（Dolabella auricularia）中分离得到的四肽。它是一种强效抗癌剂，能够抑制微管蛋白聚合。它具有多种功能，包括作为动物代谢物、海洋代谢物、抗肿瘤剂、细胞凋亡诱导剂和微管去稳定剂。它属于1,3-噻唑类化合物，是一种四肽。其功能与L-缬氨酸相关。
多拉司他汀10已被用于研究肉瘤、白血病、淋巴瘤、肝癌和肾癌等多种癌症的治疗试验。 据报道，多拉司他汀10存在于海兔（Dolabella auricularia）、海兔（Symploca）以及其他有相关数据的生物体中。 多拉司他汀10是一种五肽，最初是从海洋软体动物耳状海兔（Dolabella auricularia）中分离得到的，具有潜在的抗肿瘤活性。多拉司他汀10与微管蛋白结合，抑制微管组装，导致微管蛋白聚集体的形成并抑制有丝分裂。该药物还通过涉及bcl-2（一种在某些癌症中过度表达的癌蛋白）的机制诱导肿瘤细胞凋亡。(NCI04) 多拉司他汀10是一种独特的五肽，最初从海兔Dolabella auricularia中分离得到。[2] - 它具有显著的抗癌特性，并引起了人们对与其密切相关的衍生物——奥瑞司他汀的浓厚兴趣，这些衍生物适合进行临床试验。[2] - 截至本文发表时，多拉司他汀10及其三种奥瑞司他汀类似物均已进入I期至III期的人体癌症临床试验阶段。 [2] - 该研究探索了多拉司他汀 10 骨架的结构修饰（磷酸盐和氨基喹啉缀合物），旨在构建水溶性前药（例如，奥瑞他汀 TP 盐），以提高其生物利用度和疗效。其原理是血清磷酸酶可使这些盐去磷酸化，从而在细胞内释放活性药物。[2] |
| 分子式 |
C42H68N6O6S
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|---|---|
| 分子量 |
785.09092
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| 精确质量 |
784.492
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| 元素分析 |
C, 64.25; H, 8.73; N, 10.70; O, 12.23; S, 4.08
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| CAS号 |
110417-88-4
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| 相关CAS号 |
160800-57-7 (Auristatin E, a synthetic analog of dolastatin 10); 123884-00-4 (Dolastatin 15); 163768-50-1 (Auristatin F, a synthetic analog of dolastatin 10); 2342568-65-2
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| PubChem CID |
9810929
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| 短序列 |
VV
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
903.6±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
500.3±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.537
|
| LogP |
6.44
|
| tPSA |
161.65
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
21
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| 重原子数目 |
55
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| 分子复杂度/Complexity |
1220
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
CC[C@H](C)[C@@H]([C@@H](CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@@H]([C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C3=NC=CS3)OC)OC)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C
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| InChi Key |
OFDNQWIFNXBECV-VFSYNPLYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C42H68N6O6S/c1-13-28(6)37(47(10)42(52)35(26(2)3)45-40(51)36(27(4)5)46(8)9)33(53-11)25-34(49)48-22-17-20-32(48)38(54-12)29(7)39(50)44-31(41-43-21-23-55-41)24-30-18-15-14-16-19-30/h14-16,18-19,21,23,26-29,31-33,35-38H,13,17,20,22,24-25H2,1-12H3,(H,44,50)(H,45,51)/t28-,29+,31-,32-,33+,35-,36-,37-,38+/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-2-((S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanamido)-N-((3R,4S,5S)-3-methoxy-1-((S)-2-((1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-(((S)-2-phenyl-1-(thiazol-2-yl)ethyl)amino)propyl)pyrrolidin-1-yl)-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl)-N,3-dimethylbutanamide
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| 别名 |
NSC-376128; DLS-10; NSC376128; DLS10; Dolastatin 10; 110417-88-4; Dolastatin-10; NSC 376,128; EI946JT51X; NSC 376128; DLS 10
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~127.37 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2737 mL | 6.3687 mL | 12.7374 mL | |
| 5 mM | 0.2547 mL | 1.2737 mL | 2.5475 mL | |
| 10 mM | 0.1274 mL | 0.6369 mL | 1.2737 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Bamirastine
戊双氟酚
PROTAC-PEG3-Amino
MT-3014
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
