Tesamorelin acetate   中文名称: 替莫瑞林

GHRH; Tesamorelin acetate specifically targets the Growth Hormone Releasing Hormone Receptor (GHRHR), which is a G protein-coupled receptor . By binding to and activating the GHRHR on pituitary somatotroph cells, tesamorelin acts as a GHRH agonist to stimulate the synthesis and pulsatile release of endogenous growth hormone .

替沙莫林是一种生长激素释放因子类似物。其生理作用机制是通过增强生长激素释放激素活性来实现的。通过作用于大脑中的垂体细胞，替沙莫林能够刺激内源性生长激素释放因子（hGRF）的生成与释放。替沙莫林治疗可能导致患者出现葡萄糖耐受不良，并可能增加罹患2型糖尿病的风险，因此该药物在妊娠期间禁用。

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体外研究已证明，替莫瑞林 能以与内源性 GHRH 相似的效力结合并刺激人 GHRH 受体 。这种结合活性是其刺激垂体细胞分泌生长激素的直接机制 。

替沙莫林是一种合成的生长激素释放激素类似物，用于治疗伴有脂肪代谢障碍的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者的内脏脂肪堆积。该药物通过皮下注射给药，对葡萄糖和脂质代谢具有显著影响，但在治疗过程中未观察到与血清转氨酶升高相关的情况，也未出现临床明显的急性肝损伤病例。 该药物为一种多肽，是生长激素释放因子的稳定类似物，主要目的是减少脂肪代谢障碍和HIV患者的腹部多余脂肪或内脏脂肪组织。

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体内研究显示，替莫瑞林 能显著减少内脏脂肪组织。一项随机对照试验的荟萃分析显示，内脏脂肪面积的平均差为 -27.71 cm² (95% CI: -38.37, -17.06) 。它还能降低肝脏脂肪百分比 (平均差为 -4.28%)、躯干脂肪量 (平均差为 -1.18 公斤) 和腰围 (平均差为 -1.61 厘米)，同时显著增加瘦体重 (平均差为 1.42 公斤) 。这些有利的身体成分变化在 26 至 52 周的治疗期内均可观察到，并且在不恶化血糖或血脂指标的情况下实现 。在接受基于整合酶抑制剂抗病毒治疗方案的患者中，其疗效也已得到证实 。

文献已证实体外研究确认了替莫瑞林能够结合并刺激人 GHRH 受体 。据报道，这种结合的效力与内源性 GHRH 相似，确立了其作为 GHRH 受体激动剂的作用机制 。

吸收
在健康成年受试者中，皮下注射 2 mg 后，绝对生物利用度低于 4%。
分布容积
健康受试者为 9.4±3.1 L/kg。HIV 感染患者为 10.5±6.1 L/kg。
代谢/代谢物
尚未在人体中进行正式的代谢研究。
生物半衰期
健康受试者和 HIV 感染患者的生物半衰期分别为 26 分钟和 38 分钟。

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替莫瑞林 的药代动力学特征主要在人体中得到表征。健康成年受试者皮下注射 2 mg 后，绝对生物利用度低于 4% 。健康受试者血浆中的半衰期为 26 分钟和 38 分钟 。分布容积在健康受试者为 9.4 ± 3.1 L/kg，在 HIV 感染患者中为 10.5 ± 6.1 L/kg 。尚未在人体中进行正式代谢研究 。

肝毒性
在HIV相关脂肪代谢障碍患者的临床试验中，替沙莫瑞林治疗与血清酶新发升高无关，并且在一些研究中，与既往存在的ALT升高降低相关，这可能是由于非酒精性脂肪肝的改善所致。尚未有因使用替沙莫瑞林而导致临床上明显的肝损伤的病例报告。可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。

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替莫瑞林 通常耐受性良好，具有明确的安全性特征 。常见的副作用包括关节痛、肌痛、四肢疼痛、水肿、恶心、呕吐、皮疹、瘙痒、感觉异常以及注射部位反应 。严重但不常见的副作用可能包括过敏性反应和高血糖 。该药禁用于活动性癌症、垂体瘤或垂体手术患者以及妊娠期 。其长期安全性数据及对心血管健康的影响尚未完全明确 。

[1]. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/16137828

醋酸替沙莫林是人下丘脑生长激素释放因子 (hGRF) 的合成类似物，用于诱导和维持 HIV 感染合并脂肪代谢障碍患者腹部脂肪的减少。
替沙莫林是一种合成的生长激素释放激素类似物，用于治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染合并脂肪代谢障碍患者的内脏脂肪堆积。替沙莫林皮下注射，对葡萄糖和脂质代谢有显著影响，但尚未发现其与治疗期间血清转氨酶升高或临床上明显的急性肝损伤病例相关。

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醋酸替莫瑞林 是品牌药物 Egrifta 的活性成分，以 1 毫克/瓶的冻干粉形式供应，用于皮下注射 。其适应症为 HIV 相关性脂肪营养不良，这是一种与抗逆转录病毒治疗相关的以腹部脂肪过度堆积、胰岛素抵抗和高脂血症为特征的疾病 。2024 年的一项研究专门证实了其在接受整合酶抑制剂方案治疗的 HIV 感染者中的有效性和安全性，这类人群有体重增加和脂肪组织功能障碍的风险，研究显示替莫瑞林对体成分有有益影响，且不恶化血糖控制 。该药不用于一般的体重管理 。

C221H366N72O67S

5135.77798604965

5134.723

218949-48-5

218949-48-5

16137828

Unk-Tyr - Ala -Asp- Ala - Ile - Phe- Thr -Asn- Ser - Tyr- Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gin-Leu-Ser-Ala-Arg- Lys -Leu-Leu-GIn-Asp- lle -Met- Ser-Arg-GIn- GIn-Gly一Glu-Ser-Asn-GIn-Glu-Arg-Gly一Ala- Arg - Ala - Arg -Leu-NH2

YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL

Typically exists as solid at room temperature

-23.3

2360

83

76

187

361

12800

44

CC/C=C/CC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC3=CC=C(C=C3)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N

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Tesamorelin; 218949-48-5; TH9507; MQG94M5EEO; DTXSID00583207;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。