| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ARN22089 targets CDC42 (cell division control protein 42 homolog), a small GTPase of the Rho family that regulates cell migration, proliferation, and angiogenesis. As a CDC42 GTPase interaction inhibitor, it blocks the interaction of CDC42 with specific downstream effectors. The compound is classified under the Ras target and GPCR/G Protein and MAPK/ERK Pathway. By inhibiting CDC42 signaling, ARN22089 exerts its anticancer effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，ARN22089 是一种口服有效的 CDC42 GTP 酶相互作用抑制剂，可阻断 CDC42 与特定下游效应分子的相互作用。它对携带 BRAF V600E 突变的 A-375 人细胞具有抗增殖活性，IC50 值为 4.9 μM。ARN22089 可特异性抑制 3D 血管化微肿瘤中的肿瘤血管生成。该化合物在临床前评估中显示出类药特性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ARN22089 的体内活性已在 BRAF 突变小鼠黑色素瘤模型中得到证实，该化合物能够抑制肿瘤生长。此外，该化合物在患者来源的异种移植瘤 (PDX) 模型中也显示出疗效。作为一种口服活性化合物，它便于在研究环境中给药。该化合物抑制肿瘤血管生成的能力是其体内抗肿瘤疗效的关键因素。详细的体内疗效数据，包括剂量-反应关系，已在文献中有所描述。
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| 酶活实验 |
ARN22089 的体外酶/受体结合试验旨在检测其抑制 CDC42 GTP 酶与特定下游效应分子相互作用的能力。该试验通常使用纯化的重组蛋白或细胞裂解液来评估 CDC42-效应分子相互作用的破坏情况。抗增殖活性采用 CellTiter-Glo 试剂盒在携带 BRAF V600E 突变的人 A-375 细胞中进行评估，IC50 值为 4.9 μM。标准方案包括适当的阳性对照和溶剂对照，以确保试验的有效性。
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| 细胞实验 |
使用携带 BRAF V600E 突变的 ARN22089 人 A-375 黑色素瘤细胞进行体外细胞活性检测。将细胞用不同浓度的化合物处理，并使用 CellTiter-Glo 试剂盒检测细胞活力。抗增殖活性的 IC50 值为 4.9 μM。可使用 3D 血管化微肿瘤模型评估该化合物对血管生成的影响。标准实验方案包括适当的阳性对照，例如已知的 CDC42 抑制剂和溶剂对照。
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| 动物实验 |
ARN22089 的体内动物研究采用 BRAF 突变小鼠黑色素瘤模型和患者来源的异种移植瘤 (PDX) 模型进行。动物经口给予不同剂量的化合物，并监测肿瘤生长抑制情况。该化合物在这些模型中均能抑制肿瘤生长。通过血浆样本测定药代动力学参数。通过监测体重变化和临床症状评估耐受性。此外，还评估了该化合物抑制肿瘤血管生成的疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ARN22089 的药代动力学特性包括分子量为 373.49 g/mol，分子式为 C23H27N5。其在 DMSO 中的溶解度为 100 mg/mL (267.74 mM)，需超声处理并加热至 60°C 方可溶解。储存建议包括：粉末在 -20°C 下可保存 3 年，在 4°C 下可保存 2 年；溶剂保存则可在 -80°C 下保存 6 个月，或在 -20°C 下保存 1 个月。该化合物为固体。其详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度，尚未得到充分研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于ARN22089的毒性信息在现有文献中有限。应遵循研究用化学品的标准安全操作规程。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。它是一种管制物质，在某些地区禁止销售。检索结果未提供详细的急性或慢性毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ARN22089是一种口服活性三取代嘧啶，能够阻断CDC42 GTP酶与特定下游效应因子的相互作用。它在BRAF突变小鼠黑色素瘤模型和PDXs中阻止肿瘤生长。它特异性抑制3D血管化微肿瘤中的肿瘤血管生成。其分子量为373.49 g/mol，化学式为C23H27N5。对A-375细胞的IC50为4.9 μM。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C23H27N5
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|---|---|
| 分子量 |
373.493984460831
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| 精确质量 |
373.226
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| CAS号 |
2248691-29-2
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| PubChem CID |
142466546
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4
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| tPSA |
53.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
458
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN(C)C1=CC=CC(=C1)NC2=NC(=NC(=C2)C3=CC=CC=C3)C4CCNCC4
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| InChi Key |
BWJICNGLWINASO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H27N5/c1-28(2)20-10-6-9-19(15-20)25-22-16-21(17-7-4-3-5-8-17)26-23(27-22)18-11-13-24-14-12-18/h3-10,15-16,18,24H,11-14H2,1-2H3,(H,25,26,27)
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| 化学名 |
3-N,3-N-dimethyl-1-N-(6-phenyl-2-piperidin-4-ylpyrimidin-4-yl)benzene-1,3-diamine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~267.74 mM; with sonication (<60°C))
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6774 mL | 13.3872 mL | 26.7745 mL | |
| 5 mM | 0.5355 mL | 2.6774 mL | 5.3549 mL | |
| 10 mM | 0.2677 mL | 1.3387 mL | 2.6774 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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