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VH 101, thiol

别名: (2S,4R)-1-((R)-2-(1-氟环丙烷甲酰胺基)-3-巯基-3-甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺,
目录号: V84465 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
VH 101, thiol CAS号: 2358775-81-0
产品类别: Ligands for E3 Ligase
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
VH 101，硫醇（化合物 20）是用于 PROTAC 合成的 VHL 配体。
VH 101，硫醇（CAS 编号：2358775-81-0）是一种功能化的 von-Hippel-Lindau (VHL) 蛋白配体，用于 PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）的研究和开发。其化学名称为 (2S,4R)-1-((R)-2-(1-氟环丙烷甲酰胺基)-3-巯基-3-甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺。该化合物的分子式为 C25H31FN4O4S2，分子量为 534.67。 VH 101，硫醇，是一种带有末端硫醇基团的VHL E3连接酶配体，可直接与靶蛋白配体偶联。它为白色至类白色固体粉末，纯度≥98%。该化合物是合成PROTAC分子的关键结构单元，PROTAC分子可通过泛素-蛋白酶体途径诱导靶蛋白降解。
生物活性&实验参考方法
靶点
VHL
VH 101, thiol targets the von-Hippel-Lindau (VHL) protein, which is a substrate recognition component of an E3 ubiquitin ligase complex. VHL is part of the CUL2-RBX1-ELOB-ELOC E3 ubiquitin ligase complex that is involved in the ubiquitination and proteasomal degradation of various substrate proteins, most notably hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α). By binding to VHL, this molecule can recruit the E3 ligase machinery to a protein of interest when conjugated to a target-binding ligand. This leads to the ubiquitination and subsequent degradation of the target protein via the proteasome. The thiol functional group allows for facile conjugation to target protein ligands through disulfide bond formation or other thiol-reactive chemistry.
体外研究 (In Vitro)
VH 101（硫醇）的体外活性并非药理活性，因为它是一种合成结构单元，而非生物活性化合物。其主要的体外应用是用于PROTAC分子的化学合成。该化合物通过末端硫醇基团与靶蛋白结合配体进行偶联反应。所得PROTAC随后在基于细胞的检测中测试其诱导特定靶蛋白降解的能力。VH 101（硫醇）本身通常不进行生物活性评估，因为它是一种用于PROTAC合成的研究工具。其表征通常涉及高效液相色谱（HPLC）、核磁共振（NMR）和质谱等分析技术，以确认其结构和纯度。
体内研究 (In Vivo)
VH 101（硫醇）并非直接给药的药物，而是PROTAC合成的合成砌块，因此其体内活性不适用于VH 101（硫醇）。该化合物不以天然形式用于动物研究。相反，可对由VH 101（硫醇）合成的PROTAC分子进行体内评估，以考察其诱导靶蛋白降解和发挥治疗作用的能力。然而，VH 101（硫醇）本身的具体体内活性尚未见报道。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。其作用仅限于化学合成可能具有生物活性的更复杂分子。
酶活实验
体外酶或受体结合分析方法不直接适用于VH 101硫醇，因为该化合物是合成中间体而非药理活性化合物。然而，可以使用结合分析来评估VHL配体部分的VHL结合活性。评估VHL结合的标准方法包括使用重组VHL蛋白和该化合物作为分析物进行表面等离子共振(SPR)或等温滴定量热法(ITC)。也可以使用荧光标记的VHL配体和VHL蛋白进行荧光偏振分析。但是，这些分析通常是在最终的PROTAC分子或母体VHL配体上进行的，而不是在VH 101硫醇中间体上进行的。该化合物主要通过高效液相色谱(HPLC)和核磁共振(NMR)等分析技术进行表征，以确认其结构和纯度。
细胞实验
体外细胞分析方案并不直接适用于VH 101硫醇，因为该化合物是一种合成结构单元，而非生物活性化合物。通常情况下，VH 101硫醇不会以其天然形式进行细胞分析。相反，细胞分析中会评估由VH 101硫醇合成的PROTAC分子诱导靶蛋白降解的能力。评估PROTAC活性的标准方案包括：用不同浓度的PROTAC（通常为0.1 nM至10 μM）处理表达靶蛋白的细胞4-24小时，然后进行Western blot分析以评估靶蛋白水平。细胞活力、细胞周期和细胞凋亡也可进行评估。然而，这些分析是在最终的PROTAC分子上进行的，而不是在VH 101硫醇本身上进行的。
动物实验
由于VH 101硫醇是一种合成结构单元而非直接给药的药物，因此体内动物实验方案不适用于VH 101硫醇。该化合物不以天然形式用于动物研究。相反，可对由VH 101硫醇合成的PROTAC分子进行体内评估，以考察其诱导靶蛋白降解和发挥治疗作用的能力。一种假设的PROTAC体内评估方案是：将PROTAC以初步药代动力学和耐受性研究确定的剂量，通过灌胃或腹腔注射的方式给予荷瘤小鼠。终点指标包括肿瘤生长抑制、通过Western blot或免疫组织化学方法评估肿瘤组织中靶蛋白的降解情况以及药代动力学参数的评估。然而，这些研究均针对最终的PROTAC分子进行，而非VH 101硫醇。
药代性质 (ADME/PK)
VH 101（硫醇）是一种合成结构单元而非药物，因此其药代动力学特性不适用于直接给药。该化合物不适用于体内给药，其药代动力学特性尚未进行表征。然而，该化合物的分子量为534.67，计算得到的LogP值为2.2，tPSA值为141。它通常可溶于DMSO（例如，10 mM）。硫醇官能团可能易被氧化，因此该化合物应在惰性条件下储存以保持稳定性。目前尚未报道具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、AUC、生物利用度、分布容积和清除率。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
由于化合物VH 101（硫醇）仅供研究使用，尚未进行系统的毒性测试，因此其毒理学数据有限。目前尚无针对该化合物的急性毒性（LD50）、亚慢性毒性、遗传毒性或生殖毒性研究报告。鉴于其小分子结构中含有硫醇官能团，该化合物可能具有与生物分子发生反应的潜力，但缺乏具体的毒性数据。该化合物不适用于人体。研究人员在处理该化合物时应遵循标准安全预防措施，包括在通风橱中操作、佩戴适当的个人防护装备，并避免吸入、摄入或皮肤接触。该化合物应以粉末形式储存于-20°C，最长可保存3年；或以溶剂形式储存于-80°C，最长可保存6个月。
参考文献

[1].Cereblon versus VHL: Hijacking E3 ligases against each other using PROTACs. Bioorg Med Chem. 2019 Jun 15;27(12):2466-2479.
其他信息
VH 101，硫醇是一种研究级化合物，作为功能化的VHL配体用于PROTAC研究和开发。它包含一个带有末端硫醇基团的E3连接酶配体，准备与目标蛋白配体结合。该化合物也被称为化合物20。它尚未进入临床试验，也未获得任何治疗适应症的批准。其作用机制是间接的：当被纳入PROTAC分子时，它使VHL E3泛素连接酶招募到目标蛋白上，导致其泛素化和蛋白酶体降解。该化合物仅供研究目的使用，不用于诊断、治疗或人类应用。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C25H31FN4O4S2
分子量
534.66644692421
精确质量
534.177
CAS号
2358775-81-0
PubChem CID
164864607
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
2.2
tPSA
141
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
8
重原子数目
36
分子复杂度/Complexity
850
定义原子立体中心数目
3
SMILES
CC1=C(SC=N1)C2=CC=C(C=C2)CNC(=O)[C@@H]3C[C@H](CN3C(=O)[C@H](C(C)(C)S)NC(=O)C4(CC4)F)O
InChi Key
RCVHBJGYHDKFGZ-WSTZPKSXSA-N
InChi Code
InChI=1S/C25H31FN4O4S2/c1-14-19(36-13-28-14)16-6-4-15(5-7-16)11-27-21(32)18-10-17(31)12-30(18)22(33)20(24(2,3)35)29-23(34)25(26)8-9-25/h4-7,13,17-18,20,31,35H,8-12H2,1-3H3,(H,27,32)(H,29,34)/t17-,18+,20-/m1/s1
化学名
(2S,4R)-1-[(2R)-2-[(1-fluorocyclopropanecarbonyl)amino]-3-methyl-3-sulfanylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl]pyrrolidine-2-carboxamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
Typically soluble in DMSO (e.g. 10 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.8703 mL 9.3516 mL 18.7031 mL
5 mM 0.3741 mL 1.8703 mL 3.7406 mL
10 mM 0.1870 mL 0.9352 mL 1.8703 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
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