| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
5-HT receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
用3h - 5 -羟色胺预孵育的大鼠大脑皮质片与含有5 -羟色胺摄取阻滞剂DU 24565（6-硝基吡啶）的生理盐溶液混合。研究了(+/-)-cyanopindolol及其对映体ICI 118551 （red -dl-1-（7-甲基林丹-4-氧基）-3-异丙氨基-2-醇）和异丙肾上腺素对电（3hz）诱发的3H溢出的影响。（+/-）- cyanopindolol增加了诱发的3H溢出；这种效果可以通过预先暴露于先前表征的5 -羟色胺受体拮抗剂美替平来预防。（+/-）-cyanopindolol使未标记血清素对电诱发3H溢出的抑制作用的浓度-反应曲线右移（pA2表观值为8.29），而去甲肾上腺素（在没有DU 24565的情况下测定）的浓度-反应曲线不受影响（pA2表观值小于6.0）。（-）-cyanopindolol （pA2表观值为8.30）和(+)-cyanopindolol （pA2表观值为6.83）也使血清素浓度-反应曲线右移，但ICI 118,551（小于5.5）不使血清素浓度-反应曲线右移。异丙肾上腺素(高达10 μ mol/l；在没有DU 24565的情况下检查)不影响电诱发的3H溢出。目前的研究结果表明，突触前5 -羟色胺自身受体以立体选择性的方式被cyanopindolol阻断。作为突触前5 -羟色胺自身受体的拮抗剂，这种药物的效力是美替平的20倍，而且与后者相反，它不能作为突触前α 2-肾上腺素能受体的拮抗剂作用于5 -羟色胺能神经元。[2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在用[3H]5-HT预孵育的大鼠大脑皮层切片中，测定了17种5-HT受体激动剂抑制电诱发3H溢出的效力和13种拮抗剂（包括几种β肾上腺素受体阻滞剂）竞争性拮抗未标记5-HT对诱发3H溢出抑制作用的亲和力。还测定了化合物对大鼠大脑皮层膜中5-HT1B和5-HT2结合位点（在30 mumol/l异丙肾上腺素和[3H]酮色林存在下，分别用[125I]氰戊烯醇=[125I]-CYP标记）、猪和大鼠大脑皮质膜中5-HT1A结合位点（用[3H]8-羟基-2-（二正丙基氨基）四氢萘=[3H]8-OH-DPAT标记）和猪脉络丛膜中5-HT1C结合位点（由[3H]美苏利精标记）的亲和力。药物对各种5-HT识别位点的亲和力范围超过4-5log单位（功能实验显示药物之间的差异范围相同）。药物在5-HT1C和5-HT2结合位点的亲和力与其对5-HT自身受体测定的效力或亲和力之间没有显著相关性。相比之下，发现药物对自身受体的效力或亲和力与其在5-HT1A或5-HT1B结合位点的亲和力之间存在显著相关性；与5-HT1B结合位点的相关性最佳。一些研究的药物不包括在相关性中，因为它们对自身受体的激动或拮抗作用较弱，无法确定pEC30或表观pA2值（小于5.5）[1]。
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| 酶活实验 |
1. 据报道，Pindolol, cyanopindolol （CYP）和iodocyanopindolol （IodoCYP）在不同的制剂中作为β 3-肾上腺素受体的拮抗剂，激动剂或部分激动剂。一个全面的调查尚未描述与这些化合物在一个组织从一个物种测试。本研究旨在描述品多洛尔、CYP和IodoCYP的药理作用，并提供它们对大鼠回肠中主要的β -肾上腺素受体的亲和力数据。2. 大鼠回肠中存在的β -肾上腺素受体的特征是存在CGP 20712A和ICI 118 551，阿托品和皮质酮，(-)-异丙肾上腺素用作激动剂。β 1和β 2肾上腺素受体的作用是通过缓冲液中CGP 20712A、ICI 118 551或两者的遗漏来确定的。相反，使用β 1-肾上腺素受体选择性激动剂ro363和β 2-肾上腺素受体选择性激动剂沙丁胺醇来检测β 1-和β 2-肾上腺素受体阻断的有效性。3. 没有证据表明存在功能性β 1-肾上腺素受体，也没有强有力的证据表明β 2-肾上腺素受体刺激有助于(-)-异丙肾上腺素的松弛作用。（-）-苯肾上腺素不产生组织松弛，5-羟色胺产生组织收缩。4. β 3-肾上腺素受体选择性激动剂BRL 37344和(-)-异丙肾上腺素是有效的完全激动剂（pD2分别为8.35 +/- 0.04和7.76 +/- 0.14），而ICI D7114的效力较弱（伪pD2为6.92 +/- 0.15）。这些结果表明，大鼠回肠中主要功能的β -肾上腺素受体是β - 3-肾上腺素受体。5. CYP （pD2 5.28 +/- 0.26）和IodoCYP （pD2 7.0 +/- 0.26）产生部分激动剂作用，但pindolol不产生。3种化合物拮抗(-)-异丙肾上腺素对pindolol、CYP和IodoCYP的pKb值分别为6.68 +/- 0.10、7.59 +/- 0.07和7.59 +/- 0.11。同样，CYP和IodoCYP拮抗BRL 37344的pKb值分别为7.20 +/- 0.22和7.21 +/- 0.14。这项研究首次提供了IodoCYP的功能数据，IodoCYP是已知与β 3-肾上腺素能受体亲和力最高的配体，对大鼠回肠β 3-肾上腺素能受体的影响。6. 综上所述，尽管pKb值表明CYP和IodoCYP对大鼠回肠中β 3-肾上腺素能受体具有相似的亲和力，但IodoCYP的更高效力表明它促进了更高的偶联效率，或者它的部分激动剂作用是通过β 3-肾上腺素能受体以外的位点产生的。CYP和IodoCYP在β 3-肾上腺素受体上的pKb值相似，与它们在β 1-和β 2-肾上腺素受体上的已知亲和顺序相反，其中IodoCYP远比CYP更有效。这进一步证明了β 3-肾上腺素受体与β 1-和β 2-肾上腺素受体在特性上的差异。最后，IodoCYP作为β 3-肾上腺素能受体拮抗剂的效用似乎是有限的，因为它产生的部分激动剂作用更大。［1］
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| 动物实验 |
(+/-)[125Iodo]氰基吲哚洛尔 (ICYP) 是一种放射性配体，它与β-肾上腺素能受体具有极高的亲和力和特异性。与 (+/-)[125Ido]-羟基苄基吲哚洛尔 (IHYP) 不同，这种新型配体对α-去甲肾上腺素能受体和5-HT受体均无亲和力。ICYP 在不同组织中与β-肾上腺素能受体的解离常数范围为27至40 pM，其亲和力约为IHYP的3倍。ICYP 不区分β1-和β2-肾上腺素能受体。因此，可以通过ICYP与先前已证实对β1-肾上腺素能受体具有体外选择性的药物的竞争曲线来确定这两种受体亚型的密度。豚鼠左心室仅含有β1-肾上腺素能受体，而肺组织中β1-肾上腺素能受体与β2-肾上腺素能受体的比例为1:4。五种β1选择性拮抗剂对β1-肾上腺素能受体的亲和力在心室和肺中几乎相同。ICYP与豚鼠肺膜结合的动力学研究表明，其解离反应包含两个组分：一个快速过程（t1/2 = 9分钟）和一个较慢的过程（t1/2 = 8.8小时）。数学分析揭示了两种可能的解释：1. 受体存在两种可相互转化的形式。2. ICYP的(+)-和(-)-对映异构体以不同的速率常数解离。 ICYP 的低解离常数及其高比放射性 (2175 Ci mmol -1) 使得在低蛋白和配体浓度下即可进行结合研究，例如在豚鼠肺膜中每次测定仅需 3 微克蛋白。Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol . 1981;317(4):277-85.
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
4-[3-(叔丁基氨基)-2-羟基丙氧基]-1H-吲哚-2-腈属于吲哚类化合物。
肾上腺素能β受体拮抗剂：这类药物能与β-肾上腺素能受体结合但不激活受体，从而阻断β-肾上腺素能激动剂的作用。肾上腺素能β受体拮抗剂用于治疗高血压、心律失常、心绞痛、青光眼、偏头痛和焦虑症。（参见所有被归类为肾上腺素能β受体拮抗剂的化合物。） 血清素拮抗剂：这类药物能与血清素受体结合但不激活受体，从而阻断血清素或血清素受体激动剂的作用。 |
| 分子式 |
C16H21N3O2.1/2C4H4O4
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|---|---|
| 分子量 |
345.40
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| 精确质量 |
690.337
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| CAS号 |
69906-86-1
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| 相关CAS号 |
69906-85-0
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| PubChem CID |
45073413
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
237
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
50
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| 分子复杂度/Complexity |
504
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C)NCC(COC1=CC=CC2=C1C=C(N2)C#N)O.CC(C)(C)NCC(COC1=CC=CC2=C1C=C(N2)C#N)O.C(=C/C(=O)O)\C(=O)O
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| InChi Key |
ZSBITJKBOWVCCI-WXXKFALUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/2C16H21N3O2.C4H4O4/c2*1-16(2,3)18-9-12(20)10-21-15-6-4-5-14-13(15)7-11(8-17)19-14;5-3(6)1-2-4(7)8/h2*4-7,12,18-20H,9-10H2,1-3H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;;2-1+
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| 化学名 |
(E)-but-2-enedioic acid;4-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-1H-indole-2-carbonitrile
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| 别名 |
CYANOPINDOLOL HEMIFUMARATE; 69906-86-1; 106469-57-2; (E)-but-2-enedioic acid;4-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-1H-indole-2-carbonitrile; Cyanopindolol; 69906-85-0; (+-)-Cyanopindolol; 4-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-1H-indole-2-carbonitrile; 1H-Indole-2-carbonitrile, 4-(3-((1,1-dimethylethyl)amino)-2-hydroxypropoxy)-; 4-(3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy)-1H-indole-2-carbonitrile; CYANOPINDOLOL(+/-); GTPL132; 4-[3-[tert-Butylamino]-2-hydroxypropoxy]-1H-indole-2-carbonitrilehemifumarate; 4-[3-[tert-Butylamino]-2-hydroxypropoxy]-1H-indole-2-carbonitrile hemifumarate; HMS3267K15; HMS3414I19;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Typically soluble in DMSO (e.g. 10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8952 mL | 14.4760 mL | 28.9519 mL | |
| 5 mM | 0.5790 mL | 2.8952 mL | 5.7904 mL | |
| 10 mM | 0.2895 mL | 1.4476 mL | 2.8952 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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