| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg | |||
| 1g | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
CG428 is a first-in-class tropomyosin receptor kinase (TRK) degrader targeting TRKA, TRKB, and TRKC with high selectivity. It achieves degradation via a cereblon (CRBN)-mediated E3 ligase pathway. Key binding parameters include:
- TRKA: Degradation DC50 = 0.36 nM (in TMP3-TRKA cells) - TRKA: Kinase inhibition IC50 = 1 nM (KinomeScan assay) - TRKB: Kinase inhibition IC50 = 4.2 nM - TRKC: Kinase inhibition IC50 = 28 nM |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- TRK降解：CG428 在多种癌细胞系（如KM12结肠癌细胞、HEL红白血病细胞）中强效诱导TRKA降解。6小时处理后，TMP3-TRKA细胞的DC50为0.36 nM，HEL细胞中TRKA的DC50为2.23 nM 。
- 抗增殖活性：对TRKA融合阳性的KM12细胞生长抑制IC50为2.9 nM 。
- 作用机制：Western blot显示CG428剂量依赖性降低TRKA蛋白水平，同时伴随下游AKT和ERK磷酸化水平下降 。
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| 酶活实验 |
- 激酶抑制实验：将重组TRKA激酶结构域与ATP、生物素标记底物肽在CG428（0.01–100 nM）存在下孵育，通过发光ADP检测试剂盒量化磷酸化水平，计算IC50值。KinomeScan分析证实其对TRKA的高选择性 。
- 降解实验：HEK293稳定表达TMP3-TRKA细胞经CG428（0.01–100 nM）处理6小时后，通过Western blot定量TRKA蛋白，计算DC50值 。
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| 细胞实验 |
- 增殖抑制实验：KM12细胞（5×10³/孔）经CG428（0.01–10 μM）处理72小时，MTT法检测细胞活力，GI50为2.9 nM 。
- TRK降解分析：HEL细胞经CG428（0.1–100 nM）处理6小时，Western blot显示10 nM时TRKA完全降解，同时AKT（Ser473）和ERK（Thr202/Tyr204）磷酸化显著降低 。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
- Oral bioavailability: CG428 demonstrated moderate oral bioavailability (F = 35%) in preclinical models, achieving peak plasma concentrations (Cmax) within 1–2 hours post-dose .
- Plasma protein binding: Estimated plasma protein binding >92% .
- Metabolism: Primarily metabolized via hepatic cytochrome P450 enzymes (CYP3A4), with the major metabolite retaining ~30% of parent activity .
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
- Structural design: Comprises a pan-TRK inhibitor (GNF-8625 analog) linked to a pomalidomide-based CRBN ligand, enabling targeted protein degradation .
- Therapeutic potential: Exhibited efficacy in TRKA-fusion-positive solid tumors, with synergistic effects observed when combined with MEK inhibitors in preclinical models .
- Novel mechanism: Represents a new class of TRK degraders distinct from ATP-competitive inhibitors, offering potential for overcoming resistance mutations .
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| 分子式 |
C43H43FN10O6
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|---|---|
| 分子量 |
814.863332033157
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| 精确质量 |
814.335
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| 元素分析 |
C, 63.38; H, 5.32; F, 2.33; N, 17.19; O, 11.78
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| CAS号 |
2412055-93-5
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| PubChem CID |
146410727
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
175
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
60
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| 分子复杂度/Complexity |
1590
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1=CC=CC(=C1)[C@H]1CCCN1C1C=CC2=NC=C(C3=CC=CC(=N3)N3CCN(C(CCOCCNC4=CC=CC5C(N(C(C=54)=O)C4C(NC(CC4)=O)=O)=O)=O)CC3)N2N=1
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| InChi Key |
FWANKJAOTQAHHR-KWRHIPAJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C43H43FN10O6/c44-28-6-1-5-27(25-28)32-10-4-18-52(32)37-14-13-35-46-26-34(54(35)49-37)30-8-3-11-36(47-30)50-19-21-51(22-20-50)39(56)16-23-60-24-17-45-31-9-2-7-29-40(31)43(59)53(42(29)58)33-12-15-38(55)48-41(33)57/h1-3,5-9,11,13-14,25-26,32-33,45H,4,10,12,15-24H2,(H,48,55,57)/t32-,33?/m1/s1
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| 化学名 |
2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-[2-[3-[4-[6-[6-[(2R)-2-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl]pyridin-2-yl]piperazin-1-yl]-3-oxopropoxy]ethylamino]isoindole-1,3-dione
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| 别名 |
CG428; 2412055-93-5; CG 428; CHEMBL4798635; orb1690054; SCHEMBL21759979; SCHEMBL30502194; SCHEMBL30864553;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Typically soluble in DMSO (e.g. 10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2272 mL | 6.1360 mL | 12.2720 mL | |
| 5 mM | 0.2454 mL | 1.2272 mL | 2.4544 mL | |
| 10 mM | 0.1227 mL | 0.6136 mL | 1.2272 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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