| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cereblon
Lenalidomide-C5-acid targets the E3 ubiquitin ligase substrate receptor cereblon (CRBN). CRBN is a component of the CUL4-RBX1-DDB1-DCAF E3 ubiquitin ligase complex that is involved in the ubiquitination and proteasomal degradation of various substrate proteins. Lenalidomide, a well-known immunomodulatory drug, binds to CRBN with high affinity and alters its substrate specificity, leading to the degradation of proteins such as IKZF1 and IKZF3. Lenalidomide-C5-acid retains the lenalidomide moiety as the CRBN-binding ligand, while the C5 linker and terminal carboxylic acid provide a handle for conjugation to target protein-binding ligands. The compound does not itself induce degradation but serves as a building block for PROTAC synthesis. By conjugating Lenalidomide-C5-acid to a ligand that binds a protein of interest, researchers can create PROTACs that recruit CRBN to the target protein, leading to its ubiquitination and degradation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
来那度胺-C5-酸的体外活性并未根据其药理活性进行表征，因为该化合物是一种合成中间体和结构单元，而非生物活性药物。其主要的体外应用是用于合成PROTAC分子。该化合物包含一个与CRBN结合的来那度胺部分，但C5连接基和羧酸基团的存在改变了其性质，使其与来那度胺有所不同。该化合物用于化学合成反应中，通过酰胺键形成或其他偶联化学方法与靶蛋白结合配体偶联。所得PROTAC分子随后可在基于细胞的检测中测试其诱导靶蛋白降解的能力。来那度胺-C5-酸本身通常不进行生物活性评估，因为它是一种用于PROTAC合成的研究工具，而非直接的药理活性药物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于来那度胺-C5-酸是PROTAC合成的合成砌块，而非直接给药的药物，因此其体内活性不适用于该化合物。该化合物不以天然形式用于动物研究。相反，可对由来那度胺-C5-酸合成的PROTAC分子进行体内评估，以考察其诱导靶蛋白降解和发挥治疗作用的能力。然而，尚未有关于来那度胺-C5-酸本身具体体内活性的报道。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。其作用仅限于化学合成可能具有生物活性的更复杂分子。
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| 酶活实验 |
体外酶或受体结合试验方案不直接适用于来那度胺-C5-酸，因为该化合物是合成中间体而非药理活性化合物。然而，可以使用结合试验评估来那度胺部分的CRBN结合活性。评估CRBN结合的标准方案是使用重组CRBN蛋白和来那度胺-C5-酸作为分析物，通过表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）进行检测。或者，也可以使用荧光标记的来那度胺衍生物和CRBN蛋白进行荧光偏振试验。然而，这些试验通常是在最终的PROTAC分子或来那度胺本身上进行的，而不是在来那度胺-C5-酸中间体上进行的。该化合物主要用于化学合成，其表征通常涉及高效液相色谱（HPLC）、核磁共振（NMR）和质谱等分析技术，以确认其结构和纯度。
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| 细胞实验 |
体外细胞检测方案不直接适用于来那度胺-C5-酸，因为该化合物是一种合成结构单元，而非生物活性化合物。通常情况下，该化合物不会以其天然形式进行细胞检测。相反，细胞检测中会评估由来那度胺-C5-酸合成的PROTAC分子诱导靶蛋白降解的能力。评估PROTAC活性的标准方案包括：用不同浓度的PROTAC（通常为0.1 nM至10 μM）处理表达靶蛋白的细胞4-24小时，然后进行Western blot分析以评估靶蛋白水平。细胞活力、细胞周期和细胞凋亡也可进行评估。然而，这些检测是在最终的PROTAC分子上进行的，而不是在来那度胺-C5-酸本身上进行的。该化合物仅供研究使用。
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| 动物实验 |
由于来那度胺-C5-酸是一种合成结构单元而非直接给药的药物，因此体内动物实验方案不适用于该化合物。该化合物不以天然形式用于动物研究。相反，可对由来那度胺-C5-酸合成的PROTAC分子进行体内评估，以考察其诱导靶蛋白降解和发挥治疗作用的能力。一种假设的PROTAC体内评估方案是：将PROTAC以初步药代动力学和耐受性研究确定的剂量，通过灌胃或腹腔注射的方式给予荷瘤小鼠。终点指标包括肿瘤生长抑制、通过Western blot或免疫组织化学方法评估肿瘤组织中靶蛋白的降解情况以及药代动力学参数的评估。然而，这些研究均针对最终的PROTAC分子进行，而非来那度胺-C5-酸本身。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于来那度胺-C5-酸是一种合成结构单元而非药物，因此其药代动力学特性不适用于直接给药。该化合物不适用于体内给药，其药代动力学特性尚未明确。然而，根据来那度胺的临床经验，该化合物中的来那度胺部分具有良好的药代动力学特性，包括良好的口服生物利用度和中等的半衰期。C5连接基和羧酸基团预计会改变该化合物的性质，使其更具亲水性，并可能降低其细胞渗透性。然而，目前尚未报道来那度胺-C5-酸的具体药代动力学参数。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于来那度胺-C5-酸仅供研究使用，尚未进行系统的毒性测试，因此其毒理学数据有限。目前尚无针对该化合物的急性毒性（LD50）、亚慢性毒性、遗传毒性或生殖毒性研究报告。鉴于其结构与来那度胺相似（来那度胺已知具有致畸性、骨髓抑制和血栓栓塞等毒性），来那度胺-C5-酸可能具有部分类似的毒性。然而，连接基团和羧酸基团的存在可能会改变其毒性特征。该化合物不适用于人体。研究人员在处理该化合物时应遵循标准安全预防措施，包括在通风橱中操作、佩戴适当的个人防护装备，并避免吸入、摄入或皮肤接触。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Lenalidomide-C5-酸是一种研究级化合物，作为基于来那度胺的E3连接酶配体-连接子，用于招募CRBN蛋白。它被用作合成PROTACs（靶向蛋白降解嵌合体）的构建块。该化合物由一个来那度胺部分（CRBN结合配体）与一个带有末端羧酸基团的C5间隔物连接而成。羧酸基团使得通过酰胺键形成与靶蛋白结合配体的结合成为可能。Lenalidomide-C5-酸尚未进入临床试验，也未获得任何治疗适应症的批准。其作用机制是间接的：当被纳入PROTAC分子中时，它使CRBN E3泛素连接酶能够招募到靶蛋白上，导致其泛素化和蛋白酶体降解。该化合物仅供研究用途，不用于诊断、治疗或人类应用。
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| 分子式 |
C19H23N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
373.40302491188
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| 精确质量 |
373.163
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| CAS号 |
2338824-30-7
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| PubChem CID |
141763092
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
0.7
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
608
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(O)(=O)CCCCCNC1=CC=CC2=C1CN(C1CCC(=O)NC1=O)C2=O
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| InChi Key |
SXYBCXPXMIRZCL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H23N3O5/c23-16-9-8-15(18(26)21-16)22-11-13-12(19(22)27)5-4-6-14(13)20-10-3-1-2-7-17(24)25/h4-6,15,20H,1-3,7-11H2,(H,24,25)(H,21,23,26)
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| 化学名 |
6-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-3H-isoindol-4-yl]amino]hexanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Typically soluble in DMSO (e.g. 10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6781 mL | 13.3905 mL | 26.7809 mL | |
| 5 mM | 0.5356 mL | 2.6781 mL | 5.3562 mL | |
| 10 mM | 0.2678 mL | 1.3390 mL | 2.6781 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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