| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
EC50: 92.8 nM (mGlu2 receptor)[1]
CBiPES targets the metabotropic glutamate receptor 2 (mGlu2), a G protein-coupled receptor that is activated by the neurotransmitter glutamate. mGlu2 receptors are primarily localized presynaptically in the central nervous system, where they function as autoreceptors that inhibit glutamate release. Activation of mGlu2 receptors has been shown to have antipsychotic, anxiolytic, and cognitive-enhancing effects in animal models. CBiPES is a positive allosteric modulator, meaning that it binds to a site on the receptor distinct from the orthosteric (glutamate-binding) site and enhances the receptor's response to glutamate. This mechanism offers advantages over orthosteric agonists, including improved selectivity, reduced risk of receptor desensitization, and a ceiling effect that may limit the risk of over-activation. CBiPES exhibits an EC50 of 92.8 nM for mGlu2 modulation, indicating potent activity. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，CBiPES 是一种强效的 mGlu2 正向变构调节剂，其 EC50 值为 92.8 nM。该化合物能增强 mGlu2 对谷氨酸的反应，从而增强其活性。这种增强作用可通过表达重组 mGlu2 受体的细胞进行细胞实验来检测，结果显示该化合物能提高谷氨酸激活受体的效力。CBiPES 已被证明能减轻动物模型中应激诱导的高热，这一效应与 mGlu2 正向变构调节剂 (PAM) 的活性和抗焦虑样作用相符。该化合物还能减轻苯环利定 (PCP) 诱导的运动亢进，这种行为模型常用于评估抗精神病样活性。这些体外和体内实验结果支持 mGlu2 PAM 作为精神疾病治疗药物的潜力。然而，除 EC50 值之外的具体定量数据仍然有限。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，CBiPES可减轻应激诱导的高体温症和苯环利定诱导的运动亢进。应激诱导的高体温症是焦虑样行为的模型，表现为应激刺激引起的体温升高。CBiPES对这种反应的减弱提示其具有抗焦虑样活性。苯环利定诱导的运动亢进是精神病样行为的模型，PCP诱导的运动亢进被认为可以模拟精神分裂症的阳性症状。CBiPES对这种反应的减弱提示其具有抗精神病样活性。这些体内效应与已知的mGlu2 PAMs药理学特性相符，并支持CBiPES作为研究精神疾病中谷氨酸能功能障碍的潜在工具。然而，现有文献中关于动物模型、给药方案和定量结果的具体细节有限。
|
| 酶活实验 |
CBiPES的体外酶或受体结合分析方案通常包括使用基于细胞的功能分析来测量其对mGlu2受体活性的调节作用。标准方案包括使用稳定或瞬时表达重组人mGlu2受体的细胞（例如CHO或HEK293细胞）以及G蛋白偶联受体信号报告系统，例如钙敏感荧光染料（例如Fluo-4）或基于荧光素酶的报告系统（例如CRE-荧光素酶或嵌合G蛋白系统）。将细胞接种于多孔板中，并在亚最大浓度谷氨酸（例如EC20）存在下加入不同浓度的CBiPES（通常为0.1 nM至10 μM）。测量信号（钙荧光或发光），并计算谷氨酸反应的增强程度。EC50值由浓度-反应曲线确定。对于结合研究，可以使用 3H-谷氨酸或选择性 mGlu2 放射性配体进行放射性配体结合试验，以评估变构调节。
|
| 细胞实验 |
CBiPES 的体外细胞检测方案通常包括评估其作为 mGlu2 受体正向变构调节剂在培养细胞中的活性。标准方案包括将表达重组 mGlu2 受体的细胞接种于 96 孔板中，并根据制造商的说明，用钙敏感荧光染料（例如 Fluo-4 AM）进行标记。然后在亚最大浓度谷氨酸（例如 EC20）存在下，用不同浓度的 CBiPES（通常为 0.1 nM 至 10 μM）处理细胞。使用荧光酶标仪测量荧光变化（指示细胞内钙离子浓度升高）。CBiPES 对谷氨酸反应的增强作用以钙信号相对于单独使用谷氨酸的倍数增加来计算。对于细胞活力，可以使用 MTT 或类似方法评估平行板。合适的对照包括载体处理的细胞和用已知 mGlu2 PAM 处理的细胞作为阳性对照。该检测方法也可进行调整，用于高通量筛选 mGlu2 PAMs。
|
| 动物实验 |
CBiPES 的体内动物实验方案通常包括评估其对应激诱导的高体温症和苯环利定诱导的运动亢进的影响。对于应激诱导的高体温症，标准方案是按照初步研究确定的剂量（例如 1-30 mg/kg）对小鼠进行口服或腹腔注射 CBiPES。在设定的时间（例如 30-60 分钟）后，使用直肠温度计测量小鼠在应激源（例如抓取或注射）刺激前后的体温。计算体温升高值，并将 CBiPES 对该升高值的影响与载体对照组进行比较。对于 PCP 诱导的运动亢进，先用 CBiPES 处理小鼠，然后给予 PCP，并在开放场或活动箱中测量小鼠在设定的时间（例如 30-60 分钟）内的运动活性。计算 CBiPES 对 PCP 诱导的运动亢进的抑制作用。合适的对照组包括载体组和仅给予 PCP 的组。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
已发表的研究中，CBiPES的药代动力学特性尚未得到充分表征。该化合物的分子量为377.46 (C21H19N3O2S)。目前尚未报道具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、AUC、生物利用度、分布容积和清除率。该化合物的蛋白结合、代谢和消除途径仍未明确。基于其小分子结构和中等亲脂性，CBiPES预计具有良好的口服生物利用度和穿过血脑屏障的能力，这与其中枢神经系统活性相符。需要进一步的药代动力学研究来了解其吸收、分布、代谢和排泄情况。该化合物应在推荐条件下储存以保持稳定性。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于CBiPES仅供研究使用，尚未进行系统的毒性测试，因此其毒理学数据有限。目前尚无针对该化合物的急性毒性（LD50）、亚慢性毒性、遗传毒性或生殖毒性研究报告。与所有研究用化学品一样，处理该化合物时应采取适当的安全预防措施，包括在通风橱中操作、佩戴合适的个人防护装备，并避免吸入、摄入或皮肤接触。该化合物不适用于人体。研究人员应查阅材料安全数据表（MSDS）以获取具体的安全信息和操作建议。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
CBiPES是一种研究级化合物，作为mGlu2的强效正向别构调节剂，EC50为92.8 nM。它减轻应激引起的高热和苯环啶引起的高运动活性，支持其作为抗焦虑和抗精神病药物的潜力。CBiPES用于神经和精神疾病的研究，特别是涉及谷氨酸功能障碍的疾病，如精神分裂症、焦虑和抑郁。它尚未进入临床试验，也未获得任何治疗适应症的批准。其作用机制涉及对mGlu2受体的正向别构调节，增强受体对谷氨酸的反应并调节谷氨酸能神经传递。该化合物仅供研究用途，不用于诊断、治疗或人类应用。
|
| 分子式 |
C21H19N3O2S
|
|---|---|
| 分子量 |
377.46
|
| 精确质量 |
377.119
|
| CAS号 |
353235-01-5
|
| PubChem CID |
9864510
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| 密度 |
1.31±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)
|
| 沸点 |
614.1±65.0 °C(Predicted)
|
| LogP |
3.2
|
| tPSA |
82.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
613
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
S(CC)(N(C1C=CC=C(C2C=CC(C#N)=CC=2)C=1)CC1C=NC=CC=1)(=O)=O
|
| InChi Key |
HDVYXILCBYGKGU-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H19N3O2S/c1-2-27(25,26)24(16-18-5-4-12-23-15-18)21-7-3-6-20(13-21)19-10-8-17(14-22)9-11-19/h3-13,15H,2,16H2,1H3
|
| 化学名 |
N-[3-(4-cyanophenyl)phenyl]-N-(pyridin-3-ylmethyl)ethanesulfonamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~264.93 mM; with sonication)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6493 mL | 13.2464 mL | 26.4929 mL | |
| 5 mM | 0.5299 mL | 2.6493 mL | 5.2986 mL | |
| 10 mM | 0.2649 mL | 1.3246 mL | 2.6493 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
