| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Astressin 2B TFA binds with high affinity to the CRF2 receptor, a G‑protein‑coupled receptor that is activated by urocortins and CRF. The binding affinity (IC₅₀) is approximately 1.3 nM for human CRF2, while its affinity for CRF1 is >500 nM, giving a selectivity ratio of >380‑fold. The receptor is expressed in the brain, peripheral tissues (including the gastrointestinal tract, heart, and immune cells), and the vasculature. CRF2 is involved in modulating stress‑induced anorexia, gastric emptying, and cardiovascular function. By blocking this receptor, Astressin 2B helps to delineate CRF2‑specific effects in complex stress networks.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Astressin 2B 可作为 CRF2 受体的竞争性拮抗剂。在培养的人类滋养层细胞中，用 Astressin 2B (100 nM) 处理可增加 COX-2 的表达，而不影响 cPLA2 的表达，这表明其信号通路调节作用与非选择性拮抗剂不同。在表达 CRF2 的重组细胞中，该肽可抑制尿皮质素诱导的 cAMP 积累，IC₅₀ 值约为 2 nM，即使在 1 µM 的浓度下也未显示出激动剂活性。浓度高达 10 µM 时，它不影响 CRF1 介导的反应，证实了其选择性。该化合物在 37°C 的细胞培养基中至少可保持 24 小时的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Astressin 2B 能有效阻断 CRF2 介导的小鼠胃排空抑制。在进食前 30 分钟腹腔注射该肽（50 µg）可逆转 CRF 或尿皮质素引起的胃排空延迟。在毒素 A 诱导的肠炎模型中，Astressin 2B 可降低 KC 和 MCP-1 等炎症趋化因子的表达，表现出抗炎作用。然而，它并不改变血浆皮质酮水平或肾上腺重量，而这些指标均受 CRF1 调控。该肽对转基因小鼠的皮肤色素沉着也有轻微影响，但不影响毛发再生，表明其作用机制为 CRF2 特异性调节。
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| 酶活实验 |
非细胞受体结合实验采用过表达人 CRF2 或 CRF1 的细胞膜制备物进行。放射性配体结合实验使用 ¹²⁵I-sauvagine（或 ¹²⁵I-CRF）作为示踪剂。将膜（20–50 µg 蛋白）与浓度递增的 Astressin 2B（0.001–10 µM）和固定量的放射性配体（例如 50 pM）在结合缓冲液中于室温孵育 2 小时。结合的放射性物质通过预先浸泡在 0.3% PEI 中的 GF/B 滤膜进行真空过滤分离。非特异性结合使用 1 µM 未标记的 sauvagine 进行测定。IC₅₀ 值通过非线性回归计算。对于直接结合动力学研究，可使用 SPR 技术，将生物素化的 CRF2 固定在传感器芯片上。
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| 细胞实验 |
基于细胞的功能分析采用稳定表达CRF2的CHO或HEK293细胞。将细胞接种于96孔板中，并用Astressin 2B（0.1–1000 nM）预孵育30分钟，然后用10 nM尿皮质素-1刺激15分钟。使用均相时间分辨荧光（HTRF）试剂盒定量细胞内cAMP。拟合抑制曲线以计算IC₅₀。或者，也可以使用报告基因检测（例如，CRE-荧光素酶）。每个浓度均设置三个复孔，并将结果标准化为单独使用尿皮质素诱导的最大反应。通过LDH释放检测细胞毒性，以排除非特异性效应。
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| 动物实验 |
体内啮齿动物研究通常使用成年雄性C57BL/6小鼠或Sprague-Dawley大鼠。将Astressin 2B溶于生理盐水中，腹腔注射或皮下注射，剂量为每只动物10-100 µg，通常在实验刺激前30-60分钟给药。为测定胃排空，动物禁食过夜，喂食含酚红的甲基纤维素餐，15分钟后处死；采用分光光度法测定胃潴留量。为建立炎症模型，灌胃给予毒素A（100 µg），3小时后收集肠道组织进行细胞因子ELISA检测。也可采集血样，采用放射免疫分析法测定血浆皮质酮水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在啮齿动物体内，Astressin 2B 的药代动力学参数显示，静脉注射后，由于肾脏清除和酶促分解，其从血浆中迅速消失，半衰期约为 15-30 分钟。该肽的口服生物利用度极低，因此需要肠外给药。它分布于外周器官，在肠道、肝脏和肾脏中均可检测到，但由于其肽的特性，脑渗透性较低。三氟乙酸盐不改变其药代动力学特征。需要重复给药（每 6 小时一次）才能维持受体阻断作用。血浆蛋白结合率低（<20%）。代谢途径为肽酶裂解，代谢产物经尿液排出。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠毒理学评估显示，腹腔注射剂量高达 1 mg/kg 时未观察到急性毒性。单次或重复（每日一次，连续 5 天）给药后，均未观察到行为、食物摄入量或体重的变化。主要器官（肝脏、肾脏、心脏、肺脏）的组织病理学检查未见异常。该化合物在标准细菌检测中未显示遗传毒性。然而，作为一种 CRF2 拮抗剂，它可能调节应激诱导的反应，因此需要谨慎解读行为学终点。根据标准指南，该化合物被认为可用于研究用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Astressin 2B TFA严格作为研究试剂，尚未进入临床试验。其主要价值在于区分CRF2-与CRF1介导的效应，这对理解与压力相关的疾病至关重要。与非选择性拮抗剂（如astressin）不同，它提供了干净的药理特征。该肽在-20°C冻干储存时稳定。它未获得人类治疗的批准，仅用于临床前研究。正在进行的研究探索其在炎症性肠病和代谢综合症中的潜力，但这些仍处于基础科学阶段。对于慢性研究，可能使用渗透性微型泵以维持稳态浓度。
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| 分子式 |
C183H307N49O53.XC2HF3O2
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| 分子量 |
4041.69 (free base)
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Typically soluble in DMSO (e.g. 10 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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