1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. Apoptosis | 凋亡
  5. Apoptosis

FL77-24 (7-(4-Ethylphenyl)-FL118)

别名: 7-(4-Ethylphenyl)-FL118
目录号: V85263 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
FL77-24 (7-(4-Ethylphenyl)-FL118) CAS号: 2413582-39-3
产品类别: Apoptosis
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格
500mg
1g
Other Sizes
大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
FL77-24 是 FL118 的类似物，是一种具有抗肿瘤活性的凋亡诱导剂，在 HCT116、HepG2、MCF-7、A549 和 HeLa 细胞中的 IC50 值分别为 99.4 nM、118 nM、<6.4 nM、28.5 nM 和 <6.4 nM。FL77-24 主要导致细胞停滞在 S 和 G2/M 期。
生物活性&实验参考方法
靶点
DDX5 (p68) – FL77-24 binds to and induces degradation of the DDX5 oncoprotein, which is a master regulator controlling multiple downstream targets including survivin, Mcl-1, XIAP, cIAP2, c-Myc, and mutant Kras. The compound also induces ROS production, MMP depolarization, and activation of caspases leading to apoptosis [1].
体外研究 (In Vitro)
体外活性： FL77-24对五种人癌细胞系表现出强效抗增殖活性：HCT116（结直肠癌）IC50 < 6.4 nM，HepG2（肝癌）IC50 = 118.0 ± 2.8 nM，MCF-7（乳腺癌）IC50 < 6.4 nM，A549（肺癌）IC50 = 28.5 ± 6.2 nM，HeLa（宫颈癌）IC50 < 6.4 nM [1]。
在HCT116细胞中，FL77-24以浓度依赖性方式诱导凋亡：2.5 nM时，早期凋亡20.76%，晚期凋亡5.58%；5 nM时，早期凋亡26.86%，晚期凋亡9.79%；10 nM时，早期凋亡30.20%，晚期凋亡10.87%。细胞周期分析显示，FL77-24处理主要导致细胞周期阻滞在S期和G2/M期 [1]。
FL77-24在HCT116细胞中以时间和浓度依赖性方式诱导ROS产生。处理后4-8小时内ROS水平暂时升高，12小时后下降，然后再次逐渐升高。ROS产生依赖于药物浓度 [1]。
FL77-24降低HCT116细胞的线粒体膜电位：2.5 nM时降至88.86%，5 nM时降至82.28%，10 nM时降至76.37%，20 nM时降至71.64%（未处理细胞为97.6%）。红/绿荧光比值从0 nM时的44.98降至20 nM时的2.62 [1]。
Western blot分析显示，FL77-24处理以剂量依赖性方式上调Bax、Cyt-C和p21表达，同时下调Bcl-2表达。该化合物还下调survivin、XIAP和Mcl-1蛋白水平。Caspase活性测定表明，FL77-24以浓度依赖性方式激活caspase-3、caspase-8和caspase-9 [1]。
在TOP1酶抑制实验中，FL77-24仅在非常高的浓度（100、50和25 μM）下抑制TOP1活性，这些浓度在生理上不可达到，表明TOP1不是其主要治疗靶点 [1]。
RNA-Seq分析显示，FL77-24调节DDX5和拓扑异构酶家族蛋白的mRNA表达，激活先天免疫基因，并降低葡萄糖、核苷酸和脂质代谢基因表达 [1]。
体内研究 (In Vivo)
体内活性： 在人结直肠癌PDX27454肿瘤模型中，FL77-24以4、8、12、16和20 mg/kg口服给药，每周一次，连续4周。20 mg/kg口服剂量有效消退肿瘤。腹腔注射给药（4、8、12、15、20 mg/kg，每周一次，连续4周）时，FL77-24似乎比口服给药更有效。该化合物在宽剂量范围内表现出良好的抗肿瘤活性且毒性可接受。口服给药的最大耐受剂量似乎至少为20 mg/kg，腹腔给药至少为15 mg/kg（似乎未达到最大耐受剂量）[1]。
酶活实验
酶学实验： 对于TOP1酶抑制实验，pBR322 DNA在无TOP1处理时呈超螺旋状态，有TOP1处理时呈松弛状态。在100、50、25和2.5 μM浓度下测试FL77-24。该化合物仅在最高浓度（100、50和25 μM）下抑制TOP1活性，在2.5 μM时无抑制。这表明FL77-24不以TOP1作为其主要治疗靶点 [1]。
对于caspase活性测定，HCT116细胞用FL77-24处理48小时。将细胞裂解液（100 μg蛋白）与反应缓冲液和显色底物（caspase-3用Ac-DEVD-pNA，caspase-8用Ac-IETD-pNA，caspase-9用Ac-LEHD-pNA）混合，在37°C孵育1小时，在405 nm处测量吸光度。Caspase-3、caspase-8和caspase-9以浓度依赖性方式被激活 [1]。
细胞实验
细胞实验： 对于细胞活力测定，将细胞（HCT116、HepG2、MCF-7、A549、HeLa）接种于96孔板中，用不同浓度的FL77-24处理72小时，加入MTT，在570 nm处测量吸光度，计算IC50值 [1]。
对于凋亡和细胞周期分析，HCT116细胞用0、2.5、5和10 nM的FL77-24处理48小时。细胞用Annexin V-FITC/PI染色检测凋亡，或用PI染色进行细胞周期分析，通过流式细胞术分析 [1]。
对于ROS测定，HCT116细胞用FL77-24处理，与DCFH-DA（10 μM）在37°C孵育20分钟，在Ex/Em 488/525 nm处测量荧光 [1]。
对于MMP测定，HCT116细胞用FL77-24（2.5、5、10、20 nM）处理48小时，与JC-1（4 μg/mL）避光孵育30分钟，通过流式细胞术分析 [1]。
对于Western blot，HCT116细胞用FL77-24处理48小时，用RIPA缓冲液裂解，通过SDS-PAGE分离蛋白，转移至PVDF膜，用一抗（Bax、Bcl-2、Cyt-C、p21、survivin、XIAP、Mcl-1、β-actin）探测，通过ECL显影 [1]。
对于RNA-Seq，HCT116细胞用FL77-24处理（10、50、500 nM处理6小时；50 nM处理6和24小时；10 nM处理48小时）。使用Qiazol试剂和miRNeasy Mini试剂盒提取总RNA，使用mRNA HyperPrep试剂盒制备文库，在NovaSeq6000上进行测序 [1]。
动物实验
人结直肠癌PDX27454肿瘤维持在SCID小鼠上。实验时，将肿瘤碎片（30-40 mg）皮下移植到雌性SCID小鼠中。当肿瘤达到100-250 mm³（第0天）时，将小鼠随机分组（每组2-5只）。FL77-24以无有机溶剂形式配制，以HPβCD作为药物载体，溶于含2% HPMC和1%丙二醇的生理盐水中（浓稠水性混悬液），用于口服或腹腔注射给药。口服剂量：4、8、12、16、20 mg/kg；腹腔注射剂量：4、8、12、15、20 mg/kg。给药方案为每周一次，连续4周。肿瘤体积计算公式为v = 0.5 × (L × W²)。监测体重以评估毒性 [1]。
药代性质 (ADME/PK)
基于母体化合物FL118，FL118从循环中快速清除并有效蓄积于肿瘤中，具有较长的消除半衰期 [1]。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
在人PDX肿瘤模型中，FL77-24以4-20 mg/kg口服给药，每周一次，连续4周，显示可接受的毒性，无明显的临床毒性如超出正常范围的异常体重下降。口服给药的最大耐受剂量似乎至少为20 mg/kg（似乎未达到最大耐受剂量）。腹腔注射15 mg/kg时，该化合物也显示可接受的毒性。20 mg/kg腹腔注射时未观察到明显毒性，表明最大耐受剂量可能高于15 mg/kg。FL77-24的最大优点是其可能具有高最大耐受剂量，使其成为需要较低毒性药物的儿科癌症患者的候选药物 [1]。
参考文献

[1].Structure-Activity Relationship of FL118 Platform Position 7 Versus Position 9-Derived Compounds and Their Mechanism of Action and Antitumor Activity. J Med Chem. 2023 Dec 28;66(24):16888-16916.
其他信息
FL77-24是一种7位取代的FL118衍生物，带有3,5-二甲氧基苯基基团。它通过筛选24种FL118 7位衍生化合物被鉴定出来，显示出比母体平台药物FL118更好的抗肿瘤活性。该化合物的作用机制与FL118相似，通过结合并诱导其降解靶向DDX5/p68癌蛋白。FL77-24在多种癌细胞系中表现出高抗肿瘤活性，对HCT116、MCF-7和HeLa细胞的IC50值<6.4 nM。RNA-Seq分析证实FL77-24调节与FL118相似的信号通路，包括凋亡、DNA修复、先天免疫激活和代谢控制。FL77-24具有开发成为儿科癌症患者抗肿瘤药物的潜力，因其具有低毒性和良好的抗肿瘤活性 [1]。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C29H24N2O8
分子量
528.51
CAS号
2413582-39-3
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
别名
7-(4-Ethylphenyl)-FL118
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
Typically soluble in DMSO (e.g. 10 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.8921 mL 9.4606 mL 18.9211 mL
5 mM 0.3784 mL 1.8921 mL 3.7842 mL
10 mM 0.1892 mL 0.9461 mL 1.8921 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

相关产品
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member