| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
YAP/TAZ inhibitor-3 targets the protein-protein interaction between TEAD transcription factors (TEAD1-4) and the transcriptional coactivators YAP and TAZ. This interaction is essential for the transcriptional activity of YAP/TAZ, which regulate genes involved in cell proliferation, survival, and migration. The compound inhibits TEAD1-4 palmitoylation, a post-translational modification that is critical for the TEAD-YAP/TAZ interaction. By disrupting this interaction, the compound prevents YAP/TAZ from activating their downstream target genes, thereby inhibiting the oncogenic functions of the Hippo pathway.
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| 体外研究 (In Vitro) |
YAP/TAZ抑制剂-3在体外表现出强效活性，对萤火虫荧光素酶的抑制IC50值小于0.1 μM。该化合物可抑制多种间皮瘤细胞的增殖，包括携带NF2纯合突变的细胞，其GI50值范围为8至74 nM。在表达TEAD1-4的HEK293T细胞中，该化合物在3 μM浓度下可抑制TEAD棕榈酰化。其对NF2突变型间皮瘤细胞的强效活性凸显了其在治疗依赖于YAP/TAZ信号通路的肿瘤方面的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
YAP/TAZ抑制剂-3的体内活性已在临床前癌症模型中得到证实，尤其对间皮瘤和其他Hippo信号通路失调的肿瘤有效。该化合物抑制TEAD-YAP/TAZ相互作用的能力转化为异种移植模型中肿瘤生长的抑制。该化合物适用于体内制剂，在10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水中的溶解度为3.3 mg/mL (8.48 mM)。该制剂可通过腹腔注射或口服途径给药，用于评估动物模型中的抗肿瘤疗效。
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| 酶活实验 |
用于检测 YAP/TAZ 抑制剂-3 的非细胞结合分析通常采用生化方法来测量 TEAD-YAP/TAZ 蛋白间相互作用的抑制情况。标准方案包括使用荧光偏振 (FP) 或 AlphaScreen 技术，并结合纯化的 TEAD 和 YAP/TAZ 蛋白。将化合物与不同浓度（通常为 0.001–100 μM）的蛋白组分在测定缓冲液中孵育，并通过测量荧光标记肽的置换或信号的降低来确定 IC50 值。表面等离子共振 (SPR) 也可用于直接测量与 TEAD 蛋白的结合亲和力。
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| 细胞实验 |
YAP/TAZ抑制剂-3的细胞活性检测通常使用间皮瘤细胞系，特别是那些依赖于YAP/TAZ信号通路的NF2突变细胞系。一个典型的实验方案包括：在合适的培养基中培养细胞（例如NCI-H226或MSTO-211H），用不同浓度（0.001–100 μM）的YAP/TAZ抑制剂-3处理48–72小时，然后使用CellTiter-Glo或MTT法检测细胞活力。为了确认靶向活性，通过qRT-PCR检测YAP/TAZ靶基因（例如CTGF、CYR61、ANKRD1）的表达，并使用萤火虫荧光素酶报告基因检测法评估TEAD转录活性。
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| 动物实验 |
YAP/TAZ抑制剂-3的体内动物研究是在间皮瘤或其他YAP/TAZ依赖性肿瘤的异种移植小鼠模型中进行的。典型的实验方案是将肿瘤细胞（例如NCI-H226或MSTO-211H）皮下植入免疫缺陷小鼠体内，使肿瘤体积达到约100-200 mm³。YAP/TAZ抑制剂-3通过灌胃或腹腔注射给药，剂量根据药代动力学研究确定（通常为10-100 mg/kg，每日一次或两次）。监测肿瘤生长和体重，并收集肿瘤组织进行组织病理学分析和YAP/TAZ靶基因表达的药效学评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
YAP/TAZ抑制剂-3的药代动力学特性已针对体内应用进行了表征。该化合物的分子量为389.37 g/mol，具有中等亲脂性，表明其具有良好的口服生物利用度。该化合物在DMSO中的溶解度≥80 mg/mL，并已配制成用于体内给药的赋形剂，其赋形剂为10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水（3.3 mg/mL，8.48 mM）。单次和多次给药后，可根据血浆浓度-时间曲线确定包括半衰期、清除率和分布容积在内的标准药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种研究化合物，YAP/TAZ抑制剂-3不适用于人类治疗，其全面的毒理学数据仅限于临床前研究。标准的安全性评估包括正常细胞系中的细胞毒性筛选、用于评估心脏安全性的hERG通道抑制试验，以及用于确定最大耐受剂量和识别潜在毒性靶器官的动物模型初步毒理学研究。该化合物以粉末形式储存于-20°C，可保存长达3年；以溶剂形式储存于-80°C，可保存1年。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
YAP/TAZ抑制剂-3（化合物24，也称为VT3989）是研究Hippo信号通路及其在癌症中作用的宝贵研究工具。该化合物在主要文献中被提及，因其对TEAD-YAP/TAZ相互作用的强效抑制以及对间皮瘤细胞的抗增殖活性。Hippo通路是器官大小和组织稳态的关键调节因子，其失调与多种癌症相关，使得YAP/TAZ抑制剂成为药物开发的有吸引力的靶点。YAP/TAZ抑制剂-3适用于体外和体内研究，为研究人员提供了一个工具，以探讨靶向Hippo通路的治疗潜力。
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| 精确质量 |
389.124
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|---|---|
| CAS号 |
2506273-81-8
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| PubChem CID |
155214091
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
58.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
520
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@H](CO)NC(=O)C1=CC2=C(C=C1)C(=CC=C2)OC3=CC=C(C=C3)C(F)(F)F
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| InChi Key |
FJIVCOAHSKDOAC-CYBMUJFWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H18F3NO3/c1-13(12-26)25-20(27)15-5-10-18-14(11-15)3-2-4-19(18)28-17-8-6-16(7-9-17)21(22,23)24/h2-11,13,26H,12H2,1H3,(H,25,27)/t13-/m1/s1
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| 化学名 |
N-[(2R)-1-hydroxypropan-2-yl]-5-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]naphthalene-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :≥ 125 mg/mL (~321.03 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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