| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FGFR
Fibroblast growth factor receptors (FGFRs) - pan-FGFR inhibitor (ATP-competitive). Infigratinib is an ATP-competitive pan-FGFR inhibitor targeting FGFR1, FGFR2, FGFR3, and FGFR4. FGFRs are receptor tyrosine kinases that play critical roles in cell proliferation, survival, migration, and differentiation. Dysregulation of FGFR signaling through gene amplifications, mutations, or fusions is implicated in various cancers, including cholangiocarcinoma, bladder cancer, breast cancer, and lung cancer. Infigratinib binds to the ATP-binding pocket of FGFRs, competitively inhibiting ATP binding and thereby blocking receptor autophosphorylation and downstream signaling pathways, including RAS-MAPK and PI3K-AKT. Infigratinib-Boc itself is a protected intermediate that does not directly bind to FGFRs; the Boc group is removed during synthesis to generate the active Infigratinib molecule. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Infigratinib-Boc 是 BOC 保护的 Infigratinib，它是一种 ATP 竞争性泛 FGFR 抑制剂。Infigratinib-Boc 可用于合成 DGY-09-192，后者是一种 FGFR PROTAC 降解剂。作为 Infigratinib 的 Boc 保护衍生物，Infigratinib-Boc 保留了 FGFR 抑制药效团，但需要脱保护才能得到活性化合物。Infigratinib 是一种强效的 ATP 竞争性泛 FGFR 抑制剂，对 FGFR1、FGFR2、FGFR3 和 FGFR4 均有活性。在临床前研究中，Infigratinib 已显示出对携带 FGFR 改变（包括 FGFR2 融合和 FGFR 扩增）的癌细胞系具有强效的抗增殖活性。母体化合物已被证实能够抑制FGFR磷酸化及其下游信号通路，从而导致FGFR依赖性癌细胞的细胞周期阻滞和凋亡。Infigratinib-Boc可作为合成中间体，用于制备靶向FGFR的PROTAC降解剂（例如DGY-09-192），这类降解剂的作用机制新颖，并非简单的抑制，而是通过诱导FGFR蛋白的靶向降解发挥作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Infigratinib-Boc 并非用于直接的体内药理学研究；它是一种用于合成活性治疗药物的化学中间体。其母体化合物 Infigratinib 已在 FGFR 驱动的癌症（例如胆管癌）中显示出临床疗效，并已获得 FDA 批准用于该适应症。在临床前模型中，Infigratinib 在携带 FGFR2 驱动肿瘤的异种移植模型中显示出强大的抗肿瘤活性。以 Infigratinib-Boc 为前体合成的 PROTAC 降解剂 DGY-09-192 已被开发为一种下一代治疗药物，有望克服与传统 FGFR 抑制剂相关的耐药机制。
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| 酶活实验 |
体外激酶活性测定采用重组FGFR酶（FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4），与ATP底物和不同浓度的Infigratinib（母体化合物）孵育。通过放射性测定法（例如，33P-ATP掺入法）、荧光法或ELISA法检测肽底物的磷酸化水平，以确定ATP竞争性抑制的IC50值。测定通常在优化的缓冲液条件下（例如，HEPES pH 7.5、MgCl2、DTT）于室温或30°C下进行。ATP浓度通常设定为各FGFR亚型的Km值，以准确评估竞争性抑制。通过拟合剂量-反应曲线来确定IC50值。
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| 细胞实验 |
将具有 FGFR 异常的癌细胞系（例如胆管癌、膀胱癌、乳腺癌）用不同浓度的 Infigratinib（母体化合物）处理 72-96 小时。采用标准检测方法（MTT、CCK-8、CellTiter-Glo）评估细胞活力，以确定抗增殖 IC50 值。通过蛋白质印迹法检测 FGFR 磷酸化及其下游信号通路（例如 p-ERK、p-AKT），以确认靶点结合情况。对于由 Infigratinib-Boc 合成的 PROTAC 降解剂，还需进行额外的检测，包括通过蛋白质印迹法检测 FGFR 蛋白降解情况以及评估其抗增殖活性。
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| 动物实验 |
将携带 FGFR 驱动肿瘤（例如，FGFR2 融合的胆管癌异种移植瘤）的小鼠异种移植模型口服不同剂量的 Infigratinib（母体化合物）。定期使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估耐受性。治疗通常持续 2-4 周。收集肿瘤组织进行药效学分析（例如，FGFR 磷酸化抑制、下游信号传导，以及对于 PROTAC 降解剂，FGFR 蛋白降解）。通过肿瘤生长抑制评估疗效，并通过体重变化和主要器官的组织病理学检查评估毒性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种Boc保护的中间体，Infigratinib-Boc的设计用途是合成而非直接治疗。其母体药物Infigratinib具有良好的口服生物利用度，并已获得临床批准。口服给药后，Infigratinib可被吸收，并在血浆中达到治疗浓度。在合成的最后阶段，通常在酸性条件下（例如，在二氯甲烷中的三氟乙酸）去除Infigratinib-Boc中的Boc基团，从而得到活性原料药。最终活性化合物的药代动力学性质已通过临床研究得到充分表征，包括Cmax、Tmax、AUC、t1/2和血浆蛋白结合率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Infigratinib-Boc 是一种化学中间体，不适用于直接体内使用。其母体化合物 Infigratinib 已在临床试验中进行评估，毒性可控。常见不良反应包括高磷血症（由于 FGFR 抑制影响磷酸盐稳态）、胃肠道反应（腹泻、恶心、呕吐）、疲劳和眼部毒性（干眼症、角膜毒性）。更严重的不良反应可能包括指甲毒性、口腔炎和手足综合征。作为一种化学中间体，Infigratinib-Boc 应按照标准实验室安全操作规程进行处理，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
FGFR信号通路的异常激活发生在多种癌症中，ATP竞争性FGFR抑制剂已获得监管机构的批准。尽管这些抑制剂已显示出临床疗效，但它们对FGFR家族成员缺乏选择性导致剂量限制毒性和耐受性差。本文报告了DGY-09-192的发现和特征，这是一种双价降解剂，将全FGFR抑制剂BGJ398与CRL2VHL E3连接酶招募配体结合，优先诱导FGFR1和2的降解，同时对FGFR3和4的影响较小。DGY-09-192对野生型FGFR2和各种FGFR2融合蛋白表现出双位数纳摩尔DC50值，从而在代表性的胃癌和胆管癌细胞中显示出依赖降解的抗增殖活性。重要的是，DGY-09-192在异种移植模型中诱导了临床显著的FGFR2融合蛋白的降解。总之，我们证明DGY-09-192有潜力作为FGFR降解剂的原型。[1]
Infigratinib-Boc是一种用于PROTAC和药物发现的研究级化学中间体。分子式：C29H35Cl2N7O5，分子量：632.54 g/mol。可溶于DMSO（100 mg/mL）。以粉末形式储存于-20°C。用于合成针对FGFR的PROTAC降解剂，如DGY-09-192。哌嗪氮上的Boc保护基是使特定合成途径成为可能的关键结构特征。别名：Infigratinib-Boc是Infigratinib的Boc保护形式。它是开发下一代FGFR靶向疗法的必要前体。仅供研究使用，不用于人类治疗。 |
| 精确质量 |
631.20767
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|---|---|
| CAS号 |
2504949-83-9
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| PubChem CID |
164788080
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.1
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| tPSA |
121Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
898
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C)OC(=O)N1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)NC3=CC(=NC=N3)N(C)C(=O)NC4=C(C(=CC(=C4Cl)OC)OC)Cl
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| InChi Key |
BOVHQINAYHONJL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H35Cl2N7O5/c1-29(2,3)43-28(40)38-13-11-37(12-14-38)19-9-7-18(8-10-19)34-22-16-23(33-17-32-22)36(4)27(39)35-26-24(30)20(41-5)15-21(42-6)25(26)31/h7-10,15-17H,11-14H2,1-6H3,(H,35,39)(H,32,33,34)
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| 化学名 |
tert-butyl 4-[4-[[6-[(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)carbamoyl-methylamino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]piperazine-1-carboxylate
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| 别名 |
Infigratinib-Boc; 2504949-83-9; SCHEMBL24490250;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Typically soluble in DMSO (e.g. 10 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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