1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. Apoptosis | 凋亡
  5. Bcl-2

S1g-10

别名: S1g-10; Hsp70-Bim Inhibitor S1g-10; CHEMBL5397919; 6-(Cyclohexylthio)-3-((2-(diethylamino)ethyl)amino)-1-oxo-1H-phenalene-2-carbonitrile
目录号: V85955 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
S1g-10 是一种 Hsp70/Bim 抑制剂
S1g-10 CAS号: 3032432-71-3
产品类别: Bcl-2
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格
500mg
1g
Other Sizes
大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
S1g-10 是一种 Hsp70/Bim 抑制剂，对慢性粒细胞白血病细胞具有抗肿瘤活性。
生物活性&实验参考方法
靶点
Heat - shock protein 70 (Hsp70) and Bcl - 2 interacting mediator of cell death (Bim). S1g - 10 is a specific inhibitor of the Hsp70 - Bim protein - protein interaction.
Heat Shock Protein 70 (Hsp70) and Bim protein-protein interaction (PPI). S1g-10 selectively inhibits the Hsp70-Bim PPI by competitively binding to the NBD domain of Hsp70. In fluorescence polarization assays, its inhibition constant (Ki) is 0.25 μmol/L. [1]
体外研究 (In Vitro)
在OM45 - GFP加工实验中，S1g - 10可干扰Hsp70与Bim的相互作用。利用Bax/Bak双敲除的小鼠胚胎成纤维细胞（MEF），发现S1g - 10可影响线粒体膜外通透化（MOMP）过程，这与细胞凋亡途径相关。结果表明，S1g - 10可抑制Hsp70与Bim相互作用的功能，从而影响相关的细胞凋亡和线粒体自噬过程。
Hsp70-Bim PPI 抑制活性：通过荧光偏振法测定，S1g-10 竞争性抑制 Hsp70 与 BimBH3 肽段结合的 Ki 值为 0.25 μmol/L，相比先导化合物 S1g-2 (Ki = 2.6 μmol/L) 效力提高了约10倍。[1]
ATPase 活性抑制：S1g-10 选择性抑制 Bim 刺激的 Hsp70 ATPase 活性，其半数抑制浓度 (IC50) 为 15.8 μmol/L，而对 Hsp70 的基础 ATPase 活性无影响。[1]
诱导凋亡活性：在慢性髓性白血病(CML)细胞系中，S1g-10 可诱导细胞凋亡。在BV173、K562和TKI耐药的K562-R3细胞中，其诱导凋亡的半数有效浓度(EC50)分别为0.62 μmol/L、1.3 μmol/L和0.34 μmol/L。对正常细胞HEK293和BaF3在15 μmol/L浓度下无明显毒性。[1]
靶点特异性验证：在BV173细胞中，通过免疫共沉淀(Co-IP)实验证实，S1g-10 (1-10 μmol/L) 可剂量依赖性地破坏Hsp70与Bim的相互作用，但对Hsp70与Bag3的相互作用无影响，表明其特异性靶向Hsp70-Bim PPI。[1]
下游信号通路影响：在K562细胞中，S1g-10 (2 μmol/L) 处理12小时可显著降低AKT和EIF4e的蛋白表达水平及其磷酸化水平。[1]
靶点依赖性验证：在稳定敲低Hsp70或Bim的K562或BV173细胞中，S1g-10 (2 μmol/L) 诱导的凋亡作用被显著抑制，证实其抗肿瘤活性依赖于Hsp70-Bim PPI。[1]
体内研究 (In Vivo)
抗肿瘤疗效：在携带BCR-ABL非依赖性伊马替尼耐药CML细胞(K562-R1)异种移植瘤的裸鼠模型中，腹腔注射S1g-10 (2 mg/kg，每日一次，连续14天) 可显著抑制肿瘤生长，肿瘤体积抑制率(T/C)为33.51%，且对小鼠体重无明显影响。[1]
靶点参与验证：从S1g-10治疗组小鼠收取的肿瘤组织中，通过Co-IP检测证实Hsp70与Bim的相互作用被破坏，同时AKT和eIF4E的蛋白水平也相应降低，确认了体内靶点参与。[1]
酶活实验
荧光偏振法测定抑制常数(Ki)：使用Fam标记的BimBH3肽段和重组Hsp70 NBD结构域(残基1-383)进行荧光偏振竞争结合实验。将不同浓度的S1g-10与Hsp70蛋白和Fam-BimBH3肽段混合孵育，通过测量荧光偏振值变化计算化合物抑制Hsp70-Bim结合的Ki值。VER-155008作为阴性对照。[1]
单周转ATPase活性测定：在含有Hsp70、Bim和不同浓度S1g-10的反应体系中，通过检测ATP水解产物无机磷的生成速率，测定化合物对Bim刺激的Hsp70 ATPase活性的抑制作用。同时测定化合物对Hsp70基础ATPase活性的影响，以验证选择性。[1]
细胞实验
使用Bax/Bak双敲除的MEF细胞。将细胞接种于合适的培养基中，培养至合适密度后，加入不同浓度的S1g - 10溶液。孵育细胞一段时间，然后通过相关方法检测线粒体膜外通透化（MOMP）的变化，如观察线粒体形态变化或检测相关蛋白的释放情况。
细胞凋亡检测：将CML细胞(BV173、K562、K562-R3)或正常细胞(HEK293、BaF3)接种于培养板，用不同浓度的S1g-10处理24小时。收集细胞后，用Annexin V-FITC和碘化丙啶(PI)进行双染，通过流式细胞术检测凋亡细胞比例，计算EC50值。[1]
免疫共沉淀：将BV173细胞用不同浓度(1、2.5、5、10 μmol/L)的S1g-10处理12小时后裂解。使用Hsp70特异性抗体进行免疫沉淀，通过Western Blot检测沉淀物中Bim和Bag3的水平，以评估化合物对Hsp70-Bim和Hsp70-Bag3 PPI的影响。[1]
Western Blot分析：收集经S1g-10 (2 μmol/L) 处理12小时的K562细胞裂解物，使用特异性抗体检测AKT、pAKT、EIF4e、pEIF4e及PARP切割片段的蛋白水平，以β-actin作为上样对照。[1]
基因敲低实验：构建稳定表达Hsp70 shRNA或Bim shRNA的K562或BV173细胞。将对照(非特异性shRNA)或敲低细胞用S1g-10 (2 μmol/L) 处理24小时，通过Annexin V染色和流式细胞术检测细胞凋亡率，并检测PARP切割水平，验证化合物的靶点依赖性。[1]
动物实验
体内疗效研究：将K562-R1细胞（1 × 10⁶）皮下植入亚致死剂量照射的裸鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到50-60 mm³时，将小鼠随机分为载体对照组和治疗组（每组n=5）。S1g-10以2 mg/kg的剂量腹腔注射给药，每日一次，连续14天。载体为50% DMSO/PBS。每3天测量一次体重。于第15天处死小鼠，切除肿瘤并称重。[1]
体内药代动力学研究：Sprague-Dawley (SD)大鼠（每组n=3，200-250 g）单次腹腔注射S1g-10（3 mg/kg）。分别于给药后0、0.5、1、1.5、2、4、6、8、12和24小时采集血样。分离血浆，并采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析药物浓度，以计算药代动力学参数。[1]
参考文献

[1].Exploiting the "Hot-Spots" of Hsp70-Bim Protein-Protein Interaction to Optimize the 1-Oxo-1H-phenalene-2,3-dicarbonitrile Analogues as Specific Hsp70-Bim Inhibitors. J Med Chem. 2023;66(23):16377-16387.
其他信息
背景信息：S1g-10是一种小分子抑制剂。Hsp70与Bim的相互作用参与细胞凋亡和线粒体自噬过程。对S1g-10的研究有助于探索酵母Bxi1/Ybh3在调控线粒体自噬和细胞凋亡中的作用，并揭示酵母中一条保守的泛素相关线粒体自噬通路。同时，研究表明Ybh3具有多功能性，兼具仅含BH3结构域蛋白和多结构域Bax蛋白的功能。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C26H31N3OS
分子量
433.608844995499
精确质量
433.2187837
CAS号
3032432-71-3
PubChem CID
169494198
外观&性状
Light yellow to yellow solid at room temperature
LogP
6.5
tPSA
81.4 Ų
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
8
重原子数目
31
分子复杂度/Complexity
715
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CCN(CCNC1C2=CC=C(SC3CCCCC3)C3=C2C(=CC=C3)C(=O)C=1C#N)CC
InChi Key
CFZOZLLGYXBIOC-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C26H31N3OS/c1-3-29(4-2)16-15-28-25-20-13-14-23(31-18-9-6-5-7-10-18)19-11-8-12-21(24(19)20)26(30)22(25)17-27/h8,11-14,18,28H,3-7,9-10,15-16H2,1-2H3
化学名
6-cyclohexylsulfanyl-3-[2-(diethylamino)ethylamino]-1-oxophenalene-2-carbonitrile
别名
S1g-10; Hsp70-Bim Inhibitor S1g-10; CHEMBL5397919; 6-(Cyclohexylthio)-3-((2-(diethylamino)ethyl)amino)-1-oxo-1H-phenalene-2-carbonitrile
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~25 mg/mL (57.7 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3062 mL 11.5311 mL 23.0622 mL
5 mM 0.4612 mL 2.3062 mL 4.6124 mL
10 mM 0.2306 mL 1.1531 mL 2.3062 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

相关产品
  • PROTAC Bcl-xL degrader-4
    V119931 2930759-37-6 1g
    PROTAC Bcl-xL degrader-4 (compound 2-38-III) is a Bcl-xL PROTAC degrader.
    Get Quote
  • BCL-XL-IN-4
    V119383 1235033-39-2 1g
    BCL-XL-IN-4 (compound 10) is a potent and selective BCL-XL inhibitor with Ki values of 0.042 nM for BCL-XL and 170 nM for BCL-2.
    Get Quote
  • BAD (103-127) (human), FAM-labeled TFA
    V118586 1g
    BAD (103-127) (person), TFA marked with FAM is person BAD (103-127) with FAM tag.
    Get Quote
  • PROTAC BCL-xL/BCL-w Degrader 1
    V118292 1g
    PROTAC BCL-xL/BCL-w Degrader 1 (Compound 44) is a BCL-xL/BCL-w PROTAC degrader.
    Get Quote
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member