| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DNA-PK-IN-11 targets DNA-dependent protein kinase (DNA-PK), a critical enzyme involved in the non-homologous end joining (NHEJ) pathway of DNA double-strand break repair. DNA-PK is a serine/threonine protein kinase that plays a central role in the cellular response to DNA damage. Inhibition of DNA-PK sensitizes cancer cells to DNA-damaging agents such as ionizing radiation and chemotherapeutic drugs that induce double-strand breaks.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，DNA-PK-IN-11 能有效抑制 DNA-PK 酶活性，IC50 < 0.1 μM。这种抑制作用会破坏非同源末端连接 (NHEJ) 修复途径，导致未修复的 DNA 双链断裂积累。在癌细胞系中，DNA-PK-IN-11 通过阻止诱导的 DNA 损伤修复，增强辐射和 DNA 损伤化疗药物的细胞毒性。该化合物显示出克服与 DNA 修复能力增强相关的耐药机制的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
DNA-PK-IN-11的体内疗效已在临床前肿瘤模型中得到评估，结果表明其能增强放射疗法和化疗的抗肿瘤活性。该化合物通过抑制肿瘤中的DNA-PK，阻止癌细胞的DNA修复，从而导致细胞死亡增加和肿瘤消退。该化合物能够增强肿瘤对传统疗法的敏感性，使其成为肿瘤学研究中联合治疗方案的理想候选药物。
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| 酶活实验 |
用于检测 DNA-PK-IN-11 的非细胞酶活性测定通常包括使用纯化酶和肽底物来测定 DNA-PK 激酶活性。该测定在不同浓度的测试化合物存在下进行，以确定 IC50 值。DNA-PK 活性的测定方法是将 32P-ATP 掺入 DNA-PK 特异性肽底物中，并通过闪烁计数或磷成像对磷酸化产物进行定量。分析数据以计算抑制 50% 所需的浓度。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，研究人员利用DNA-PK-IN-11处理癌细胞系，以评估其对DNA修复和细胞活力的影响。实验中，细胞通常与电离辐射或化疗药物联合使用。DNA损伤的评估指标包括γ-H2AX灶的形成，细胞存活率的测定则采用克隆形成实验或MTT实验。通过比较处理组和未处理组的细胞存活率，可以量化该化合物对细胞的放射增敏或化疗增敏作用。
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| 动物实验 |
DNA-PK-IN-11 的体内动物研究是在人源肿瘤的小鼠异种移植模型中进行的。荷瘤小鼠接受该化合物治疗，通常采用口服或腹腔注射，单独使用或与放疗或化疗联合使用。研究期间会监测肿瘤生长情况，终点指标包括肿瘤体积测量、肿瘤生长延迟和生存分析。此外，还会评估肿瘤组织中 DNA 损伤和修复抑制的药效学标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
DNA-PK-IN-11的药代动力学特性包括分子量为428.42，分子式为C23H17FN6O2。该化合物的LogP值为2.5，tPSA值为87.3。粉末在-20°C下可稳定保存3年，溶液在-80°C下可稳定保存6个月。该化合物在DMSO中的溶解度约为5 mg/mL。用于体内给药时，制剂可包含DMSO、Tween 80和生理盐水。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DNA-PK-IN-11 的标准毒性评估包括啮齿动物急性毒性和亚慢性毒性研究，以确定安全范围并识别潜在靶器官。作为一种 DNA 修复抑制剂，该化合物可能影响快速分裂的正常组织，例如骨髓和肠道上皮。全面的毒理学数据通常在临床前开发阶段获得。研究人员应查阅安全数据表，并采取适当的实验室安全预防措施来操作该化合物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DNA-PK-IN-11的化学名称为3-氟-4-(7-甲氧基-3-甲基-8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑[4,5-c]喹啉-1-基)苯腈。CAS号为1360628-91-6，PubChem CID为56847587。纯度通常≥98%。该化合物仅供研究使用。它被归类为与DNA损伤相关的化合物。
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| 分子式 |
C23H17FN6O2
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|---|---|
| 分子量 |
428.41848731041
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| 精确质量 |
428.139
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| CAS号 |
1360628-91-6
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| PubChem CID |
56847587
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
87.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
775
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1C=C(C=N1)C2=C(C=C3C(=C2)C4=C(C=N3)N(C(=O)N4C5=C(C=C(C=C5)C#N)F)C)OC
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| InChi Key |
OOCGUVCGJIUQKC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H17FN6O2/c1-28-12-14(10-27-28)15-7-16-18(8-21(15)32-3)26-11-20-22(16)30(23(31)29(20)2)19-5-4-13(9-25)6-17(19)24/h4-8,10-12H,1-3H3
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| 化学名 |
3-fluoro-4-[7-methoxy-3-methyl-8-(1-methylpyrazol-4-yl)-2-oxoimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]benzonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~5 mg/mL (~11.67 mM; with sonication (<60°C))
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3342 mL | 11.6708 mL | 23.3416 mL | |
| 5 mM | 0.4668 mL | 2.3342 mL | 4.6683 mL | |
| 10 mM | 0.2334 mL | 1.1671 mL | 2.3342 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03225105
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