| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
protein kinase G Iα; cGMP-PKG
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
研究人员在异种表达系统(HEK293细胞)和A7r5血管肌细胞中研究了一氧化氮(NO)- cgmp -蛋白激酶G (PKG)通路对受体激活的TRPC6通道的抑制作用。由TRPC6表达引起的阳离子电流被NO供体SNAP(100微摩)强烈抑制(约70%),无论它是在用碳二醇(CCh;100微摩)或g蛋白激活后细胞内灌注GTPgammaS(100微摩)。cGMP的膜渗透性类似物8Br-cGMP(100微摩)也观察到类似程度的抑制。SNAP和8Br-cGMP对TRPC6通道电流的抑制作用被guanyyl环化酶和PKG抑制剂(如ODQ、KT5823和DT3)的存在强烈减弱。在TRPC6的T69位点而非其他位点(T14A、S28A、T193A、S321A),丙氨酸替代PKG磷酸化候选位点同样可以减弱SNAP和8Br-cGMP的抑制作用。SNAP还以pkg依赖的方式显著降低了从内到外配置记录的单个TRPC6通道活性。snap诱导的PKG激活刺激(32)P掺入野生型和s321a突变体TRPC6蛋白中,通过TRPC6特异性抗体免疫沉淀,但这在T69A突变体中被大大减弱。SNAP或8Br-cGMP强烈抑制A7r5肌细胞中Arg(8)-血管加压素引起的trpc6样阳离子电流和膜去极化。这些结果强烈提示TRPC6通道可能通过n端T69磷酸化受到NO-cGMP-PKG通路的负调控。在血管组织中,一氧化氮不断从血管内皮细胞或氮神经中释放,这一机制可能具有重要的生理意义。[1]
|
| 体内研究 (In Vivo) |
DT-3是蛋白激酶G (PKG)的抑制剂。1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-1 (ODQ)抑制一氧化氮敏感的关酰环化酶(GC),减少cGMP的产生。PKA抑制剂片段5-24酰胺三氟乙酸盐(IP-20)与蛋白激酶A (PKA)的催化亚基结合,模拟蛋白质底物(Chen et al., 2014)。这些抑制剂降低cGMP水平或抑制PKA/PKG与下游底物的结合。我们之前的研究报道ODQ、DT-3或IP-20单独对卒中性损伤没有影响(Chen et al., 2014)。为了探讨yonkenafil诱导的神经保护是否涉及cgmp依赖通路,我们将yonkenafil与ODQ、IP-20或DT-3同时给予大鼠。ODQ、DT-3或IP-20可显著逆转yonkenafil诱导的脑含水量降低和存活神经元增加(脑含水量:IP-20 79.9±0.5%,ODQ 80.3±0.5%,DT-3 79.4±0.7% vs 78.3±0.4%;存活神经元:皮层IP-20 116.6±4.8,ODQ 117.4±5.5,DT-3 133.0±5.4 vs 156.7±3.8;纹状体IP-20 72.4±4.4,ODQ 73.7±4.1,DT-3 104.7±4.1 vs 151.9±4.3,图1,图4)。yonkenafil诱导的神经功能缺损评分和梗死体积的降低被ODQ或IP-20显著逆转(神经功能评分:IP-20 1.9±0.2,ODQ 1.9±0.2,DT-3 1.2±0.3 vs 1.1±0.1;梗死体积:IP-20 22.1±3.9%,ODQ 24.1±6.0%,DT-3 16.4±5.0% vs 10.8±3.0%,图1,图4)
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
DT-3 is a specific PKG inhibitor (Chen et al., 2014, Ramchandran et al., 2012). PKA promotes glutamate uptake and inhibits Ca2 + release to prevent neuronal injury (Ballestas and Benveniste, 1997, Pisano et al., 1996). IP-20 is a specific PKA inhibitor. It has been reported that DT-3 or IP-20 alone cannot influence stroke-induced injury (Chen et al., 2014). The present study could not distinguish between the relative contributions of PKA and PKG to neuronal survival and reduced edema. However, the yonkenafil-induced reductions in neurological deficits, infarct volume and Nogo-R expression were significantly reversed by the PKA inhibitor IP-20 but not the PKG inhibitor DT-3. These results show that yonkenafil reduces neurological deficits, infarction and Nogo-R expression mainly through the cGMP/PKA pathway. [2]
|
| 分子式 |
C152H258N52O28S
|
|---|---|
| 分子量 |
3294.072
|
| 精确质量 |
3293.011
|
| CAS号 |
329306-46-9
|
| PubChem CID |
146158608
|
| 序列 |
Arg-Gln-Ile-Lys-Ile-Trp-Phe-Gln-Asn-Arg-Arg-Met-Lys-Trp-Lys-Lys-Leu-Arg-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-His; H-DL-Arg-DL-Gln-DL-xiIle-DL-Lys-DL-xiIle-DL-Trp-DL-Phe-DL-Gln-DL-Asn-DL-Arg-DL-Arg-DL-Met-DL-Lys-DL-Trp-DL-Lys-DL-Lys-DL-Leu-DL-Arg-DL-Lys-DL-Lys-DL-Lys-DL-Lys-DL-Lys-DL-His-OH; DL-arginyl-DL-glutaminyl-DL-isoleucyl-DL-lysyl-DL-isoleucyl-DL-tryptophyl-DL-phenylalanyl-DL-glutaminyl-DL-asparagyl-DL-arginyl-DL-arginyl-DL-methionyl-DL-lysyl-DL-tryptophyl-DL-lysyl-DL-lysyl-DL-leucyl-DL-arginyl-DL-lysyl-DL-lysyl-DL-lysyl-DL-lysyl-DL-lysyl-DL-histidine
|
| 短序列 |
RQIKIWFQNRRMKWKKLRKKKKKH
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| LogP |
-8.7
|
| tPSA |
1430
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
52
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
44
|
| 可旋转键数目(RBC) |
128
|
| 重原子数目 |
233
|
| 分子复杂度/Complexity |
7120
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C(C1=CNC2=CC=CC=C12)[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)O)CC1NC=NC=1)CC1=CNC2=CC=CC=C12)CC1C=CC=CC=1
|
| InChi Key |
QXCWYQJRASXXJG-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C152H258N52O28S/c1-8-88(5)123(204-140(223)112(59-61-121(164)206)182-125(208)96(162)43-35-72-175-149(166)167)146(229)196-107(54-25-34-71-161)139(222)203-124(89(6)9-2)147(230)201-117(80-92-84-180-98-45-16-14-42-95(92)98)144(227)198-115(78-90-39-11-10-12-40-90)142(225)194-111(58-60-120(163)205)137(220)200-118(82-122(165)207)145(228)193-110(57-38-75-178-152(172)173)132(215)190-108(55-36-73-176-150(168)169)133(216)195-113(62-76-233-7)138(221)189-105(52-23-32-69-159)135(218)199-116(79-91-83-179-97-44-15-13-41-94(91)97)143(226)191-103(50-21-30-67-157)130(213)187-104(51-22-31-68-158)134(217)197-114(77-87(3)4)141(224)192-109(56-37-74-177-151(170)171)131(214)186-102(49-20-29-66-156)128(211)184-100(47-18-27-64-154)126(209)183-99(46-17-26-63-153)127(210)185-101(48-19-28-65-155)129(212)188-106(53-24-33-70-160)136(219)202-119(148(231)232)81-93-85-174-86-181-93/h10-16,39-42,44-45,83-89,96,99-119,123-124,179-180H,8-9,17-38,43,46-82,153-162H2,1-7H3,(H2,163,205)(H2,164,206)(H2,165,207)(H,174,181)(H,182,208)(H,183,209)(H,184,211)(H,185,210)(H,186,214)(H,187,213)(H,188,212)(H,189,221)(H,190,215)(H,191,226)(H,192,224)(H,193,228)(H,194,225)(H,195,216)(H,196,229)(H,197,217)(H,198,227)(H,199,218)(H,200,220)(H,201,230)(H,202,219)(H,203,222)(H,204,223)(H,231,232)(H4,166,167,175)(H4,168,169,176)(H4,170,171,177)(H4,172,173,178)
|
| 化学名 |
2-[[6-amino-2-[[6-amino-2-[[6-amino-2-[[6-amino-2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[[6-amino-2-[[6-amino-2-[[2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[[2-[[4-amino-2-[[5-amino-2-[[2-[[2-[[2-[[6-amino-2-[[2-[[5-amino-2-[(2-amino-5-carbamimidamidopentanoyl)amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoic acid
|
| 别名 |
329306-46-9; L-Histidine, L-arginyl-L-glutaminyl-L-isoleucyl-L-lysyl-L-isoleucyl-L-tryptophyl-L-phenylalanyl-L-glutaminyl-L-asparaginyl-L-arginyl-L-arginyl-L-methionyl-L-lysyl-L-tryptophyl-L-lysyl-L-lysyl-L-leucyl-L-arginyl-L-lysyl-L-lysyl-L-lysyl-L-lysyl-L-lysyl-; DA-77556; H-DL-Arg-DL-Gln-DL-xiIle-DL-Lys-DL-xiIle-DL-Trp-DL-Phe-DL-Gln-DL-Asn-DL-Arg-DL-Arg-DL-Met-DL-Lys-DL-Trp-DL-Lys-DL-Lys-DL-Leu-DL-Arg-DL-Lys-DL-Lys-DL-Lys-DL-Lys-DL-Lys-DL-His-OH
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
Typically soluble in DMSO (e.g. 10 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.3036 mL | 1.5179 mL | 3.0358 mL | |
| 5 mM | 0.0607 mL | 0.3036 mL | 0.6072 mL | |
| 10 mM | 0.0304 mL | 0.1518 mL | 0.3036 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。