DT-3

别名: 329306-46-9; L-Histidine, L-arginyl-L-glutaminyl-L-isoleucyl-L-lysyl-L-isoleucyl-L-tryptophyl-L-phenylalanyl-L-glutaminyl-L-asparaginyl-L-arginyl-L-arginyl-L-methionyl-L-lysyl-L-tryptophyl-L-lysyl-L-lysyl-L-leucyl-L-arginyl-L-lysyl-L-lysyl-L-lysyl-L-lysyl-L-lysyl-; DA-77556; H-DL-Arg-DL-Gln-DL-xiIle-DL-Lys-DL-xiIle-DL-Trp-DL-Phe-DL-Gln-DL-Asn-DL-Arg-DL-Arg-DL-Met-DL-Lys-DL-Trp-DL-Lys-DL-Lys-DL-Leu-DL-Arg-DL-Lys-DL-Lys-DL-Lys-DL-Lys-DL-Lys-DL-His-OH
目录号: V86256 纯度: ≥98%
DT-3 是一种膜通透性蛋白激酶 G Iα 抑制肽。
DT-3 CAS号: 329306-46-9
产品类别: Guanylate Cyclase
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格
500mg
1g
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产品描述
DT-3 是一种膜通透性蛋白激酶 G Iα 抑制肽。DT-3 是一种鸟苷酸环化酶抑制剂,可阻断 cGMP-PKG 信号通路。
生物活性&实验参考方法
靶点
protein kinase G Iα; cGMP-PKG
体外研究 (In Vitro)
研究人员在异种表达系统(HEK293细胞)和A7r5血管肌细胞中研究了一氧化氮(NO)- cgmp -蛋白激酶G (PKG)通路对受体激活的TRPC6通道的抑制作用。由TRPC6表达引起的阳离子电流被NO供体SNAP(100微摩)强烈抑制(约70%),无论它是在用碳二醇(CCh;100微摩)或g蛋白激活后细胞内灌注GTPgammaS(100微摩)。cGMP的膜渗透性类似物8Br-cGMP(100微摩)也观察到类似程度的抑制。SNAP和8Br-cGMP对TRPC6通道电流的抑制作用被guanyyl环化酶和PKG抑制剂(如ODQ、KT5823和DT3)的存在强烈减弱。在TRPC6的T69位点而非其他位点(T14A、S28A、T193A、S321A),丙氨酸替代PKG磷酸化候选位点同样可以减弱SNAP和8Br-cGMP的抑制作用。SNAP还以pkg依赖的方式显著降低了从内到外配置记录的单个TRPC6通道活性。snap诱导的PKG激活刺激(32)P掺入野生型和s321a突变体TRPC6蛋白中,通过TRPC6特异性抗体免疫沉淀,但这在T69A突变体中被大大减弱。SNAP或8Br-cGMP强烈抑制A7r5肌细胞中Arg(8)-血管加压素引起的trpc6样阳离子电流和膜去极化。这些结果强烈提示TRPC6通道可能通过n端T69磷酸化受到NO-cGMP-PKG通路的负调控。在血管组织中,一氧化氮不断从血管内皮细胞或氮神经中释放,这一机制可能具有重要的生理意义。[1]
体内研究 (In Vivo)
DT-3是蛋白激酶G (PKG)的抑制剂。1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-1 (ODQ)抑制一氧化氮敏感的关酰环化酶(GC),减少cGMP的产生。PKA抑制剂片段5-24酰胺三氟乙酸盐(IP-20)与蛋白激酶A (PKA)的催化亚基结合,模拟蛋白质底物(Chen et al., 2014)。这些抑制剂降低cGMP水平或抑制PKA/PKG与下游底物的结合。我们之前的研究报道ODQ、DT-3或IP-20单独对卒中性损伤没有影响(Chen et al., 2014)。为了探讨yonkenafil诱导的神经保护是否涉及cgmp依赖通路,我们将yonkenafil与ODQ、IP-20或DT-3同时给予大鼠。ODQ、DT-3或IP-20可显著逆转yonkenafil诱导的脑含水量降低和存活神经元增加(脑含水量:IP-20 79.9±0.5%,ODQ 80.3±0.5%,DT-3 79.4±0.7% vs 78.3±0.4%;存活神经元:皮层IP-20 116.6±4.8,ODQ 117.4±5.5,DT-3 133.0±5.4 vs 156.7±3.8;纹状体IP-20 72.4±4.4,ODQ 73.7±4.1,DT-3 104.7±4.1 vs 151.9±4.3,图1,图4)。yonkenafil诱导的神经功能缺损评分和梗死体积的降低被ODQ或IP-20显著逆转(神经功能评分:IP-20 1.9±0.2,ODQ 1.9±0.2,DT-3 1.2±0.3 vs 1.1±0.1;梗死体积:IP-20 22.1±3.9%,ODQ 24.1±6.0%,DT-3 16.4±5.0% vs 10.8±3.0%,图1,图4)
参考文献

[1].Nitric oxide-cGMP-protein kinase G pathway negatively regulates vascular transient receptor potential channel TRPC6. J Physiol. 2008 Sep 1;586(17):4209-23.

[2].Yonkenafil: a novel phosphodiesterase type 5 inhibitor induces neuronal network potentiation by a cGMP-dependent Nogo-R axis in acute experimental stroke. Exp Neurol. 2014 Nov;261:267-77.

其他信息
DT-3 is a specific PKG inhibitor (Chen et al., 2014, Ramchandran et al., 2012). PKA promotes glutamate uptake and inhibits Ca2 + release to prevent neuronal injury (Ballestas and Benveniste, 1997, Pisano et al., 1996). IP-20 is a specific PKA inhibitor. It has been reported that DT-3 or IP-20 alone cannot influence stroke-induced injury (Chen et al., 2014). The present study could not distinguish between the relative contributions of PKA and PKG to neuronal survival and reduced edema. However, the yonkenafil-induced reductions in neurological deficits, infarct volume and Nogo-R expression were significantly reversed by the PKA inhibitor IP-20 but not the PKG inhibitor DT-3. These results show that yonkenafil reduces neurological deficits, infarction and Nogo-R expression mainly through the cGMP/PKA pathway. [2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C152H258N52O28S
分子量
3294.072
精确质量
3293.011
CAS号
329306-46-9
PubChem CID
146158608
序列
Arg-Gln-Ile-Lys-Ile-Trp-Phe-Gln-Asn-Arg-Arg-Met-Lys-Trp-Lys-Lys-Leu-Arg-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-His; H-DL-Arg-DL-Gln-DL-xiIle-DL-Lys-DL-xiIle-DL-Trp-DL-Phe-DL-Gln-DL-Asn-DL-Arg-DL-Arg-DL-Met-DL-Lys-DL-Trp-DL-Lys-DL-Lys-DL-Leu-DL-Arg-DL-Lys-DL-Lys-DL-Lys-DL-Lys-DL-Lys-DL-His-OH; DL-arginyl-DL-glutaminyl-DL-isoleucyl-DL-lysyl-DL-isoleucyl-DL-tryptophyl-DL-phenylalanyl-DL-glutaminyl-DL-asparagyl-DL-arginyl-DL-arginyl-DL-methionyl-DL-lysyl-DL-tryptophyl-DL-lysyl-DL-lysyl-DL-leucyl-DL-arginyl-DL-lysyl-DL-lysyl-DL-lysyl-DL-lysyl-DL-lysyl-DL-histidine
短序列
RQIKIWFQNRRMKWKKLRKKKKKH
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
LogP
-8.7
tPSA
1430
氢键供体(HBD)数目
52
氢键受体(HBA)数目
44
可旋转键数目(RBC)
128
重原子数目
233
分子复杂度/Complexity
7120
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C(C1=CNC2=CC=CC=C12)[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)O)CC1NC=NC=1)CC1=CNC2=CC=CC=C12)CC1C=CC=CC=1
InChi Key
QXCWYQJRASXXJG-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C152H258N52O28S/c1-8-88(5)123(204-140(223)112(59-61-121(164)206)182-125(208)96(162)43-35-72-175-149(166)167)146(229)196-107(54-25-34-71-161)139(222)203-124(89(6)9-2)147(230)201-117(80-92-84-180-98-45-16-14-42-95(92)98)144(227)198-115(78-90-39-11-10-12-40-90)142(225)194-111(58-60-120(163)205)137(220)200-118(82-122(165)207)145(228)193-110(57-38-75-178-152(172)173)132(215)190-108(55-36-73-176-150(168)169)133(216)195-113(62-76-233-7)138(221)189-105(52-23-32-69-159)135(218)199-116(79-91-83-179-97-44-15-13-41-94(91)97)143(226)191-103(50-21-30-67-157)130(213)187-104(51-22-31-68-158)134(217)197-114(77-87(3)4)141(224)192-109(56-37-74-177-151(170)171)131(214)186-102(49-20-29-66-156)128(211)184-100(47-18-27-64-154)126(209)183-99(46-17-26-63-153)127(210)185-101(48-19-28-65-155)129(212)188-106(53-24-33-70-160)136(219)202-119(148(231)232)81-93-85-174-86-181-93/h10-16,39-42,44-45,83-89,96,99-119,123-124,179-180H,8-9,17-38,43,46-82,153-162H2,1-7H3,(H2,163,205)(H2,164,206)(H2,165,207)(H,174,181)(H,182,208)(H,183,209)(H,184,211)(H,185,210)(H,186,214)(H,187,213)(H,188,212)(H,189,221)(H,190,215)(H,191,226)(H,192,224)(H,193,228)(H,194,225)(H,195,216)(H,196,229)(H,197,217)(H,198,227)(H,199,218)(H,200,220)(H,201,230)(H,202,219)(H,203,222)(H,204,223)(H,231,232)(H4,166,167,175)(H4,168,169,176)(H4,170,171,177)(H4,172,173,178)
化学名
2-[[6-amino-2-[[6-amino-2-[[6-amino-2-[[6-amino-2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[[6-amino-2-[[6-amino-2-[[2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[[2-[[4-amino-2-[[5-amino-2-[[2-[[2-[[2-[[6-amino-2-[[2-[[5-amino-2-[(2-amino-5-carbamimidamidopentanoyl)amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoic acid
别名
329306-46-9; L-Histidine, L-arginyl-L-glutaminyl-L-isoleucyl-L-lysyl-L-isoleucyl-L-tryptophyl-L-phenylalanyl-L-glutaminyl-L-asparaginyl-L-arginyl-L-arginyl-L-methionyl-L-lysyl-L-tryptophyl-L-lysyl-L-lysyl-L-leucyl-L-arginyl-L-lysyl-L-lysyl-L-lysyl-L-lysyl-L-lysyl-; DA-77556; H-DL-Arg-DL-Gln-DL-xiIle-DL-Lys-DL-xiIle-DL-Trp-DL-Phe-DL-Gln-DL-Asn-DL-Arg-DL-Arg-DL-Met-DL-Lys-DL-Trp-DL-Lys-DL-Lys-DL-Leu-DL-Arg-DL-Lys-DL-Lys-DL-Lys-DL-Lys-DL-Lys-DL-His-OH
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
Typically soluble in DMSO (e.g. 10 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 0.3036 mL 1.5179 mL 3.0358 mL
5 mM 0.0607 mL 0.3036 mL 0.6072 mL
10 mM 0.0304 mL 0.1518 mL 0.3036 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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