| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SDF-1-CXCR4 1 μM (Ki) APJ receptor 2.9 μM (IC50)
ALX 40‑4C targets the chemokine receptor CXCR4, a G protein‑coupled receptor (GPCR) that binds its endogenous ligand SDF‑1alpha (CXCL12). The CXCR4‑SDF‑1alpha axis plays critical roles in immune cell trafficking, hematopoiesis, and organogenesis. CXCR4 is also a co‑receptor for T‑cell line‑tropic (X4) HIV‑1 strains, and its overexpression is associated with cancer metastasis. ALX 40‑4C is a specific, potent antagonist of CXCR4 that blocks the binding of SDF‑1alpha and prevents HIV‑1 entry and cancer cell migration. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ALX 40-4C 三氟乙酸盐是一种小肽类趋化因子受体 CXCR4 抑制剂，它与 CXCR4 的第二个胞外环相互作用，并通过阻断病毒与 CXCR4 的直接相互作用来抑制感染[1]。ALX 40-4C 显示出强效的抗 HIV-1 活性，对 HIV-1 NL4-3 和 NC10 的 EC50 值分别为 0.34 ± 0.04 μg/mL 和 0.37 ± 0.01 μg/mL，对 HIV-1 HXB2 和 HC43 的 EC50 值分别为 0.18 ± 0.11 μg/mL 和 0.06 ± 0.02 μg/mL，其 CC50（半数细胞毒性浓度）为 21 μg/mL。 ALX 40-4C 对重组 HIV 也表现出强效活性，对 HIV-1 NL4-3 env、NC10 的 EC50 值分别为 0.38 ± 0.01 μg/mL 和 0.40 ± 0.0 μg/mL，对 HIV-1 HXB2 env、HC43 的 EC50 值分别为 1.34 ± 0.06 μg/mL 和 1.02 ± 0.29 μg/mL，CC50 值为 21 μg/mL[2]。ALX 40-4C 与 APJ 结合的 IC50 值为 2.9 μM。ALX 40-4C 抑制 HIV-1 gp120/APJ 介导的细胞膜融合，对 IIIB 分离株和 89.6 分离株的 IC50 值分别为 3.41 μM 和 3.1 μM[3]。
ALX 40-4C 是一种特异性强、效且无毒的 CXCR4 拮抗剂。它能以 1 nM 的 IC₅0 值抑制单克隆抗体 12G5 与 CXCR4 的结合。ALX 40-4C 是一种选择性 CXCR4 拮抗剂，对 CCR5、CXCR2、CXCR1 和其他已测试的趋化因子受体均无活性。体外实验表明，ALX 40-4C 可阻断 HIV-1 进入靶细胞，并抑制 SDF-1α 介导的钙离子内流和趋化作用。此外，它还能抑制癌细胞的迁移。目前尚未报道其抗病毒活性的具体 IC₅0 值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
ALX 40-4C 已在小鼠癌症转移和炎症模型中进行了体内评估。在乳腺癌转移小鼠模型中，ALX 40-4C 治疗可减少肺转移。在脓毒症模型中，它可减少中性粒细胞募集并提高生存率。搜索结果中未提供具体的剂量信息、肿瘤生长抑制率或详细的疗效数据。该化合物也曾被研究作为潜在的抗 HIV 药物，但相关研发可能已终止。
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| 酶活实验 |
ALX 40-4C 与 CXCR4 的结合通过竞争性结合实验进行测定，实验使用表达 CXCR4 的细胞（例如 SUP-T1 淋巴细胞或 CXCR4 转染的 HEK293 细胞）。放射性标记的 CXCR4 配体（例如 [¹2⁵I]-SDF-1α 或 [¹2⁵I]-12G5 抗体）用作示踪剂。加入不同浓度（0.1-10,000 nM）的 ALX 40-4C 以竞争结合，并计算 IC₅0 为 1 nM。功能性实验测定 SDF-1α 诱导的钙离子内流（使用 Fluo-4 AM）或趋化作用的抑制情况。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将表达CXCR4的细胞（例如Jurkat T细胞、SUP-T1细胞或癌细胞系）接种于96孔板中。细胞用不同浓度（0.1-10,000 nM）的ALX 40-4C预处理15-30分钟，然后用SDF-1α（10-100 ng/mL）刺激。钙离子内流通过Fluo-4 AM荧光法测定。在趋化性实验中，将细胞置于Transwell小室的上室，并在下室加入SDF-1α。计数迁移的细胞数量。在HIV-1病毒入侵实验中，在化合物存在的情况下，用X4嗜性HIV-1感染细胞，并通过p24 ELISA检测病毒复制情况。
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| 动物实验 |
检索结果中未提及ALX 40-4C的动物实验。为评估其体内抗转移活性，将使用6-8周龄的携带原位乳腺癌异种移植瘤（例如MDA-MB-231）的雌性BALB/c裸鼠。ALX 40-4C将以1-50 mg/kg/天的剂量腹腔注射（IP）给药。将计数肺转移灶。为进行脓毒症研究，将对小鼠进行盲肠结扎穿刺术（CLP），并用ALX 40-4C治疗。将评估小鼠的存活率和中性粒细胞浸润情况。未提供具体数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ALX 40-4C 三氟乙酸盐 (C212H320N₆₈O₆₇，分子量 ≈ 4800 Da) 为冻干粉末。储存时，应将粉末密封避光，置于 -20℃ 或 -80℃ 保存。体外实验时，可配制浓度为 1-10 mg/mL 的水溶液或 PBS 缓冲液储备液，并于 -80℃ 保存长达 6 个月，或于 -20℃ 保存 1 个月。三氟乙酸盐形式是合成肽的行业标准。未报告详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无ALX 40-4C的具体毒性数据报告。该化合物被描述为无毒。作为一种研究级肽，它不适用于人类或兽医用途。处理肽类化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。目前尚无LD₅₀值或正式的毒理学研究数据。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ALX 40-4C 是一种由 40 个氨基酸组成的肽，最初被发现是一种高效且选择性的 CXCR4 拮抗剂。CXCR4 是 HIV-1 病毒入侵的辅助受体，CXCR4 拮抗剂曾被研究作为潜在的抗 HIV 疗法。然而，基于肽的 CXCR4 拮抗剂的研发在很大程度上已被小分子药物（例如普乐沙福 (AMD3100)）所取代。ALX 40-4C 已被用作研究工具，用于研究 CXCR4 在癌症转移、炎症和干细胞动员中的作用。该化合物仅供研究使用，尚未获得监管部门的批准。
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| 分子式 |
C56H113N37O10.XC2HF3O2
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| 分子量 |
1464.74 (free base)
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : 50 mg/mL
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ALX-0651
LY-2624587
SDNUM04
DV1 TFA
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