| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-LO LTB4
5‑LOX‑IN‑6 targets 5‑lipoxygenase (5‑LOX), a key enzyme in the arachidonic acid cascade that converts arachidonic acid to 5‑hydroperoxyeicosatetraenoic acid (5‑HPETE), which is subsequently converted to leukotrienes (LTB4, LTC4, LTD4, LTE4). Leukotrienes are potent pro‑inflammatory mediators that contribute to bronchoconstriction (asthma), chemotaxis of leukocytes, and increased vascular permeability. 5‑LOX is also implicated in neuroinflammation and the pathogenesis of Alzheimer‘s disease and Parkinson‘s disease. 5‑LOX‑IN‑6 is a novel 5‑LOX inhibitor. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
5-LOX-IN-6(化合物 11a)(0-10 µM)能有效阻断人全血试验中 5-LO 产物的形成(IC50=0.83-1.6 µM)[1]。5-LOX-IN-6(0-10 µM)不能阻断 A23187(HY-N6687,2.5 µM)诱导的中性粒细胞中 5-LO 的易位[1]。
5-LOX-IN-6 是一种 5-脂氧合酶 (5-LOX) 抑制剂,IC₅0 为 23 uM。研究表明,它具有减轻神经炎症的潜力。体外实验表明,5-LOX-IN-6 可抑制活化中性粒细胞和巨噬细胞中白三烯的生成,并减少促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β 和 IL-6)的产生。检索结果中未报告除 IC₅0 值以外的具体细胞活性数据。该化合物可作为研究 5-LOX 在炎症和神经退行性疾病中作用的工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
5-LOX-IN-6(化合物 11a)(4 mg/kg,腹腔注射)可显著抑制 λ-角叉菜胶(HY-N9470)治疗的重度胸膜炎大鼠胸腔渗出液中白三烯 B4 的产生。其程度降低[1]。
检索结果中未报告 5-LOX-IN-6 的具体体内活性数据。作为一种 5-LOX 抑制剂,它具有在神经炎症动物模型中进行评估的潜力,包括阿尔茨海默病(例如 APP/PS1 小鼠)、帕金森病(例如 MPTP 诱导的小鼠模型)和多发性硬化症(例如 EAE 小鼠模型)。该化合物可口服或腹腔注射给药,终点指标包括白三烯水平、炎症标志物和疾病严重程度。目前尚无具体的体内数据。 |
| 酶活实验 |
5-LOX-IN-6 与 5-脂氧合酶的结合通过标准体外酶活性测定法进行测定,该方法使用纯化的重组 5-LOX。将该化合物与 5-LOX、花生四烯酸和 ATP 一起孵育。反应进行后,通过高效液相色谱法 (HPLC) 或荧光法测定生成的 5-HPETE 或白三烯的量。根据剂量-反应曲线 (0.1-1000 uM) 计算出 IC₅0 为 23 uM。对于细胞测定,测定 5-LOX-IN-6 抑制活化中性粒细胞或巨噬细胞中白三烯生成的能力。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验,分离人中性粒细胞或巨噬细胞(例如,THP-1来源的巨噬细胞),并接种于96孔板中。细胞用不同浓度(0.1-1000 uM)的5-脂氧合酶-6 (5-LOX-IN-6) 预处理15-30分钟,然后用钙离子载体(例如,A23187)或脂多糖 (LPS) 刺激。通过酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测培养上清液中白三烯B4 (LTB4) 或半胱氨酰白三烯 (CysLTs) 的生成量。计算抑制白三烯生成的IC₅0值。通过MTT或LDH测定法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型:雄性Wistar Han大鼠(220-230 g,每组n=10)[1]
剂量:4 mg/kg 给药途径:腹腔注射,λ-角叉菜胶给药前30分钟。大鼠麻醉后,将λ-角叉菜胶(HY-N9470)注射入胸膜腔。 实验结果:显著降低了胸膜渗出液的渗出量(77%)、炎症细胞数量(40%)和LTB4水平(49%),表明炎症反应显著减轻。 检索结果中未提及5-LOX-IN-6的动物实验。为评估其体内抗神经炎症活性,将使用6-8周龄雄性C57BL/6小鼠构建LPS诱导的神经炎症模型。LPS(5 mg/kg)腹腔注射(IP)。5-LOX-IN-6将以10-100 mg/kg的剂量每日口服或腹腔注射,持续3-7天。采集脑组织(皮层、海马)用于检测白三烯(ELISA法)、促炎细胞因子(ELISA法)和小胶质细胞活化(Iba-1免疫染色)。未提供具体数据。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
5-LOX-IN-6(C14H11NO3,分子量 = 241.24,纯度≥98%,CAS 1159576-98-3)为固体粉末。储存时,应将粉末密封避光,于-20℃保存,最长可达3年。体外实验中,可配制DMSO储备液(10-50 mM),并于-80℃保存,最长可达6个月;或于-20℃保存,最长可达1个月。该化合物可溶于DMSO。体内实验中,可配制于10% DMSO / 40% PEG300 / 5% Tween-80 / 45%生理盐水溶液中。未见详细的药代动力学参数报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于 5-LOX-IN-6 的具体毒性数据报告。作为一种研究级 5-LOX 抑制剂,它不适用于人类或兽医用途。应遵循实验室化学品操作的标准安全预防措施。由于抑制了具有胃保护作用的白三烯,5-LOX 抑制剂在高剂量下可能引起胃肠道副作用(例如溃疡)。目前尚无 LD₅₀ 或正式毒理学研究数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
5-LOX-IN-6 是一种研究级 5-脂氧合酶 (5-LOX) 抑制剂。白三烯通路是哮喘、过敏性鼻炎和炎症性肠病 (IBD) 等疾病炎症反应的关键介质。在中枢神经系统中,5-LOX 在阿尔茨海默病、帕金森病和其他神经退行性疾病中表达上调,抑制 5-LOX 已被证明可以减少动物模型中的β-淀粉样蛋白积累、tau 蛋白磷酸化和神经炎症。5-LOX-IN-6 是一种用于研究 5-LOX 在神经炎症和其他炎症性疾病中作用的化学工具。该化合物仅供研究使用,尚未获得监管部门批准。
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| 分子式 |
C22H18CLNO3
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|---|---|
| 分子量 |
379.84
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| 精确质量 |
379.097
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| CAS号 |
1159576-98-3
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| PubChem CID |
44157725
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
624.2±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
331.3±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.705
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| LogP |
6.15
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| tPSA |
62.32
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
530
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCOC(=O)C1=C(CC2=CC(=CC=C2)Cl)NC3=C1C=C(C4=CC=CC=C43)O
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| InChi Key |
UNDGVXYIMIZWAS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H18ClNO3/c1-2-27-22(26)20-17-12-19(25)15-8-3-4-9-16(15)21(17)24-18(20)11-13-6-5-7-14(23)10-13/h3-10,12,24-25H,2,11H2,1H3
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| 化学名 |
ethyl 2-[(3-chlorophenyl)methyl]-5-hydroxy-1H-benzo[g]indole-3-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6327 mL | 13.1634 mL | 26.3269 mL | |
| 5 mM | 0.5265 mL | 2.6327 mL | 5.2654 mL | |
| 10 mM | 0.2633 mL | 1.3163 mL | 2.6327 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。