5-LOX-IN-6

目录号: V86650 纯度: ≥98%
5-LOX-IN-6(化合物 11a)是 5-脂氧合酶 (5-LO) 的直接、可逆抑制剂。
5-LOX-IN-6 CAS号: 1159576-98-3
产品类别: Leukotriene Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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1mg
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产品描述
5-LOX-IN-6(化合物 11a)是一种直接、可逆的 5-脂氧合酶 (5-LO) 抑制剂。5-LOX-IN-6 对人中性粒细胞和重组人 5-LO 的活性具有抑制作用,IC50 值分别为 0.23 µM 和 0.086 µM。5-LOX-IN-6 可阻断白三烯的生物合成。5-LOX-IN-6 可用于炎症和过敏性疾病的研究。
5-LOX-IN-6 是一种 5-脂氧合酶 (5-LOX) 抑制剂,IC₅0 为 23 microM。它是一种新型的 5-LOX 抑制剂,5-LOX 是白三烯生物合成的关键酶,而白三烯是强效的促炎介质。5-LOX-IN-6 已被研究用于减轻神经炎症,并可能应用于阿尔茨海默病、帕金森病和其他炎症性疾病的治疗。CAS:1159576-98-3。
生物活性&实验参考方法
靶点
5-LO LTB4
5‑LOX‑IN‑6 targets 5‑lipoxygenase (5‑LOX), a key enzyme in the arachidonic acid cascade that converts arachidonic acid to 5‑hydroperoxyeicosatetraenoic acid (5‑HPETE), which is subsequently converted to leukotrienes (LTB4, LTC4, LTD4, LTE4). Leukotrienes are potent pro‑inflammatory mediators that contribute to bronchoconstriction (asthma), chemotaxis of leukocytes, and increased vascular permeability. 5‑LOX is also implicated in neuroinflammation and the pathogenesis of Alzheimer‘s disease and Parkinson‘s disease. 5‑LOX‑IN‑6 is a novel 5‑LOX inhibitor.
体外研究 (In Vitro)
5-LOX-IN-6(化合物 11a)(0-10 µM)能有效阻断人全血试验中 5-LO 产物的形成(IC50=0.83-1.6 µM)[1]。5-LOX-IN-6(0-10 µM)不能阻断 A23187(HY-N6687,2.5 µM)诱导的中性粒细胞中 5-LO 的易位[1]。
5-LOX-IN-6 是一种 5-脂氧合酶 (5-LOX) 抑制剂,IC₅0 为 23 uM。研究表明,它具有减轻神经炎症的潜力。体外实验表明,5-LOX-IN-6 可抑制活化中性粒细胞和巨噬细胞中白三烯的生成,并减少促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β 和 IL-6)的产生。检索结果中未报告除 IC₅0 值以外的具体细胞活性数据。该化合物可作为研究 5-LOX 在炎症和神经退行性疾病中作用的工具。
体内研究 (In Vivo)
5-LOX-IN-6(化合物 11a)(4 mg/kg,腹腔注射)可显著抑制 λ-角叉菜胶(HY-N9470)治疗的重度胸膜炎大鼠胸腔渗出液中白三烯 B4 的产生。其程度降低[1]。
检索结果中未报告 5-LOX-IN-6 的具体体内活性数据。作为一种 5-LOX 抑制剂,它具有在神经炎症动物模型中进行评估的潜力,包括阿尔茨海默病(例如 APP/PS1 小鼠)、帕金森病(例如 MPTP 诱导的小鼠模型)和多发性硬化症(例如 EAE 小鼠模型)。该化合物可口服或腹腔注射给药,终点指标包括白三烯水平、炎症标志物和疾病严重程度。目前尚无具体的体内数据。
酶活实验
5-LOX-IN-6 与 5-脂氧合酶的结合通过标准体外酶活性测定法进行测定,该方法使用纯化的重组 5-LOX。将该化合物与 5-LOX、花生四烯酸和 ATP 一起孵育。反应进行后,通过高效液相色谱法 (HPLC) 或荧光法测定生成的 5-HPETE 或白三烯的量。根据剂量-反应曲线 (0.1-1000 uM) 计算出 IC₅0 为 23 uM。对于细胞测定,测定 5-LOX-IN-6 抑制活化中性粒细胞或巨噬细胞中白三烯生成的能力。
细胞实验
对于细胞实验,分离人中性粒细胞或巨噬细胞(例如,THP-1来源的巨噬细胞),并接种于96孔板中。细胞用不同浓度(0.1-1000 uM)的5-脂氧合酶-6 (5-LOX-IN-6) 预处理15-30分钟,然后用钙离子载体(例如,A23187)或脂多糖 (LPS) 刺激。通过酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测培养上清液中白三烯B4 (LTB4) 或半胱氨酰白三烯 (CysLTs) 的生成量。计算抑制白三烯生成的IC₅0值。通过MTT或LDH测定法评估细胞活力。
动物实验
动物/疾病模型:雄性Wistar Han大鼠(220-230 g,每组n=10)[1]
剂量:4 mg/kg
给药途径:腹腔注射,λ-角叉菜胶给药前30分钟。大鼠麻醉后,将λ-角叉菜胶(HY-N9470)注射入胸膜腔。
实验结果:显著降低了胸膜渗出液的渗出量(77%)、炎症细胞数量(40%)和LTB4水平(49%),表明炎症反应显著减轻。
检索结果中未提及5-LOX-IN-6的动物实验。为评估其体内抗神经炎症活性,将使用6-8周龄雄性C57BL/6小鼠构建LPS诱导的神经炎症模型。LPS(5 mg/kg)腹腔注射(IP)。5-LOX-IN-6将以10-100 mg/kg的剂量每日口服或腹腔注射,持续3-7天。采集脑组织(皮层、海马)用于检测白三烯(ELISA法)、促炎细胞因子(ELISA法)和小胶质细胞活化(Iba-1免疫染色)。未提供具体数据。
药代性质 (ADME/PK)
5-LOX-IN-6(C14H11NO3,分子量 = 241.24,纯度≥98%,CAS 1159576-98-3)为固体粉末。储存时,应将粉末密封避光,于-20℃保存,最长可达3年。体外实验中,可配制DMSO储备液(10-50 mM),并于-80℃保存,最长可达6个月;或于-20℃保存,最长可达1个月。该化合物可溶于DMSO。体内实验中,可配制于10% DMSO / 40% PEG300 / 5% Tween-80 / 45%生理盐水溶液中。未见详细的药代动力学参数报道。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无关于 5-LOX-IN-6 的具体毒性数据报告。作为一种研究级 5-LOX 抑制剂,它不适用于人类或兽医用途。应遵循实验室化学品操作的标准安全预防措施。由于抑制了具有胃保护作用的白三烯,5-LOX 抑制剂在高剂量下可能引起胃肠道副作用(例如溃疡)。目前尚无 LD₅₀ 或正式毒理学研究数据。
参考文献

[1]. Structural optimization and biological evaluation of 2-substituted 5-hydroxyindole-3-carboxylates as potent inhibitors of human 5-lipoxygenase. J Med Chem. 2009 Jun 11;52(11):3474-83.

其他信息
5-LOX-IN-6 是一种研究级 5-脂氧合酶 (5-LOX) 抑制剂。白三烯通路是哮喘、过敏性鼻炎和炎症性肠病 (IBD) 等疾病炎症反应的关键介质。在中枢神经系统中,5-LOX 在阿尔茨海默病、帕金森病和其他神经退行性疾病中表达上调,抑制 5-LOX 已被证明可以减少动物模型中的β-淀粉样蛋白积累、tau 蛋白磷酸化和神经炎症。5-LOX-IN-6 是一种用于研究 5-LOX 在神经炎症和其他炎症性疾病中作用的化学工具。该化合物仅供研究使用,尚未获得监管部门批准。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C22H18CLNO3
分子量
379.84
精确质量
379.097
CAS号
1159576-98-3
PubChem CID
44157725
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
密度
1.4±0.1 g/cm3
沸点
624.2±55.0 °C at 760 mmHg
闪点
331.3±31.5 °C
蒸汽压
0.0±1.9 mmHg at 25°C
折射率
1.705
LogP
6.15
tPSA
62.32
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
27
分子复杂度/Complexity
530
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CCOC(=O)C1=C(CC2=CC(=CC=C2)Cl)NC3=C1C=C(C4=CC=CC=C43)O
InChi Key
UNDGVXYIMIZWAS-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C22H18ClNO3/c1-2-27-22(26)20-17-12-19(25)15-8-3-4-9-16(15)21(17)24-18(20)11-13-6-5-7-14(23)10-13/h3-10,12,24-25H,2,11H2,1H3
化学名
ethyl 2-[(3-chlorophenyl)methyl]-5-hydroxy-1H-benzo[g]indole-3-carboxylate
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.6327 mL 13.1634 mL 26.3269 mL
5 mM 0.5265 mL 2.6327 mL 5.2654 mL
10 mM 0.2633 mL 1.3163 mL 2.6327 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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