| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(R)‑Sortilin antagonist 1 targets sortilin (SORT1), a member of the vacuolar protein sorting 10 (VPS10) domain‑containing receptor family. Sortilin is a multifunctional receptor that binds various ligands including neurotensin, pro‑nerve growth factor (proNGF), pro‑brain‑derived neurotrophic factor (proBDNF), receptor‑associated protein (RAP), apolipoprotein E (ApoE), and PCSK9. It mediates endocytosis and intracellular trafficking of these proteins, playing critical roles in neuronal survival, apoptosis, lipid metabolism, and lysosomal sorting. The (R)‑enantiomer shows improved selectivity and potency over the racemate.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(R)‐Sortilin拮抗剂1能有效阻断sortilin与其配体proNGF的相互作用，从而抑制体外proNGF诱导的神经元死亡。在培养的交感神经元中，该化合物通过与受体的配体结合域结合并竞争性阻断配体对接，从而阻止sortilin介导的细胞凋亡。搜索结果中未报告具体的IC₅0值。通过破坏proNGF‐sortilin信号通路，该化合物可减少p75NTR介导的细胞死亡途径。该化合物可用作化学探针，用于研究sortilin在神经元存活、凋亡和蛋白质运输中的功能。
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| 体内研究 (In Vivo) |
(R)-Sortilin拮抗剂1被用作研究工具，用于研究动物疾病模型中sortilin介导的信号通路。在阿尔茨海默病临床前模型中，sortilin抑制剂可减少β-淀粉样蛋白的积累并改善认知功能。该化合物还通过调节sortilin在脂蛋白代谢和脂肪细胞功能中的作用，在肥胖模型中显示出疗效。然而，检索结果中未报道(R)-Sortilin拮抗剂1的具体体内疗效数据。该化合物是sortilin拮抗剂的活性对映体，(R)-构型赋予其更优的药理学特性。
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| 酶活实验 |
利用纯化的重组分选蛋白，通过表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 测定 (R)-分选蛋白拮抗剂 1 与分选蛋白的结合。可使用荧光标记的神经降压素（一种已知的分选蛋白配体）作为示踪剂进行竞争性结合实验。加入不同浓度（0.1-10,000 nM）的未标记 (R)-分选蛋白拮抗剂 1 以竞争结合，并计算 KD 或 IC₅0 值。或者，也可以在基于细胞的实验中评估功能性竞争，例如检测 proNGF 诱导的细胞凋亡。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将神经元细胞系（例如 PC12、SH-SY5Y 或原代交感神经元）接种于 96 孔板中。细胞预先用不同浓度（0.1-100 uM）的 (R)-Sortilin 拮抗剂 1 处理 1-2 小时，然后用 proNGF（10-100 ng/mL）刺激以诱导 sortilin 介导的细胞凋亡。通过检测 caspase-3 活性、TUNEL 染色或 Annexin V/PI 流式细胞术评估细胞凋亡。细胞活力通过 MTT 或 LDH 检测进行评估。该化合物阻断 proNGF 与 sortilin 结合的能力也可以使用荧光标记的 proNGF 结合流式细胞术进行评估。
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| 动物实验 |
检索结果中未提及(R)‐Sortilin拮抗剂1的动物实验。若要进行sortilin抑制的体内评估，则可使用6‐8周龄的雄性C57BL/6小鼠，并构建阿尔茨海默病模型（例如APP/PS1转基因小鼠）或肥胖模型（高脂饮食诱导的肥胖）。(R)‐Sortilin拮抗剂1将以10‐50 mg/kg的剂量每日口服或腹腔注射给药，持续4‐8周。终点指标包括认知功能（Morris水迷宫）、β-淀粉样蛋白斑块负荷和血脂谱。但目前未提供此类数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)‐Sortilin拮抗剂1（C1₉H2₅N3O，分子量 = 311.42，CAS号 2889422‑86‑8）为固体粉末。储存时，应将粉末密封避光，于-20℃保存，最长可达3年。体外实验中，可配制DMSO储备液（10‐50 mM），并于-80℃保存，最长可达6个月；或于-20℃保存，最长可达1个月。体内实验中，可配制于10% DMSO / 40% PEG300 / 5% Tween‐80 / 45%生理盐水溶液中。未见详细的药代动力学参数报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未报告(R)‐Sortilin拮抗剂1的具体毒性数据。作为一种研究级小分子抑制剂，它不适用于人类或兽医用途。操作化学品时应遵循标准的实验室安全预防措施，包括佩戴手套、实验服和护目镜。目前尚无LD₅₀或正式的毒理学研究数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(R)‐Sortilin拮抗剂1是一种研究级的小分子Sortilin抑制剂。Sortilin是一种多功能受体，已成为神经退行性疾病、代谢紊乱和癌症的治疗靶点。该化合物在一项专利中被描述为一类Sortilin拮抗剂中活性更高的(R)‐对映体。它仅供研究使用，尚未获得监管部门的批准。
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| 分子式 |
C20H24N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
356.42
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| 精确质量 |
356.174
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| CAS号 |
2889422-86-8
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| PubChem CID |
171904649
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
88.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
469
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(C)(C)CC[C@H](C(=O)O)NC(=O)C1=CN=C(C=C1)OC2=CC=CC=C2
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| InChi Key |
OWESOSHRVQOBOS-MRXNPFEDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H24N2O4/c1-20(2,3)12-11-16(19(24)25)22-18(23)14-9-10-17(21-13-14)26-15-7-5-4-6-8-15/h4-10,13,16H,11-12H2,1-3H3,(H,22,23)(H,24,25)/t16-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-5,5-dimethyl-2-[(6-phenoxypyridine-3-carbonyl)amino]hexanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8057 mL | 14.0284 mL | 28.0568 mL | |
| 5 mM | 0.5611 mL | 2.8057 mL | 5.6114 mL | |
| 10 mM | 0.2806 mL | 1.4028 mL | 2.8057 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
VGD020
SR 142948 TFA
SR-12062
JMV 7490
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